EVOKE-01 연구 결과, 전이성 비소세포폐암 환자 대상 ASCO 2024 구두 발표 예정

길리어드 사이언스, 폐암 치료제 트로델비(Trodelvy) 임상 결과 발표 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc., Nasdaq: GILD)는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 진행된 3상 EVOKE-01 연구의 상세 결과를 발표했습니다. 해당 결과는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 구두 발표되었으며, 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology)에도 동시에 게재되었습니다. EVOKE-01 연구는 이전에 백금 기반 화학요법 및 항-PD-(L)1 치료를 받은 전이성 또는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 트로델비(Trodelvy, sacituzumab govitecan-hziy; SG)와 도세탁셀(docetaxel)을 비교 평가했습니다. 연구 결과, 트로델비 투여군은 도세탁셀 투여군 대비 사망 위험을 16% 감소시키는 경향을 보였습니다(중앙값 전체 생존 기간(OS): 11.1개월 대 9.8개월; 위험비(HR): 0.84; 95% 신뢰구간(CI): 0.68-1.04). 이러한 전체 생존 기간의 수치적 개선은 편평상피세포암 및 비편평상피세포암 조직학적 유형 모두에서 일관되게 관찰되었습니다. 특히, 마지막 항-PD-(L)1 치료에 반응하지 않았던 미충족 의료 수요가 높은 환자 하위 그룹에서는 트로델비 투여 시 도세탁셀 대비 유의미한 전체 생존 기간 개선 효과(3.5개월)가 나타났습니다(중앙값 OS: 11.8개월 대 8.3개월; HR: 0.75; 95% CI: 0.58-0.97). 이 하위 그룹은 전체 연구 대상자의 약 3분의 2를 차지했습니다. 다만, 이 사전 지정된 하위 그룹 분석은 공식적인 통계 검증을 위한 알파 통제는 이루어지지 않았습니다. 반면, 마지막 항-PD-(L)1 치료에 반응했던 전이성 비소세포폐암 환자 하위 그룹에서는 트로델비 투여 시 중앙값 전체 생존 기간이 9.6개월, 도세탁셀 투여 시 10.6개월로 나타났습니다(HR: 1.09; 95% CI: 0.76-1.56). 전체 연구 대상자에서는 트로델비 투여군이 도세탁셀 투여군보다 12개월 시점에서 생존한 환자 비율이 더 높았습니다(46.6% 대 36.7%). 안전성 측면에서는 트로델비 투여군에서 도세탁셀 투여군 대비 3등급 이상의 이상 반응 발생률이 낮았습니다(66.6% 대 75.7%). 또한, 치료 중단으로 이어진 이상 반응 발생률 역시 트로델비 투여군이 더 낮았습니다(9.8% 대 16.7%). 트로델비의 가장 흔한 이상 반응은 피로(57%), 설사(53%), 탈모(43%)였으며, 도세탁셀의 경우 피로(56%), 호중구 감소증(43%), 설사(34%)였습니다. 도세탁셀 투여 환자에서 모든 등급의 호중구 감소증 발생률이 트로델비 투여 환자보다 높았으며(43% 대 38%), 트로델비 투여 환자에서는 모든 등급의 설사 발생률이 도세탁셀 투여 환자보다 높았습니다(53% 대 34%). 트로델비의 안전성 프로파일은 이전 연구와 일관되었으며, 이번 환자군에서 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 루이스 파스-아레스(Luis Paz-Ares) 박사(마드리드 12 de Octubre 대학병원 혈액종양내과 과장)는 "기존 치료법에 진행을 보인 전이성 비소세포폐암 환자를 치료하는 것은 여전히 어려운 과제"라며, "이러한 환자들에게 표준 치료법은 대부분 단일 요법 화학요법에 국한되며, 이는 제한적인 이점을 제공한다"고 말했습니다. 그는 이어 "특히 하위 그룹에서 관찰된 유의미한 이점을 포함한 이번 데이터는 고무적이며, 이러한 환자들은 큰 미충족 의료 수요를 가지고 있어 추가적인 연구가 필요하다"고 덧붙였습니다. 메르다드 파르시(Merdad Parsey) 박사(길리어드 사이언스 최고 의학 책임자)는 "전이성 비소세포폐암에서 트로델비의 활성을 보여주는 우리의 데이터는 환자들에게 미치는 영향을 확대할 수 있는 잠재력에 대한 이해를 계속 발전시키고 있다"며, "이러한 데이터가 2차 치료 설정에서 환자들에게 긍정적인 영향을 미칠 수 있는 방안을 계속해서 연구할 것"이라고 밝혔습니다. 또한, 그는 "이 중요한 연구에 기여한 환자, 가족, 연구진 및 지지자들에게 감사드린다"고 전했습니다. 길리어드는 이번 ASCO 연례 학술대회에서 EVOKE-01 연구 발표 외에도 광범위한 폐암 임상 개발 프로그램 데이터를 선보일 예정입니다. 1차 치료에서 PD-L1 발현율이 50% 이상인 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 트로델비와 펨브롤리주맙(pembrolizumab) 병용 요법의 2상 EVOKE-02 연구 코호트 A에 대한 장기 결과도 포스터 세션을 통해 발표될 예정입니다. 이 데이터는 13.1개월의 무진행 생존 기간(PFS)을 보여주며, 편평상피세포암 및 비편평상피세포암 모두에서 유망한 활성을 지지합니다. 또한, 길리어드는 퍼스트인 클래스 Fc-무음(Fc-silent) investigational anti-TIGIT 항체인 domvanalimab과 investigational anti-PD-L1 항체인 zimberelimab을 포함한 광범위한 폐암 임상 개발 프로그램을 진행 중입니다. 트로델비는 Trop-2 표적 항체-약물 접합체(ADC)로서, 두 가지 다른 유형의 전이성 유방암에서 유의미한 생존율 개선을 입증했으며, 특정 2차 치료 전이성 요로상피암 환자에서 임상 결과 개선을 보인 바 있습니다. 트로델비는 현재까지 전이성 비소세포폐암 치료에 대해 규제 기관의 승인을 받지 않았으며, 해당 적응증에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 트로델비는 심각하거나 생명을 위협하는 호중구 감소증 및 심각한 설사에 대한 박스 경고(Boxed Warning)를 포함하고 있습니다. 2020년 전 세계적으로 200만 명 이상이 폐암 진단을 받았으며, 비소세포폐암은 가장 흔한 유형으로 진단의 최대 85%를 차지합니다. 비소세포폐암의 약 절반은 전이 단계(57%)에서 진단되어 치료가 특히 어렵습니다. 조기 진단된 환자에서도 절반은 5년 이내에 결국 전이 단계로 진행됩니다. 새로 진단된 환자는 백금 기반 요법, 면역관문억제제, 표적 치료제 등 여러 치료 옵션을 이용할 수 있습니다. 그러나 백금 기반 화학요법 및 면역관문억제제 치료 후 진행된 전이성 비소세포폐암 환자를 위한 치료 옵션은 제한적입니다. EVOKE-01 연구는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 트로델비와 도세탁셀을 1:1 무작위 배정하여 평가한 글로벌, 다기관, 공개 임상 3상 연구입니다. 총 603명의 환자가 참여했으며, 주요 평가 변수는 전체 생존 기간(OS)이었습니다. 주요 이차 평가 변수에는 무진행 생존 기간(PFS), 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DoR), 질병 조절률(DCR) 및 안전성이 포함되었습니다. 추가적인 유효성 평가에는 NSCLC 증상 평가 설문지(NSCLC-SAQ) 점수를 이용한 호흡 곤란 영역의 첫 번째 악화까지의 시간 및 NSCLC-SAQ 총점의 첫 번째 악화까지의 시간이 포함되었습니다. 트로델비는 현재 거의 50개국에서 승인되었으며, 전 세계적으로 다수의 추가 규제 검토가 진행 중입니다. 성인 환자의 수술 불가능 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC) 치료에 사용되며, 최소 두 가지 이상의 이전 전신 요법을 받았고, 그중 적어도 하나는 전이성 질환에 대한 치료였습니다. 또한, 호르몬 수용체 양성(HR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 전이성 유방암 환자 중 특정 환자 치료에 대해 호주, 브라질, 캐나다, 유럽 연합, 이스라엘, 아랍에미리트 및 미국에서 승인되었습니다. 미국에서는 2차 치료 이상의 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자 치료에 대해 가속 승인을 받았습니다. 트로델비는 다른 TNBC, HR+/HER2- 및 전이성 요로상피암 환자군, 그리고 Trop-2 발현이 높은 다양한 종양 유형, 예를 들어 전이성 비소세포폐암, 두경부암, 부인암, 위장관암 등에서의 잠재적인 연구용 사용에 대해 탐색되고 있습니다.