Biktarvy®, HIV 및 동반 질환 환자에서 높은 바이러스 억제율 입증

길리어드 사이언스, HIV 치료제 Biktarvy의 광범위한 효능 및 안전성 데이터 발표 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc., Nasdaq: GILD)가 HIV 치료제 Biktarvy® (bictegravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg tablets, B/F/TAF)의 효능 및 안전성 프로파일에 대한 새로운 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 HIV와 B형 간염(HBV) 또는 결핵(TB)을 동반한 환자 등 다양한 HIV 감염자를 대상으로 한 세 가지 연구 결과를 포함하며, 31회 바이러스 및 기회 감염 학회(CROI)에서 발표되었습니다. Jared Baeten 박사, 길리어드 사이언스 HIV 임상 개발 부사장은 "동반 질환이나 기존 치료 저항성을 가진 HIV 환자들은 복잡하고 변화하는 치료 요구에 직면하는 경우가 많습니다"라며, "이번 연구들은 충족되지 않은 HIV 치료 격차를 해소하고 다양한 건강 요구를 가진 HIV 감염자 및 지역사회에 대한 Biktarvy의 잠재력을 더 잘 이해하기 위해 수행되었습니다. CROI에서 발표된 데이터는 Biktarvy에 대한 장기적인 증거를 축적하고 있으며, HIV 치료 연구에 대한 사람 중심 접근 방식에 대한 길리어드의 노력을 강화합니다."라고 말했습니다. HIV/B형 간염 동시 감염 환자 대상 연구 ALLIANCE (NCT03547908) 임상 3상 연구는 HIV/B형 간염 동시 감염 성인 환자를 대상으로 Biktarvy와 dolutegravir 50 mg (DTG) + emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (DTG+F/TDF) 병용 요법의 효능 및 안전성을 비교 평가하고 있습니다. 이 연구는 TAF 기반 요법과 TDF 기반 요법을 HIV/B형 간염 동시 감염의 치료 경험이 없는 성인 환자에게서 비교한 최초의 무작위 임상 시험으로, HIV와 B형 간염 바이러스를 모두 효과적으로 억제할 수 있는 치료법을 평가하는 것을 목표로 합니다. 96주차 결과에 따르면 두 항레트로바이러스 요법 모두 효과적인 것으로 나타났습니다. 특히 Biktarvy로 치료받은 환자들은 B형 간염 바이러스 억제 및 바이러스 혈청 전환율이 수치상 더 높게 나타났습니다. 또한, Biktarvy와 DTG+F/TDF 그룹 간의 안전성 결과는 유사했습니다. 주요 이상 반응으로는 상기도 감염(19.8% vs. 14.8%), COVID-19(38% vs. 36.1%), 발열(12.4% vs. 13.1%), ALT 증가(8.3% vs. 12.3%), 비인두염(12.4% vs. 6.6%) 등이 보고되었습니다. CROI에서 발표된 새로운 탐색적 분석은 Biktarvy와 DTG+F/TDF 치료 시 관찰된 B형 간염 치료 반응과 관련된 요인을 추가로 조사했습니다. 이 하위 그룹 분석은 2년간의 추적 관찰 결과, 모든 참가자(n=243)의 기본 인구 통계학적 특성, B형 간염 유전자형, HIV-1/B형 간염 질병 중증도 지표에 따른 B형 간염 치료 반응을 비교했습니다. 전체 환자군과 일관되게, 이번 분석은 HIV/B형 간염 동시 감염 환자에서 TAF 기반 요법과 TDF 기반 요법의 B형 간염 치료 결과에 있어 특정 하위 그룹에서 TAF 기반 요법이 더 나은 치료 반응을 보일 수 있음을 시사하며, 이 환자군에서 Biktarvy의 지속적인 평가를 지지합니다. Biktarvy가 유리한 치료 차이를 보인 하위 그룹에는 젊은 연령, 특정 수준 또는 유형의 B형 간염 DNA/유전자형 보유자, 정상보다 높은 간 효소 수치를 가진 환자 등이 포함되었습니다. Biktarvy의 HIV/B형 간염 동시 감염 환자에 대한 사용은 현재 연구 중이며, 안전성과 효능은 아직 확립되지 않았습니다. HIV/결핵 동시 감염 환자 대상 연구 결핵은 HIV 감염인의 주요 사망 원인입니다. 2022년 약 167,000명이 HIV 관련 결핵으로 사망했으며, WHO 아프리카 지역에서 가장 높은 유병률을 보였습니다. HIV 관련 결핵의 조기 진단 및 치료에 상당한 진전이 있었지만, 여전히 치료상의 어려움이 존재합니다. 항레트로바이러스제와 결핵 치료제 간의 상호작용은 이중 감염 환자의 관리를 복잡하게 만들며, 이는 주로 약물 대사 과정에서 발생합니다. 특히 1차 결핵 치료제인 리팜핀(rifampicin)과의 약물 상호작용은 여러 항레트로바이러스제에 임상적으로 중요합니다. 주요 표준 지침에서는 인테그라제 가닥 이동 억제제(INSTI)를 HIV 치료에 권장합니다. 결핵 치료에 사용되는 약물과 INSTI를 병용할 때 여러 임상 연구 격차가 존재하며, 이는 HIV 및 결핵 동시 치료에 대한 정보를 제공하기 위해 해결되어야 합니다. INSIGHT (NCT04734652) 연구는 남아프리카 AIDS 연구 프로그램 센터(CAPRISA)를 포함한 다양한 기관과의 협력으로 진행 중인 2b상 공개 라벨 연구로, HIV/결핵 동시 감염 환자를 대상으로 Biktarvy와 dolutegravir 50 mg (DTG) + lamivudine 300mg/ tenofovir disoproxil fumarate 300mg (TLD)의 효능, 안전성 및 약동학을 조사합니다. 이 환자들은 최소 8주간 리팜핀 기반 치료를 받고 있는 환자들입니다. 참가자들은 2:1 비율로 Biktarvy 또는 TLD를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. Biktarvy는 리팜핀 함유 결핵 치료 중에는 하루 두 번, 결핵 치료 중단 2주 후에는 하루 한 번 복용했습니다. 이후에는 표준 치료법에 따라 48주까지 하루 한 번 복용했습니다. 1차 평가 변수는 HIV-1 RNA <50 copies/mL로 정의된 24주차 바이러스 억제율입니다. CROI에서 발표된 예비 24주차 결과에 따르면, Biktarvy 치료를 받은 참가자의 97%(71/73)가 바이러스 억제(HIV-1 RNA <50 copies/ml)를 달성했으며, DTG 기반 요법을 받은 참가자의 97%(36/37)도 동일한 결과를 보였습니다. 이 환자군에서는 진행된 HIV 질환 및 결핵으로 인해 심각한 이상 반응이 흔하게 발생했지만, 보고된 이상 반응 중 연구 약물과 관련된 것으로 판단된 것은 없었습니다. 두 군에서 유사한 수의 Grade 3 및 Grade 4 이상 반응이 보고되었습니다. 남아프리카 AIDS 연구 프로그램 센터(CAPRISA)의 연구 과학자이자 INSIGHT 연구의 책임 연구자인 Anushka Naidoo 박사는 "남아프리카는 세계에서 가장 큰 HIV 유행을 겪고 있으며, 7백만 명 이상의 HIV 감염자 중 절반 이상이 잠복 결핵 동시 감염을 앓고 있습니다."라며, "특히 HIV/결핵 부담이 높은 환경에서는 항레트로바이러스 치료 옵션의 가용성이 중요합니다. CROI에서 발표된 이 획기적인 연구의 주요 결과는 HIV 및 결핵 동시 감염 부담이 불균형적으로 높은 개인과 지역사회의 중요한 격차를 해소할 수 있는 잠재적 치료법으로서 Biktarvy의 지속적인 평가를 지지합니다."라고 말했습니다. INSIGHT 연구는 장기적인 안전성과 효능을 확인하기 위해 48주까지 계속될 예정입니다. Biktarvy는 미국 FDA에 의해 리팜핀(rifampicin)과의 병용 투여가 금기 사항입니다. HIV/결핵 동시 감염 환자에서 Biktarvy의 사용은 현재 연구 중이며, 안전성과 효능은 아직 확립되지 않았습니다. 스위치 임상 시험에서의 내성 관련 돌연변이 분석 HIV는 무작위적인 유전적 변화를 겪으며, 일부 변화는 HIV 약물의 효과를 방해하는데 이를 내성 돌연변이라고 합니다. 내성 돌연변이가 체내에 얼마나 오래 지속되는지 이해하기 위해 연구자들은 이전 항레트로바이러스 요법에서 최소 3개월 이상 바이러스 억제를 달성한 후 Biktarvy 치료로 전환한 세 가지 임상 시험 참가자들의 HIV 유전형 패턴을 시간에 따라 분석했습니다. 임상 시험 시작 시점에 유전형 데이터가 수집되었으며, 일부 참가자의 경우 이전 유전형 보고서도 이용 가능했습니다. 연구자들은 이 보고서들을 검토하여 Biktarvy 치료로 전환한 참가자 코호트(n=242)에서 내성 돌연변이가 지속되었는지, 새로 나타났는지, 또는 사라졌는지를 확인했습니다. 분석에서 발견된 대부분의 내성 관련 돌연변이는 100% 시점에서 검출되었거나 새로 검출되었으며 시간이 지나도 사라지지 않았습니다. 바이러스 억제에도 불구하고 세포에 보존된 약물 내성 돌연변이는 바이러스 실패, 치료 중단 또는 비순응 시 약물 내성 바이러스 전파 위험을 초래할 수 있습니다. 의료 제공자는 모든 이전 약물 치료 및 유전형 보고서를 고려해야 하며, 내성 돌연변이가 가장 최근 유전형 보고서에 보고되지 않았다고 해서 더 이상 존재하지 않는다고 가정해서는 안 됩니다. 이는 나중에 다시 나타날 수 있기 때문입니다. 이러한 결과는 치료 관리를 위해 개인의 치료 이력 및 이전 내성 돌연변이 상태를 이해하는 것의 중요성을 강조합니다. 2024년 2월, 미국 FDA는 흔한 형태의 치료 저항성인 M184V/I 내성을 가진 바이러스 억제 상태의 HIV 환자 치료를 위한 Biktarvy의 새로운 적응증을 승인했습니다. CROI 2024에서 발표된 추가 연구들은 고령 환자에서의 안전성 및 효능 데이터, 바이러스 억제 상태의 HIV 감염자에서 면역 활성화 바이오마커 및 체중 변화에 대한 치료 효과를 탐구합니다. Biktarvy에 대한 미국 적응증 및 중요 안전성 정보는 아래를 참조하십시오. 여기에는 BOXED WARNING이 포함됩니다. 현재 HIV 또는 AIDS 완치법은 없습니다. Biktarvy 소개 Biktarvy는 세 가지 강력한 약물을 결합한 완전한 HIV 치료제로, 현재 사용 가능한 가장 작은 3제, INSTI 기반 단일 정제 요법(STR)입니다. 음식물 섭취 여부와 관계없이 하루 한 번 복용하며, 약물 상호작용 가능성이 낮고 내성 장벽이 높습니다. Biktarvy는 새로운 비증강 INSTI인 bictegravir와 Descovy® (emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg tablets, F/TAF) 백본을 결합합니다. Biktarvy는 완전한 STR이며 다른 HIV 약물과 함께 복용해서는 안 됩니다. Biktarvy의 미국 적응증 Biktarvy는 항레트로바이러스(ARV) 치료 경험이 없는 성인 및 체중이 14kg 이상인 소아 환자의 인간면역결핍바이러스 1형(HIV-1) 감염 치료를 위한 완전 요법으로, 또는 안정적인 ARV 요법으로 바이러스 억제 상태(HIV-1 RNA <50 copies per mL)를 유지하고 있으며 bictegravir 또는 tenofovir에 대한 내성 관련 변이가 알려지거나 의심되지 않는 환자의 현재 ARV 요법을 대체하기 위한 요법으로 적응증을 받았습니다. Biktarvy의 미국 중요 안전성 정보 BOXED WARNING: B형 간염의 치료 후 급성 악화 HIV-1 및 HBV 동시 감염 환자 중 emtricitabine (FTC) 및/또는 tenofovir disoproxil fumarate (TDF)를 함유한 제품 복용을 중단한 환자에서 BIKTARVY 중단 시 B형 간염의 심각한 급성 악화가 보고되었으며, 이는 BIKTARVY 중단 시에도 발생할 수 있습니다. HIV-1 및 HBV 동시 감염 환자가 BIKTARVY 복용을 중단하는 경우, 최소 수개월 동안 임상적 및 실험실적 추적 관찰을 통해 간 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다. 적절한 경우, B형 간염 치료가 필요할 수 있습니다. 금기 사항 병용 투여: dofetilide 또는 rifampin과 BIKTARVY를 함께 사용하지 마십시오. 경고 및 주의 사항 약물 상호작용: 금기 사항 및 약물 상호작용 섹션을 참조하십시오. BIKTARVY 치료 전후 및 치료 중 약물 상호작용 가능성을 고려하고 이상 반응을 모니터링하십시오. 면역 재구성 증후군: 자가면역 질환 발생을 포함한 면역 재구성 증후군이 보고되었습니다. 발병 시점은 다양합니다. 신규 발생 또는 악화되는 신장 기능 장애: tenofovir alafenamide (TAF) 함유 제품 사용 시 신장 기능 장애, 급성 신부전, 근위세뇨관병증(PRT), Fanconi 증후군이 시판 후 조사에서 보고되었습니다. 만성 혈액 투석을 받고 있는 바이러스 억제 상태의 성인 환자(CrCl <15 mL/min)를 제외하고, 추정 사구체 여과율(CrCl) <30 mL/min인 환자에게 BIKTARVY를 시작하지 마십시오. 신장 기능 장애 환자 및/또는 신독성 약물(NSAIDs 포함)을 복용하는 환자는 신장 관련 이상 반응의 위험이 증가합니다. 임상적으로 유의미한 신기능 저하 또는 Fanconi 증후군 증거가 나타나는 환자에게서는 BIKTARVY 복용을 중단하십시오. 신장 모니터링: BIKTARVY 투여 전 또는 투여 시작 시점 및 치료 중, 모든 환자에게 임상적으로 적절하게 혈청 크레아티닌, CrCl, 소변 포도당 및 소변 단백질을 평가하십시오. 만성 신장 질환 환자의 경우 혈청 인을 평가하십시오. 젖산 산증 및 지방간을 동반한 심각한 간 비대: FTC 및 TDF를 포함한 뉴클레오사이드 유사체 사용 시 치명적인 사례가 보고되었습니다. 임상적 또는 실험실적 소견이 젖산 산증 또는 현저한 간독성을 시사하는 경우(현저한 트랜스아미나제 상승이 없는 간 비대 및 지방간 포함), BIKTARVY 복용을 중단하십시오. 이상 반응 임상 연구를 통해 144주까지 가장 흔하게 보고된 이상 반응(발생률 ≥5%; 모든 등급)은 설사(6%), 메스꺼움(6%), 두통(5%)이었습니다. 약물 상호작용 처방 정보: 금기 사항, 경고 및 잠재적으로 중요한 약물 상호작용(임상적 의견 포함)에 대한 자세한 정보는 BIKTARVY의 전체 처방 정보를 참조하십시오. 효소/수송체: P-gp를 유도하거나 CYP3A 및 UGT1A1을 모두 유도하는 약물은 BIKTARVY 구성 성분의 농도를 상당히 감소시킬 수 있습니다. P-gp, BCRP를 억제하거나 CYP3A 및 UGT1A1을 모두 억제하는 약물은 BIKTARVY 구성 성분의 농도를 상당히 증가시킬 수 있습니다. BIKTARVY는 OCT2 또는 MATE1의 기질인 약물의 농도를 증가시킬 수 있습니다. 신장 기능에 영향을 미치는 약물: 신장 기능을 감소시키거나 능동적 세뇨관 분비와 경쟁하는 약물을 BIKTARVY와 병용 투여하면 FTC 및 tenofovir의 농도가 증가하고 이상 반응의 위험이 높아질 수 있습니다. 용량 및 투여 방법 용량: 체중 25kg 이상 성인 및 소아 환자: bictegravir 50mg, emtricitabine 200mg, tenofovir alafenamide 25mg을 함유한 정제 1정을 음식물 섭취 여부와 관계없이 하루 한 번 복용합니다. 체중 14kg 이상 25kg 미만 소아 환자: BIC 30mg, FTC 120mg, TAF 15mg을 함유한 정제 1정을 음식물 섭취 여부와 관계없이 하루 한 번 복용합니다. 정제를 통째로 삼킬 수 없는 소아 환자의 경우, 정제를 분할하여 각 부분을 약 10분 이내에 모두 섭취하면 됩니다. 신장 기능 장애: 체중 25kg 이상 환자의 경우, CrCl 15~30mL/min이거나, 만성 혈액 투석을 받지 않는 CrCl <15mL/min이거나, 만성 혈액 투석을 받고 있는 CrCl <15mL/min이고 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자에게는 권장되지 않습니다. 체중 14kg 이상 25kg 미만 환자의 경우, CrCl <30mL/min인 환자에게는 권장되지 않습니다. 간 기능 장애: 간 기능 장애 환자에게는 권장되지 않습니다.