Gilead의 혁신적인 HIV 치료제 연구 파이프라인, 미충족 수요 해결 및 공중 보건 증진 목표

길리어드, 혁신적 HIV 치료 연구 파이프라인으로 미충족 수요 해결 및 공중 보건 증진 목표 - investigational once-daily, once-weekly, twice-yearly 투약 전략의 긍정적 임상 데이터 공개 - 장기 지속형 복합 요법 평가 연구의 주요 결과, 지속적인 생물의학 혁신 의지 확인 [FOSTER CITY, Calif.] 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc., Nasdaq: GILD)는 혁신적인 HIV 치료 연구 파이프라인의 현황을 보여주는 주요 데이터를 발표했습니다. 이번 발표에는 bictegravir와 lenacapavir의 investigational 복합 요법을 평가한 연구의 최신 임상 결과, lenacapavir와 광범위 중화 항체(bNAbs)의 investigational 복합 요법 연구 결과, 그리고 새로운 주 1회 작용하는 integrase strand transfer inhibitor(INSTI)인 GS-1720의 개념 증명(proof-of-concept) 데이터가 포함되었습니다. 제31회 레트로바이러스 및 기회감염 학회(CROI)에서 발표된 이 데이터들은 HIV 감염인의 미충족 수요를 해결하고 전 세계적인 유행 종식을 돕기 위한 차세대 생물의학 혁신을 추진하려는 길리어드의 노력을 보여줍니다. Jared Baeten, MD, PhD, 길리어드 사이언스 HIV 임상 개발 부문 부사장은 “우리의 HIV 파이프라인 전반에 걸친 최신 연구 결과는 HIV 관리를 혁신할 수 있는 다수의 후보 물질의 잠재력을 보여줍니다”라며, “다양한 투약 빈도와 투여 방식을 가진 광범위한 약물 후보군을 탐색하는 것은 길리어드의 연구 개발 프로그램의 근본적인 측면입니다. 순응도를 향상시킬 수 있는 더 많은 선택지를 제공하기 위해 노력함으로써, 우리는 더 많은 개인이 지속적인 바이러스 억제를 달성하도록 돕고, 나아가 인구 집단 수준에서 전염 가능한 바이러스 풀을 줄이는 데 기여할 수 있습니다.”라고 말했습니다. Bictegravir와 Lenacapavir의 경구용, 1일 1회 복합 요법 ARTISTRY-1 (NCT05502341) 연구는 복잡한 치료 요법으로 바이러스학적으로 억제된 HIV 감염인을 대상으로 investigational 1일 1회 경구용 bictegravir와 investigational 최초의 캡시드 억제제인 lenacapavir 복합 요법을 현재 치료법과 비교하는 진행 중인 공개 라벨, 다기관 임상 2/3상 연구입니다. HIV 감염인의 최대 10%가 하루에 2알 이상의 알약을 복용하는 복잡한 치료 요법을 받고 있는 것으로 추정됩니다. 10년 이상 단일정 복합 요법이 가능했지만, 일부 개인은 단일정 옵션을 복용할 수 없으며, 하루 한 번 복용하는 단일정 옵션이 순응도를 높이는 것으로 나타났습니다. 새로운 임상 2상 데이터에서, 스크리닝 전 6개월 이상 안정적인 기저 요법을 받고 있던 128명의 참가자는 2:2:1 비율로 무작위 배정되어 1일 1회 경구용 bictegravir 75mg + lenacapavir 25mg (n=51), bictegravir 75mg + lenacapavir 50mg (n=52) 또는 현재의 안정적인 기저 요법 유지 (n=25)를 받았습니다. 1차 평가 변수는 24주차에 바이러스학적 억제가 되지 않은(FDA Snapshot 기준 HIV 바이러스 부하 ≥50 copies/mL) 환자의 비율이었습니다. 주요 이차 평가 변수에는 바이러스학적 억제(FDA Snapshot 기준 HIV 바이러스 부하 ≤50 copies/mL)를 달성한 참가자의 비율과 치료 관련 이상 반응(TEAEs)이 발생한 참가자의 비율이 포함되었습니다. 연구 결과, 세 가지 치료 그룹 모두 6개월 시점에서 강력한 바이러스학적 억제를 보였으며, 연구 기간 내내 일관되게 낮은 바이러스 부하를 유지했습니다. 저용량 lenacapavir 그룹 또는 안정적인 기저 요법 그룹의 참가자 중 누구도 24주차까지 바이러스 부하 반등(≥50 copies/mL)을 경험하지 않았습니다. 고용량 lenacapavir 그룹에서는 단 한 명의 참가자만 바이러스 부하가 기준치 이상으로 증가했으며, 이는 치료 요법 변경 없이 이후 억제되었습니다. 또한, bictegravir + lenacapavir 복합 요법은 유사한 TEAEs 발생률을 보이며 유리한 안전성 프로파일을 나타냈습니다. 24주차까지 이 그룹에서 가장 흔한 TEAEs는 설사(7%), COVID-19(6%), 변비(5%)였습니다. 치료 중단으로 이어진 약물 관련 TEAEs는 bictegravir 75mg + lenacapavir 50mg 투여군에서 2%, bictegravir 75mg + lenacapavir 25mg 투여군에서 2% 보고되었으며, 안정적인 기저 요법 그룹에서는 보고되지 않았습니다. 이러한 결과는 복잡한 치료 요법을 받고 있는 HIV 감염인을 잠재적으로 덜 복잡한 bictegravir와 lenacapavir 복합 요법으로 전환하는 것의 효능과 안전성 프로파일을 뒷받침합니다. 이 investigational 복합 요법은 ARTISTRY-1 연구의 임상 3상 부분에서 단일정 요법으로 추가 평가될 예정입니다. Lenacapavir와 bNAbs를 이용한 6개월 1회 투여 요법 최근 The Lancet HIV에 발표된 임상 1b상 연구에서 investigational lenacapavir + teropavimab (GS-5423, TAB) + zinlirvimab (GS-2872, ZAB) 복합 요법은 높은 효능을 보였으며, 6개월 동안 6개월 1회 투여로 바이러스학적 억제를 유지했습니다. 이 장기 지속형 복합 요법의 잠재력을 이어가기 위해, 임상 1b상 연구에 추가 코호트가 포함되어, ARV 치료를 18개월 이상 받고 바이러스학적으로 억제된 HIV 감염인 중 두 bNAb 모두에 대해 높은 민감도를 가진 환자들을 대상으로 이 복합 요법을 평가하여, bNAb에 대한 민감도가 이 investigational 복합 요법의 안전성 프로파일 또는 효능에 영향을 미치는지 확인했습니다. TAB와 ZAB의 용량은 체중 기반으로 결정되었습니다. 모든 참가자는 lenacapavir (경구 로딩 후 피하 주사 927mg) + TAB (정맥 주사 30mg/kg)를 투여받았으며, 1:1 비율로 두 가지 다른 ZAB 용량(1군, 10mg/kg IV; 2군, 30mg/kg IV)을 받도록 무작위 배정되었습니다. 총 11명의 참가자가 무작위 배정되어 치료받았습니다(1군, n=5; 2군, n=6). 연령 범위는 28-63세였으며, 여성 3명, 흑인 4명이었고, 중앙 CD4 수는 916 cells/µL였습니다. 6개월 시점에서 investigational 장기 지속형 lenacapavir + TAB + ZAB 복합 요법은 내약성이 우수하고 유리한 안전성 프로파일을 보였으며, 참가자의 8/10에서 바이러스학적 억제(HIV 바이러스 부하 ≤50 copies/mL)를 유지했습니다. 또한, 고용량 ZAB 그룹의 6명 참가자 모두 6개월 시점에서 바이러스학적 억제를 유지하여, 6개월 1회 투여 investigational 장기 지속형 치료 요법의 잠재력을 보여주었습니다. 바이러스학적 반등을 경험한 두 명의 참가자 중 한 명은 반등 시점에 급성 COVID-19 진단을 받았고, 다른 한 명은 26주차에 반등했습니다. 두 명 모두 26주차에 HIV RNA가 100 copies 미만이었습니다. 또한, 한 참가자는 프로토콜 위반으로 인해 기저 항레트로바이러스 요법을 재개했으며, 효능 분석에서 제외되었습니다. 두 그룹 간 안전성 결과는 유사했으며, 어떠한 이상 반응도 연구 약물 중단을 초래하지 않았습니다. 연구 치료와 관련 없는 연조직 감염과 관련된 심각한 이상 반응이 한 건 있었습니다. Investigational lenacapavir + TAB + ZAB 복합 요법은 임상 2상 연구(NCT05729568)로 진행되었습니다. 바이러스학적으로 억제된 HIV 감염인을 대상으로 이 복합 요법을 평가하는 이 연구는 연구 요법의 다회 투여 후 장기 추적 관찰을 통해 바이러스학적으로 억제된 참가자들의 안전성과 효능을 평가할 것입니다. PRESTIGIO 레지스트리에서 진행된 추가 관찰 연구는 다제 내성(MDR) HIV 감염인, 즉 4가지 약물 계열에 내성이 있고 치료 옵션이 제한적일 수 있는 환자들의 TAB 및 ZAB에 대한 내성을 조사했습니다. 참가자의 약 40%에서 바이러스가 TAB 및 ZAB에 민감한 것으로 나타나, 다제 내성 HIV를 가진 특정 개인들이 TAB 및 ZAB를 포함하는 장기 지속형 요법을 조사하는 향후 임상 시험의 적합한 후보가 될 수 있음을 시사합니다. 장기 지속형, 주 1회 투여 요법 CROI에서 구두 발표된 새로운 임상 데이터는 integrase strand transfer inhibitor(INSTI)가 주 1회 투여 간격에 적합한 약동학적 프로파일을 가지고 있다는 최초의 개념 증명을 보여줍니다. GS-1720은 HIV 감염인에게 새로운 장기 지속형 옵션을 제공하기 위한 목표로, 새로운 investigational 주 1회 작용 항레트로바이러스제로 평가되고 있는 선택적 INSTI입니다. 진행 중인 임상 1b상 공개 라벨 시험은 치료 경험이 없거나 바이러스혈증이 있고 최소 12주 동안 항레트로바이러스 요법을 중단한 HIV 감염인을 대상으로 진행되고 있습니다. 28명의 HIV 감염인은 1일차와 2일차에 GS-1720 (30, 150, 450, 또는 900mg) 용량을 투여받고 10일 동안 추적 관찰하도록 무작위 배정되었습니다. 1차 평가 변수는 투여 후 11일까지의 최대 혈장 HIV-1 RNA 감소였습니다. 네 가지 치료 코호트 각각에 대한 결과가 발표되었습니다. GS-1720은 150mg 이상 용량 투여군에서 기저치 대비 잠재적인 항바이러스 활성을 보였습니다. GS-1720은 전반적으로 내약성이 우수했습니다. 참가자 중 누구도 심각한 이상 반응, Grade 3 이상의 TEAEs 또는 연구 약물 관련 이상 반응을 경험하지 않았습니다. 450mg 및 150mg 코호트에서는 11일차까지 치료 관련 INSTI 내성이 관찰되지 않았으며, 다른 용량 코호트에 대한 내성 검사가 진행 중입니다. 이러한 결과는 잠재적인 새로운 주 1회 경구용 HIV 치료 옵션의 일부로서 GS-1720의 지속적인 임상 평가를 지지합니다. 길리어드의 목표는 혁신적인 HIV 치료제를 발견하고 개발하는 것입니다. 우리는 HIV 분야의 차세대 혁신에는 유행의 영향을 받는 다양한 개인 및 커뮤니티의 차별화된 요구와 선호도를 해결하는 데 도움이 되는 장기 지속형 옵션이 포함될 것이라고 믿습니다. 선택성은 현재 요법에 순응하기 어려운 사람들에게 중요하며, 치료 연속성의 어느 단계에 있든 HIV 감염인이 개별적인 결과를 개선하고 공중 보건을 증진하도록 돕는 데 필수적입니다. Teropavimab (GS-5423, TAB), zinlirvimab (GS-2872, ZAB), 및 GS-1720은 investigational 화합물이며 미국 식품의약국(FDA) 또는 기타 규제 기관에서 어떠한 용도로도 승인되지 않았습니다. 이 화합물들을 단독으로 또는 lenacapavir와 병용하는 것은 investigational입니다. 이들의 안전성과 효능은 알려져 있지 않습니다. Bictegravir와 lenacapavir의 병용 요법은 investigational이며 전 세계적으로 승인되지 않았습니다. 이들의 안전성과 효능은 아직 확립되지 않았습니다. Lenacapavir는 Sunlenca®로 판매되며, 호주, 캐나다, 유럽 연합, 이스라엘, 일본, 스위스, 아랍에미리트, 영국 및 미국에서 다제 내성 HIV 치료를 위해 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 승인되었습니다. Sunlenca의 미국 적응증 및 중요 안전성 정보는 아래를 참조하십시오. 현재 HIV 또는 AIDS에 대한 치료법은 없습니다. Sunlenca (300mg 정제 및 463.5mg/1.5mL 주사제) [(lenacapavir)]는 최초의 장기 지속형 HIV 캡시드 억제제로, 내성, 불내성 또는 안전성 문제로 인해 현재 항레트로바이러스 요법에 실패한 다제 내성 HIV에 대한 치료 경험이 풍부한 성인에서 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 사용이 승인되었습니다. Sunlenca는 6개월에 한 번 투여되는 유일한 HIV 치료 옵션입니다. Sunlenca 정제는 Sunlenca 치료 시작 시 경구 로딩용으로 승인되었으며, 시작 옵션에 따라 최초의 장기 지속형 lenacapavir 주사 전 또는 동시에 사용됩니다. Sunlenca의 활성 의약품 성분인 lenacapavir의 다단계 작용 메커니즘은 현재 승인된 다른 항바이러스제 계열과 구별됩니다. 대부분의 항바이러스제가 바이러스 복제의 단일 단계에 작용하는 반면, Sunlenca는 HIV의 여러 복제 주기 단계에서 억제하도록 설계되었으며, 다른 기존 약물 계열에 대한 알려진 교차 내성이 시험관 내에서 나타나지 않습니다. Lenacapavir는 향후 HIV 치료의 기반으로 개발되고 있습니다. 목표는 치료를 위한 다른 항레트로바이러스제와 병용하거나 예방을 위한 단일 제제로서 다양한 투약 빈도를 가진 장기 지속형 경구 및 주사 옵션을 제공하는 것입니다. 이 접근 방식은 HIV 감염인 및 노출 전 예방 요법(PrEP)의 이점을 얻을 수 있는 사람들의 개별적인 요구와 선호도를 해결하는 데 도움이 되는 것을 목표로 합니다. HIV 예방을 위한 lenacapavir의 사용은 investigational이며, 이 용도에 대한 lenacapavir의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다. Lenacapavir는 길리어드의 HIV 예방 및 치료 연구 프로그램에서 진행 중이거나 계획된 다수의 초기 및 후기 임상 시험에서 장기 지속형 옵션으로 평가되고 있습니다. Sunlenca의 미국 적응증 Sunlenca는 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 캡시드 억제제로, 다른 항레트로바이러스제와 병용하여, 내성, 불내성 또는 안전성 문제로 인해 현재 항레트로바이러스 요법에 실패한 다제 내성 HIV-1 감염 치료 경험이 풍부한 성인의 HIV-1 감염 치료에 사용이 승인되었습니다. Sunlenca의 미국 중요 안전성 정보 금기 사항 병용 투여: CYP3A 강한 유도제와의 SUNLENCA 병용 투여는 금기입니다. 경고 및 주의 사항 면역 재구성 증후군 , 자가면역 질환의 발생을 포함하여, 복합 항레트로바이러스(ARV) 요법을 받는 환자에서 보고되었습니다. 장기 지속형 특성 및 SUNLENCA와 관련된 잠재적 위험: SUNLENCA의 잔류 농도는 환자의 전신 순환에서 최대 12개월 또는 그 이상 동안 존재할 수 있습니다. SUNLENCA는 마지막 주사 후 9개월 이내에 시작된 CYP3A에 의해 주로 대사되는 약물의 노출 및 잠재적 부작용 위험을 증가시킬 수 있습니다. 비순응은 바이러스학적 반응 상실 및 내성 발달로 이어질 수 있으므로 환자에게 투약 일정을 상담해야 합니다. 바이러스학적 실패가 발생하면 가능한 경우 대체 요법으로 전환해야 합니다. SUNLENCA 투여를 중단하는 경우, 마지막 주사 후 28주 이내에 대체 억제 ARV 요법을 시작해야 합니다. 주사 부위 반응 이 발생할 수 있으며, 결절 및 경결은 지속될 수 있습니다. 이상 반응 가장 흔한 이상 반응 (발생률 ≥3%, 모든 등급)은 주사 부위 반응(65%) 및 메스꺼움(4%)입니다. 약물 상호작용 처방 정보: 금기 사항, 경고 및 잠재적으로 중요한 약물 상호작용에 대한 자세한 내용은 SUNLENCA의 전체 처방 정보를 참조하십시오. 효소/수송체: CYP3A의 강하거나 중간 정도의 유도제는 SUNLENCA의 농도를 크게 감소시킬 수 있습니다. CYP3A, P-gp 및 UGT1A1을 동시에 강하게 억제하는 약물은 SUNLENCA의 농도를 크게 증가시킬 수 있습니다. SUNLENCA는 마지막 SUNLENCA 주사 후 9개월 이내에 시작된 CYP3A에 의해 주로 대사되는 약물의 노출을 증가시킬 수 있으며, 이는 부작용 위험을 증가시킬 수 있습니다. 용량 및 투여 방법 용량: 2가지 옵션 중 하나로 시작한 후, 6개월마다 유지 용량을 투여합니다. 정제는 음식물과 함께 또는 단독으로 복용할 수 있습니다. 시작 옵션 1: 1일차: 927mg 피하 주사 및 600mg 경구 투여 (2 x 300mg 정제). 2일차: 600mg 경구 투여