미국 FDA, Gilead의 Biktarvy® 적응증 확대 승인 - 바이러스 억제된 HIV 환자 및 기존 내성 환자 치료 대상

길리어드 사이언스, HIV 치료제 Biktarvy® 적응증 확대 승인 [서울=뉴스핌] 시니어 편집장 = 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc., Nasdaq: GILD)는 미국 식품의약국(FDA)이 HIV 바이러스 억제 상태를 유지하면서도 기존 내성을 가진 환자에게 Biktarvy®(빅테그라비르 50mg/엠트리시타빈 200mg/테노포비르 알라페나미드 25mg 정)를 사용할 수 있도록 적응증을 확대 승인했다고 26일 발표했습니다. 이번 승인으로 Biktarvy®는 바이러스 억제 상태를 유지하는 HIV 환자 중 M184V/I 내성을 가진 경우에 대해 FDA 승인 및 미국 보건복지부(DHHS) 가이드라인 권고를 받은 최초이자 유일한 인테그라제 저해제(INSTI) 기반 단일정 복합제(single-tablet regimen)가 되었습니다. M184V/I은 HIV 환자에게서 가장 흔하게 나타나는 내성 유형 중 하나입니다. HIV 치료 내성은 영구적이며 되돌릴 수 없어 환자의 향후 치료 옵션을 제한할 수 있습니다. M184V/I 내성 변이는 다양한 HIV 아형에서 기존 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)에 대한 내성을 가진 HIV 환자의 22~63%에서 발견되는 것으로 나타났습니다. 이번 적응증 확대는 M184V/I 내성 유무와 관계없이 광범위한 HIV-1 환자를 대상으로 Biktarvy®의 효능, 안전성 및 내약성 프로파일을 평가한 Study 4030의 데이터를 기반으로 합니다. 길리어드 사이언스의 HIV 임상 개발 부문 부사장인 Jared Baeten 박사는 "임상 데이터를 통해 Biktarvy®는 광범위한 HIV 환자를 위한 장기 치료 옵션으로 자리매김했습니다. 이번 라벨 업데이트로 의료 제공자들은 underserved(의료 서비스가 충분하지 않은) HIV 환자군에서 Biktarvy®의 효능에 대해 더 잘 이해할 수 있게 되었습니다"라며, "수십 년간의 치료 개선 덕분에 HIV 환자들은 더 길고 건강한 삶을 누릴 수 있지만, 치료적 요구는 여전히 남아있습니다. 치료 내성은 그러한 요구 중 하나입니다. 우리는 HIV 치료 연구에 있어 사람 중심의 접근 방식을 추구하며, 공중 보건의 요구를 충족시키기 위한 지속적인 과학 혁신을 발전시키고 HIV 환자의 장기적인 결과를 극대화하는 데 전념하고 있습니다"라고 말했습니다. 이번 적응증 확대는 바이러스 억제 상태를 유지하고 있는 HIV-1 성인 환자를 대상으로 돌루테그라비르(DTG)와 엠트리시타빈/테노포비르 알라페나미드(F/TAF) 또는 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마레이트(F/TDF)를 복용 중인 환자들을 대상으로 진행된 3상 무작위 이중 눈가림 연구인 Study 4030의 48주차 데이터를 기반으로 합니다. 연구 참가자들은 Biktarvy®(n=284) 또는 DTG+F/TAF(n=281)로 전환하도록 1:1 무작위 배정되었습니다. 연구 참가자는 NRTI 내성이 문서화되었거나 의심되는 경우 최소 6개월, 또는 시험 참여 전 NRTI 내성이 문서화되지 않았거나 의심되지 않은 경우 최소 3개월 동안 현재 복용 중인 요법으로 안정적으로 바이러스가 억제된(HIV-1 RNA < 50 copies/mL) 상태여야 했습니다. Biktarvy®를 투여받은 참가자 중 47명은 기존 M184V/I 내성 치환을 가진 HIV-1을 앓고 있었습니다. 주요 평가 변수는 48주차에 HIV RNA ≥ 50 copies/mL인 참가자의 비율이었습니다. M184V/I 내성을 가진 참가자 중 89%(42/47)는 억제 상태(HIV-1 RNA < 50 copies/mL)를 유지했으며, 11%(5/47)는 48주차 시점에서 바이러스학적 데이터를 얻지 못했습니다. Biktarvy®를 투여받고 바이러스학적 데이터를 가진 M184V/I 내성 환자 중 48주차에 HIV RNA ≥ 50 copies/mL인 경우는 없었습니다. 또한, 48주차에 Biktarvy® 그룹에서는 0.4%(1/284), DTG+F/TAF 그룹에서는 1.1%(3/281)의 환자에서 HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL가 관찰되었습니다(차이 -0.7% [95% CI: -2.8%, 1.0%]). 최종 내성 분석 대상 집단에서는 기존 M184V/I 내성 유무와 관계없이 Biktarvy® 치료로 인한 내성 발생 사례는 없었습니다. 전반적으로 Study 4030에서 바이러스 억제 상태의 성인 환자에서 관찰된 안전성 프로파일은 다른 Biktarvy® 연구 참가자들과 유사했으며, 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자에서도 유사한 안전성 프로파일을 보였습니다. HIV 환자가 특정 치료법에 대한 내성을 발달시키면 평생 지속됩니다. 약물 내성 위험을 줄이는 것은 HIV 치료의 핵심 목표입니다. HIV 약물 내성은 HIV 의약품이 개인의 평생 동안 바이러스 복제를 억제하고 차단하는 능력을 저해할 수 있기 때문에 임상 및 공중 보건 분야에서 지속적인 관심을 받고 있습니다. 내성은 개인에게 치료 실패를 초래할 뿐만 아니라, 지역사회 내에서 치료 내성 HIV의 전파 가능성을 만들 수도 있습니다. 브리검 여성병원 감염내과 임상 책임자이자 하버드 의과대학 교수인 Paul E. Sax 박사는 "HIV 치료 실패는 가능한 한 피해야 하므로, 지속적인 바이러스 억제를 최대한 보장하기 위해 높은 내성 장벽은 표준 치료가 되어야 합니다"라며, "이번 라벨 업데이트는 Biktarvy®의 확립된 높은 내성 장벽을 기반으로, 특정 형태의 기존 내성을 가지고 있거나 과거 치료 실패 이력이 있는 HIV 환자에게도 효과적임을 보여줍니다"라고 말했습니다. Biktarvy®는 HIV 감염 치료를 위한 완전한 요법으로, 세 가지 강력한 약물을 결합한 가장 작은 3제 INSTI 기반 단일정 복합제입니다. 매일 한 번, 음식물 섭취와 관계없이 복용할 수 있으며, 약물 상호작용 가능성이 적고 내성 장벽이 높다는 장점이 있습니다. Biktarvy®는 새로운 비부스팅 INSTI인 빅테그라비르와 Descovy®(엠트리시타빈 200mg/테노포비르 알라페나미드 25mg 정, F/TAF) 백본을 결합한 제품입니다. Biktarvy®는 완전한 단일정 복합제이므로 다른 HIV 약물과 함께 복용해서는 안 됩니다. Biktarvy®의 미국 적응증은 다음과 같습니다. Biktarvy®(빅테그라비르 50mg/엠트리시타빈 200mg/테노포비르 알라페나미드 25mg)는 항레트로바이러스(ARV) 치료 경험이 없는 성인 및 체중 14kg 이상의 소아 환자의 HIV-1 감염 치료를 위한 완전한 요법으로, 또는 빅테그라비르 또는 테노포비르에 대한 내성과 관련된 알려지거나 의심되는 치환이 없고 안정적인 ARV 요법으로 바이러스가 억제된(HIV-1 RNA <50 copies/mL) 환자의 현재 ARV 요법을 대체하기 위한 요법으로 사용됩니다. Biktarvy®의 미국 중요 안전성 정보는 다음과 같습니다. 박스 경고: BIKTARVY 중단 후 B형 간염 급성 악화 HIV-1 및 HBV 동시 감염 환자에서 엠트리시타빈 및/또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 함유 제품 중단 후 심각한 B형 간염 급성 악화가 보고되었으며, BIKTARVY 중단 시에도 발생할 수 있습니다. HIV-1 및 HBV 동시 감염 환자가 BIKTARVY를 중단하는 경우, 최소 수개월 동안 임상적 및 실험실적 추적 관찰을 통해 간 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다. 적절한 경우, 항 B형 간염 치료가 필요할 수 있습니다. 금기사항 병용 투여: BIKTARVY는 도페틸리드 또는 리팜핀과 함께 사용해서는 안 됩니다. 경고 및 주의사항 약물 상호작용: 금기사항 및 약물 상호작용 섹션을 참조하십시오. BIKTARVY 치료 전 및 치료 중 약물 상호작용 가능성을 고려하고 부작용을 모니터링하십시오. 면역 재구성 증후군(IRS)은 다양한 발병 시기를 가진 자가면역 질환의 발생을 포함하여 보고되었습니다. 신장 기능의 새로운 발병 또는 악화: 시판 후 조사에서 테노포비르 알라페나미드(TAF) 함유 제품과 함께 신장 기능 장애, 급성 신부전, 근위 세뇨관 병증(PRT) 및 판코니 증후군이 보고되었습니다. 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) <30 mL/min인 환자에게는 BIKTARVY를 시작하지 마십시오. 단, 만성 혈액 투석을 받고 있는 바이러스 억제 상태의 성인 환자의 경우 CrCl <15 mL/min인 경우 예외입니다. 신장 기능이 저하된 환자 및/또는 신독성 약물(NSAIDs 포함)을 복용 중인 환자는 신장 관련 부작용의 위험이 증가합니다. 임상적으로 유의미한 신기능 저하 또는 판코니 증후군 징후가 나타나는 환자는 BIKTARVY 투여를 중단하십시오. 신장 모니터링: BIKTARVY 투여 전 또는 시작 시, 그리고 치료 중 모든 환자에서 임상적으로 적절하게 혈청 크레아티닌, CrCl, 소변 포도당 및 소변 단백질을 평가하십시오. 만성 신장 질환 환자의 경우 혈청 인을 평가하십시오. 유산산증 및 지방간을 동반한 심각한 간 비대: 뉴클레오사이드 유사체(FTC 및 TDF 포함) 사용 시 치명적인 사례가 보고되었습니다. 현저한 트랜스아미나제 상승 없이 간 비대 및 지방간을 포함한 유산산증 또는 현저한 간 독성을 시사하는 임상적 또는 실험실적 소견이 발달하는 경우 BIKTARVY 투여를 중단하십시오. 부작용 임상 연구에서 144주까지 가장 흔한 부작용(발현율 ≥5%; 모든 등급)은 설사(6%), 메스꺼움(6%), 두통(5%)이었습니다. 약물 상호작용 처방 정보: 금기사항, 경고 및 임상적 의견을 포함한 잠재적으로 중요한 약물 상호작용에 대한 자세한 내용은 BIKTARVY의 전체 처방 정보를 참조하십시오. 효소/수송체: P-gp를 유도하거나 CYP3A 및 UGT1A1을 모두 유도하는 약물은 BIKTARVY 구성 성분의 농도를 상당히 감소시킬 수 있습니다. P-gp, BCRP를 억제하거나 CYP3A 및 UGT1A1을 모두 억제하는 약물은 BIKTARVY 구성 성분의 농도를 상당히 증가시킬 수 있습니다. BIKTARVY는 OCT2 또는 MATE1의 기질인 약물의 농도를 증가시킬 수 있습니다. 신장 기능에 영향을 미치는 약물: BIKTARVY와 신장 기능을 저하시키거나 능동적 세뇨관 분비와 경쟁하는 약물을 병용 투여하면 FTC 및 테노포비르의 농도가 증가하고 부작용 위험이 높아질 수 있습니다. 용법 및 용량 용량: 체중 25kg 이상 성인 및 소아 환자: 빅테그라비르(BIC) 50mg, 엠트리시타빈(FTC) 200mg, 테노포비르 알라페나미드(TAF) 25mg을 함유한 정제 1개를 매일 1회 음식물 섭취와 관계없이 복용합니다. 체중 14kg 이상 25kg 미만 소아 환자: BIC 30mg, FTC 120mg, TAF 15mg을 함유한 정제 1개를 매일 1회 음식물 섭취와 관계없이 복용합니다. 정제를 통째로 삼킬 수 없는 어린이는 정제를 분할하여 각 부분을 약 10분 이내에 모두 섭취하면 됩니다. 신장 기능 장애: 체중 25kg 이상 환자의 경우, CrCl 15~<30 mL/min, 또는 만성 혈액 투석을 받지 않는 CrCl <15 mL/min, 또는 만성 혈액 투석을 받고 있으나 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 CrCl <15 mL/min 환자에게는 권장되지 않습니다. 체중 14kg 이상 25kg 미만 환자의 경우, CrCl <30 mL/min 환자에게는 권장되지 않습니다. 간 기능 장애: 중증 간 기능 장애 환자에게는 권장되지 않습니다. 투여 전 또는 시작 시: 환자의 HBV 감염 여부를 검사하십시오. 투여 전 또는 시작 시, 그리고 치료 중: 임상적으로 적절하게 모든 환자에서 혈청 크레아티닌, CrCl, 소변 포도당 및 소변 단백질을 평가하십시오. 만성 신장 질환 환자의 경우 혈청 인을 평가하십시오. 임신 및 수유 임신: 임신 중 BIKTARVY 사용에 대한 인간 데이터는 불충분합니다. 다른 인테그라제 저해제인 돌루테그라비르는 신경관 결손과 관련이 있습니다. 임신 및 수태 중 BIKTARVY 사용의 이점-위험을 논의하십시오. 항레트로바이러스 임신 등록부(APR)가 설립되었습니다. FTC에 대한 APR의 데이터는 미국 참조 집단과 비교하여 출생 결함 비율에 차이가 없음을 보여줍니다. 수유: HIV-1에 감염된 여성은 HIV-1 전파 가능성 때문에 모유 수유를 하지 않도록 교육받아야 합니다. 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc.)는 30년 이상 의학 분야에서 획기적인 발전을 추구하며 더 건강한 세상을 만들기 위해 노력하는 생명공학 기업입니다. 이 회사는 생명을 위협하는 질병을 예방하고 치료하며, 바이러스학, 종양학 및 염증 분야의 미충족 수요를 해결하기 위한 혁신적인 의약품 개발에 전념하고 있습니다. 길리어드는 전 세계 35개국 이상에서 사업을 운영하고 있으며, 캘리포니아주 포스터 시티에 본사를 두고 있습니다. 35년 이상 길리어드는 HIV 치료, 예방 및 완치 연구 발전을 이끌며 HIV 분야의 선도적인 혁신 기업이었습니다. 길리어드 연구진은 최초의 단일정 HIV 치료제, 새로운 HIV 감염 감소를 돕는 최초의 노출 전 예방(PrEP)용 항레트로바이러스제, 그리고 연 2회 투여되는 최초의 장기 지속형 주사 HIV 치료제를 포함한 12가지 HIV 치료제를 개발했습니다. 의료 연구에서의 발전은 수백만 명의 사람들에게 HIV를 치료 가능하고 예방 가능한 만성 질환으로 변화시키는 데 도움을 주었습니다. 길리어드는 전 세계 HIV 환자들의 변화하는 요구에 대한 해결책을 제공하기 위해 지속적인 과학 혁신에 전념하고 있습니다. 또한 파트너십과 협력을 통해 교육을 개선하고, 접근성을 확대하며, 치료 장벽을 해결하여 모든 사람, 모든 곳에서 HIV 유행을 종식시키는 것을 목표로 합니다. 길리어드는 Funders Concerned About AIDS가 발표한 보고서에서 HIV 관련 프로그램에 대한 최대 규모의 자선 기금 지원 기업으로 인정받았습니다. 전 세계 길리어드의 독특한 협력 사례와 모든 사람, 모든 곳에서 HIV 유행을 종식시키기 위한 노력에 대해 자세히 알아보십시오.