Gilead, 3상 EVOKE-01 연구 업데이트 제공

길리어드 사이언스, 비소세포폐암 3상 임상 EVOKE-01 연구 결과 발표 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc., Nasdaq: GILD)는 22일(현지시간), 이전에 치료받은 적이 있는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 진행한 3상 임상 EVOKE-01 연구에서 주요 평가 지표인 전체 생존 기간(OS) 개선을 달성하지 못했다고 발표했습니다. EVOKE-01 연구는 백금 기반 화학요법 및 면역관문억제제 치료 후 진행된 전이성 또는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 트로델비(Trodelvy®, sacituzumab govitecan-hziy; SG)와 도세탁셀(docetaxel)을 비교 평가했습니다. 연구 결과, 트로델비 투여군에서 전체 생존 기간의 수치적 개선이 관찰되었으며, 이는 편평상피세포 및 비편평상피세포 조직학적 유형 모두에서 나타났습니다. 트로델비의 안전성 프로파일은 이전 연구와 일관되었으며, 전반적으로 내약성이 우수했고 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 특히, 마지막 이전 항-PD-(L)1 치료에 반응하지 않았던 환자 하위 그룹에서는 트로델비 투여군에서 중앙값 전체 생존 기간이 3개월 이상 더 길었습니다. 이 하위 그룹은 전체 임상 시험 대상자의 60% 이상을 차지했습니다. 이 분석은 프로토콜에 사전 명시되었으나 공식적인 통계 검증을 위한 알파 통제는 이루어지지 않았습니다. 마지막 이전 항-PD-(L)1 치료에 반응했던 환자 하위 그룹에서는 이러한 정도의 차이가 관찰되지 않았습니다. 길리어드는 높은 미충족 의료 수요를 고려하여 이러한 환자들에게 트로델비가 가질 수 있는 잠재적 역할을 추가적으로 탐색할 계획입니다. 길리어드는 이번 임상 시험 결과를 규제 당국과 논의할 예정이며, 데이터는 추후 의료 학회에서 발표될 예정입니다. 메르다드 파시(Merdad Parsey) 길리어드 사이언스 최고 의료 책임자는 "우리의 전체 데이터를 통해 전이성 비소세포폐암에서 트로델비의 잠재력과 우리의 광범위한 폐암 임상 개발 프로그램에 대한 지속적인 확신을 얻고 있습니다"라며, "백금 기반 화학요법 치료 후 진행된 전이성 비소세포폐암 치료는 상당한 어려움을 안고 있으며, 안전하고 효과적인 치료제에 대한 필요성은 여전히 시급합니다. 우리는 트로델비로부터 혜택을 받을 수 있는 전이성 비소세포폐암 환자군을 추가로 식별하기 위해 노력할 것입니다"라고 말했습니다. 길리어드의 전이성 비소세포폐암에 대한 임상 개발 프로그램은 광범위하며, 여러 건의 등록 단계 3상 연구와 다수의 진행 중인 2상 연구를 포함하고 있습니다. 2023년 세계폐암학회에서 발표된 펨브롤리주맙(pembrolizumab)과의 병용 요법에 대한 2상 EVOKE-02 연구의 강력한 예비 유효성 및 안전성 데이터를 바탕으로, 길리어드는 1차 전이성 PD-L1 고발현 비소세포폐암 환자를 대상으로 진행 중인 3상 EVOKE-03 연구에 대한 확신을 유지하고 있습니다. EVOKE-03 연구는 현재 환자 모집 중입니다. 또한, 길리어드는 최초의 Fc-무음(Fc-silent) 연구용 항-TIGIT 항체인 돔바날리맙(domvanalimab)을 이용한 광범위한 폐암 임상 개발 프로그램을 진행하고 있습니다. 최근 1차 전이성 비소세포폐암 치료를 위한 다양한 면역요법 치료 옵션의 발전에도 불구하고, 대부분의 환자 암은 결국 진행됩니다. 1차 치료에서 면역요법 기반 병용 요법에 반응하는 환자는 약 35~55%에 불과하며, 진행 후에는 특히 면역요법에 반응하지 않았던 환자들에게는 치료 옵션이 제한적입니다. 백금 기반 화학요법 및 면역관문억제제 치료 후 진행된 환자들을 위한 새로운 옵션 개발은 이러한 환자들에게 제한적인 치료 발전만이 이루어져 왔기에 도전적인 과제입니다. 길리어드는 이 중요한 연구에 기여한 환자, 가족, 연구자 및 지지자들에게 감사를 표했습니다. 트로델비는 두 가지 다른 유형의 전이성 유방암에서 의미 있는 생존 이점을 입증하고 특정 2차 전이성 요로상피암 환자의 임상 결과를 개선한 최초의 Trop-2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 트로델비는 전이성 비소세포폐암 치료에 대해 어떠한 규제 기관에서도 승인되지 않았습니다. 이 적응증에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다. 트로델비는 심각하거나 생명을 위협하는 호중구 감소증 및 심각한 설사에 대한 박스 경고(Boxed Warning)를 가지고 있습니다. 전 세계적으로 2020년 2백만 명 이상이 폐암 진단을 받았습니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 가장 흔한 유형의 폐암으로, 진단의 최대 85%를 차지합니다. 비소세포폐암의 약 절반은 전이 단계(57%)에서 진단되며, 이때 치료가 특히 어렵습니다. 질병이 조기에 발견된 환자에서도 절반은 5년 이내에 결국 전이 단계로 진행됩니다. 새로 진단된 환자는 백금 기반 요법, 면역관문억제제 및 표적 치료제를 포함한 여러 치료 옵션을 가지고 있습니다. 그러나 전이성 비소세포폐암 환자가 백금 기반 화학요법 및 면역관문억제제 치료 후 진행되었을 때의 치료 옵션은 제한적입니다. EVOKE-01 연구는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 트로델비와 도세탁셀을 1:1 무작위로 비교 평가한 글로벌, 다기관, 공개 임상 3상 연구였습니다. 이 연구에는 603명의 참가자가 등록되었습니다. 주요 평가 지표는 전체 생존 기간(OS)이었습니다. 주요 이차 평가 지표에는 무진행 생존 기간(PFS), 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DoR), 그리고 연구자 평가에 따른 질병 조절률(DCR)이 포함되었습니다. 추가적인 유효성 평가에는 NSCLC 증상 평가 설문지(NSCLC-SAQ) 점수로 측정한 호흡 곤란 영역의 첫 번째 악화까지의 시간 및 NSCLC-SAQ 총점의 첫 번째 악화까지의 시간이 포함되었습니다. 트로델비는 거의 50개국에서 승인되었으며, 전 세계적으로 다수의 추가 규제 검토가 진행 중입니다. 이 약물은 이전에 두 가지 이상의 전신 요법을 받았고, 그중 적어도 하나는 전이성 질환에 대한 치료였던 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC) 성인 환자 치료에 사용됩니다. 트로델비는 또한 호주, 브라질, 캐나다, 유럽 연합, 이스라엘, 아랍에미리트 및 미국에서 특정 사전 치료된 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자 치료에 승인되었습니다. 미국에서는 트로델비가 특정 2차 전이성 요로상피암 환자 치료에 대해 가속 승인을 받았습니다. 트로델비는 다른 TNBC, HR+/HER2- 및 전이성 UC 환자군뿐만 아니라, 전이성 비소세포폐암(NSCLC), 두경부암, 부인과암, 위장관암을 포함하여 Trop-2가 높게 발현되는 다양한 종양 유형에서 잠재적인 연구용 사용을 위해 탐색되고 있습니다.