Gilead, New England Journal of Medicine에 고위험 COVID-19 환자의 입원 위험을 유의미하게 감소시킨 Veklury®(Remdesivir) 데이터 게재 발표

길리어드 사이언스, 팍스로비드와 유사한 기전의 베클러리(렘데시비르) 조기 투여 효과 입증 [서울=뉴스핌] 신동훈 기자 = 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc.)가 개발한 항바이러스제 베클러리(Veklury, 성분명 렘데시비르)가 고위험군 코로나19 환자의 입원 위험을 크게 낮추는 것으로 나타났다. 이번 연구 결과는 세계 최고 권위의 의학 학술지인 뉴잉글랜드 의학저널(New England Journal of Medicine, NEJM)에 게재됐다. 22일(현지시간) 길리어드 사이언스는 NEJM에 게재된 임상 3상 연구 결과를 통해, 입원 전 고위험군 코로나19 환자에게 3일간의 베클러리 정맥 주사 요법이 질병 진행 위험을 유의미하게 감소시켰다고 발표했다. 또한, 이번 데이터를 바탕으로 베클러리의 조기 치료 단계 적용 가능성을 식품의약국(FDA)에 제출했다. 이번 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에 참여한 환자들은 베클러리 치료를 통해 28일 시점 기준 코로나19 관련 입원 또는 모든 원인으로 인한 사망 위험이 위약 대비 87% 감소했다. 또한, 코로나19 관련 의료 방문 또는 모든 원인으로 인한 사망이라는 복합 2차 평가변수에 대한 위험도 81% 감소하는 효과를 보였다. 연구 기간 동안 그룹 간 7일 시점까지의 비인두 SARS-CoV-2 바이러스 역가에는 차이가 없었으며, 이는 상기도 바이러스 역가가 코로나19 치료 결과 예측에 신뢰할 만한 지표가 되지 못함을 시사한다. 연구 기간 중 28일 시점까지 양쪽 그룹 모두에서 사망 사례는 관찰되지 않았다. 특히 이번 연구의 하위 그룹 분석 결과, 베클러리는 심각한 코로나19 위험 요인으로 간주되는 기저 질환 유무와 관계없이 일관된 치료 효과를 보였다. 당뇨병, 비만, 고혈압 등 동반 질환을 가진 환자들 역시 베클러리 치료를 통해 28일 시점까지 코로나19 관련 입원 위험이 감소했다. 암, 만성 폐 질환, 심혈관 질환을 앓고 있는 환자 그룹에서는 모든 코로나19 관련 입원 사례가 위약 그룹에서 발생했다. 또한, 치료 시작 전 또는 당일까지 인플루엔자 환자 보고 결과(FLU-PRO Plus) 설문지를 작성한 환자들을 대상으로 한 사후 분석에서는 베클러리 투여군이 위약 투여군 대비 14일 시점까지 증상 완화 확률이 92% 더 높았다. 베일러 대학 의료 센터의 심장 전문의이자 NEJM 논문의 주 저자인 로버트 L. 고틀립 박사는 "이번 데이터는 3일간의 렘데시비르 요법이 코로나19 환자의 입원을 막는 데 중요한 역할을 할 수 있다는 증거를 제공한다"며 "병원에서 환자를 돕는 것도 중요하지만, 질병 진행 위험을 줄이고 산소 치료가 필요 없는 환자들이 적절하게 가정에서 회복할 수 있도록 예방과 조기 개입이 우선되어야 한다"고 말했다. 그는 이어 "렘데시비르는 코로나19로 입원한 환자를 효과적으로 치료하는 데 일선 의료진이 의존하는 도구 중 하나이며, 조기 항바이러스 치료는 백신 접종 중심의 1차 예방 노력으로 시작되는 치료 연속성의 자연스러운 확장"이라고 덧붙였다. 현재 미국에서 입원하지 않은 환자를 대상으로 한 3일간의 베클러리 투여 요법은 연구 단계에 있으며, 해당 용법 및 용량에 대한 안전성과 유효성은 FDA의 승인 또는 확립되지 않았다. 미국 내에서 베클러리는 입원이 필요한 코로나19 성인 및 소아 환자(12세 이상, 체중 40kg 이상)에게 사용이 승인되어 있다. 이번 임상시험에서 베클러리와 위약 간의 안전성 프로파일은 유사했으며, 베클러리 투여 환자에서 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상 반응(5% 이상)은 메스꺼움과 두통이었다. 연구 기간 중 연구자에 의해 연구 약물과 관련 있다고 판단된 이상 반응 발생률은 베클러리 투여군에서 12%, 위약 투여군에서 9%였다. 베클러리 투여군에서 중대한 이상 반응 발생률은 2%로, 위약 투여군(7%)보다 낮았다. 베클러리를 투여받은 279명의 참가자 중 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았다. 연구 기간 중 59일 시점에 위약 투여군에서 1건의 사망 사례가 관찰되었으나, 28일 시점까지는 양쪽 그룹 모두 사망 사례가 없었다. 길리어드 사이언스의 최고 의료 책임자인 메르다드 파르시 박사는 "이번 연구 결과는 베클러리의 높은 효능을 더욱 입증하고 코로나19 환자 치료에 있어 중요한 역할을 지지한다"며 "베클러리가 입원 환자의 질병 진행을 예방하고 회복을 가속화하는 항바이러스 치료의 표준으로 자리매김하고 있음을 자랑스럽게 생각한다"고 말했다. 그는 또한 "이번 연구의 유망한 데이터는 렘데시비르와 동일한 항바이러스 작용 기전을 기반으로 하는 잠재적인 최고 수준의 경구 치료제 개발에 대한 우리의 노력을 더욱 고무시킨다"고 덧붙였다. 연구진은 베클러리가 승인될 경우, 입원하지 않은 환자에게 3일간의 정맥 주사 요법이 질병 진행 위험이 높은 환자들에게 또 다른 중요한 치료 옵션을 제공할 수 있다고 언급했다. 이는 3일간의 베클러리 요법의 효능이 단일 용량의 중화 단클론 항체(nmAb) 치료제의 임상 연구에서 관찰된 결과와 질적으로 유사하기 때문이다. 또한, 질병 초기 단계에서 직접 작용하는 항바이러스제를 포함하는 병용 요법이 고위험 환자에게 시너지 효과를 낼 수 있다고 덧붙였다. 베클러리는 실온에서 동결 건조 상태로 보관 및 운송이 가능하며 장시간의 주입 시간이 필요하지 않은 직접 작용 항바이러스제다. SARS-CoV-2 바이러스의 RNA 의존성 RNA 중합효소를 표적으로 하여 현재까지 확인된 우려 변이에 대해서도 효능을 유지한다. 길리어드는 신장 기능 장애 환자, 어린이, 임산부 등 미충족 수요가 있는 입원 환자군에 대한 베클러리의 효능 및 안전성 연구를 지속하고 있으며, 여러 외부 후원 임상시험도 지원하고 있다. 또한, 입원하지 않은 코로나19 환자를 위한 새로운 경구 치료제 옵션도 개발 중이며, 이달 초 FDA에 임상시험계획(IND)을 제출했다. 이번 연구는 총 1,264명의 참가자를 모집하여 무작위 이중 맹검 방식으로 베클러리와 위약을 각각 절반씩 투여하도록 설계됐다. 길리어드는 코로나19 유병률 감소 및 환자 등록 감소와 관련된 행정적 이유로 2021년 4월 연구를 중단했다. 등록이 종료될 당시 584명의 참가자가 등록되었으며, 연구는 블라인드 상태로 유지되었고 이미 등록된 참가자들은 마지막 환자 방문까지 프로토콜에 따라 추적 관찰되었다. 이 임상시험은 기저 질환 및 연령으로 인해 질병 진행 위험이 높다고 판단되었으나 최근 감염으로 입원하지 않은 코로나19 진단 환자에게 베클러리가 미칠 수 있는 잠재적 역할을 평가하기 위해 설계되었다. 연구 참가자들의 일반적인 동반 질환으로는 비만, 고혈압, 당뇨병이 포함되었으며, 참가자의 3분의 1은 60세 이상이었다. 참가자들은 치료 시작 4일 이내에 양성 진단을 받았고 7일 이하의 증상을 경험해야 했다. 베클러리(렘데시비르)는 길리어드가 10년 이상 축적된 항바이러스 연구를 바탕으로 개발한 뉴클레오타이드 유사체다. 베클러리는 입원한 코로나19 환자 치료에 있어 항바이러스 치료의 표준으로 자리 잡고 있으며, 현재 미국에서 입원한 코로나19 환자의 절반 이상이 베클러리로 치료받고 있다. 이는 질병 진행을 완화하고 입원 환자의 회복을 가속화하여 제한된 병상 자원을 확보하고 의료 시스템의 비용을 절감하는 데 도움을 준다. 베클러리는 세포 내에서 바이러스 복제를 직접 억제하며, SARS-CoV-2 바이러스 RNA 중합효소를 표적으로 한다. 체내에 흡수된 베클러리는 활성 대사물질인 렘데시비르 삼인산염으로 전환되어 바이러스 RNA에 통합되고 바이러스 복제를 중단시킨다. 길리어드는 새로운 SARS-CoV-2 변이 바이러스가 출현함에 따라 베클러리의 변이 바이러스에 대한 효능을 지속적으로 평가하고 있다. 오미크론 변이의 유전 정보에 대한 초기 분석 결과, 베클러리가 이 변이에도 계속 효과적일 것으로 예상된다. 길리어드는 이를 확인하기 위한 실험실 테스트를 진행할 예정이다. 현재까지 베클러리가 표적으로 하는 바이러스 RNA 중합효소를 크게 변화시킬 만한 주요 유전적 변화는 알려진 우려 변이에서 발견되지 않았다. 베클러리의 항바이러스 활성은 알파, 베타, 감마, 델타, 엡실론 변이를 포함한 SARS-CoV-2 변이 바이러스 분리주에 대해 시험관 내(in vitro)에서 테스트되었다. 오미크론 변이의 바이러스 중합효소가 이러한 변이와 유사하므로, 이러한 실험실 결과는 베클러리가 현재 확인된 SARS-CoV-2 바이러스 변이, 오미크론 변이를 포함하여 계속 효과적일 것임을 시사한다. 베클러리는 전 세계 약 50개국에서 승인되었거나 임시 사용이 허가되었다. 현재까지 베클러리와 제네릭 렘데시비르는 길리어드의 자발적 라이선스 프로그램을 통해 127개 중저소득 국가의 650만 명을 포함하여 전 세계 900만 명의 환자에게 제공되었다. 이러한 라이선스는 길리어드의 렘데시비르에 대한 광범위한 환자 접근성 보장 약속을 반영하여 로열티 없이 유지되고 있다.