MERCK, 특정 전이성 암 환자 대상 KEYTRUDA 단독 요법과 KEYTRUDA와 ipilimumab 병용 요법을 비교 평가한 3상 KEYNOTE 598 임상시험 결과 발표

머크(Merck), 폐암 치료제 KEYTRUDA 병용 요법 임상 3상 결과 발표 머크(Merck, NYSE: MRK)가 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 KEYTRUDA® (pembrolizumab)와 ipilimumab 병용 요법의 효과를 KEYTRUDA 단독 요법과 비교 평가한 임상 3상 KEYNOTE-598 연구의 첫 데이터를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 세계폐암학회(World Conference on Lung Cancer 2020) 대통령 심포지엄에서 공개되었으며, 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology)에도 게재되었습니다. 연구 결과에 따르면, EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없고 PD-L1 발현율(TPS ≥50%)이 높은 특정 진행성 비소세포폐암 환자에서 KEYTRUDA에 ipilimumab을 병용 투여했을 때, KEYTRUDA 단독 요법 대비 전체 생존 기간(OS)이나 무진행 생존 기간(PFS)을 개선하지 못했습니다. 오히려 병용 투여군에서 독성이 증가하는 것으로 나타났습니다. 구체적으로, KEYTRUDA와 ipilimumab 병용 투여군의 전체 생존 기간 중앙값은 21.4개월이었으며, KEYTRUDA 단독 투여군은 21.9개월로 나타났습니다 (HR=1.08 [95% CI, 0.85-1.37]; p=0.74). 무진행 생존 기간 중앙값 역시 병용 투여군에서 8.2개월, 단독 투여군에서 8.4개월로 유의미한 차이를 보이지 않았습니다 (HR=1.06 [95% CI, 0.86-1.30]; p=0.72). 이번 연구를 진행한 호주 크리스 오'브라이언 라이프하우스(Chris O’Brien Lifehouse)의 마이클 보이어(Michael Boyer) 최고 임상 책임자는 "KEYNOTE-598 연구에서 ipilimumab 병용은 전체 생존 기간이나 무진행 생존 기간을 개선하지 못했으며, 병용 투여군 환자들은 KEYTRUDA 단독 투여군보다 심각한 부작용을 경험할 가능성이 더 높았다"고 설명했습니다. 그는 이어 "PD-L1 발현율이 높은 특정 진행성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 KEYTRUDA 단독 요법은 여전히 표준 치료법으로 남아있다"고 덧붙였습니다. 머크 연구소의 로이 베인스(Roy Baynes) 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자는 "폐암 분야의 선두 주자로서, 우리는 이 치명적인 질병을 앓고 있는 환자들의 생존율을 개선하기 위한 KEYTRUDA 기반 병용 요법의 잠재력을 더 잘 이해하기 위해 광범위한 임상 프로그램을 진행하고 있다"며, "KEYNOTE-598은 특정 진행성 비소세포폐암 환자에서 KEYTRUDA와 ipilimumab 병용이 KEYTRUDA 단독 치료 이상의 임상적 이점을 제공하는지에 대한 질문에 답하기 위해 설계된 최초의 직접 비교 연구였다. 결과는 명확하며, 병용 요법은 임상적 이점을 더하지 못했지만 독성은 증가시켰다"고 말했습니다. 이 연구 결과는 1월 29일 국제폐암연구협회(International Association for the Study of Lung Cancer)가 주최한 2020년 세계폐암학회(IASLC 2020 World Conference on Lung Cancer)의 대통령 심포지엄에서 발표되었으며, 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology)에 게재되었습니다. 앞서 2020년 11월 발표된 바와 같이, 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)의 권고에 따라 KEYTRUDA와 ipilimumab 병용 요법의 이점/위험 프로파일이 연구 지속을 지지하지 않는다고 판단되어 연구는 중단되었습니다. DMC는 또한 연구 참여 환자들에게 ipilimumab/위약 치료를 중단할 것을 권고했습니다. KEYNOTE-598 연구는 무작위 배정, 이중 눈가림, 3상 임상시험으로, EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없고 PD-L1 발현율(TPS ≥50%)이 높은 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 KEYTRUDA와 ipilimumab 병용 요법을 KEYTRUDA 단독 요법과 비교 평가했습니다. 주요 평가 변수는 전체 생존 기간(OS)과 무진행 생존 기간(PFS)이었으며, 객관적 반응률(ORR), 반응 기간(DOR), 안전성 등이 보조 평가 변수로 포함되었습니다. 총 568명의 환자가 등록되었으며, 1:1 비율로 KEYTRUDA (3주 주기, 최대 35회 투여)와 ipilimumab (6주 주기, 최대 18회 투여) 병용 투여군 또는 KEYTRUDA 단독 투여군으로 무작위 배정되었습니다. 연구의 비구속적 무효성 기준은 특정 시점까지의 생존 곡선 아래 면적으로 추정되는 제한 평균 생존 시간(RMST)에 기반했습니다. 사전에 지정된 기준은 최대 관찰 시점에서 KEYTRUDA와 ipilimumab 병용 요법 및 KEYTRUDA 단독 요법 간 RMST 차이가 0.2 이하, 그리고 24개월 추적 관찰 시점에서 0.1 이하일 때 무효성으로 판단하는 것이었습니다. 데이터 분석 시점 기준, 중간 추적 관찰 기간은 20.6개월이었습니다. 분석 결과, KEYTRUDA와 ipilimumab 병용 투여군(284명)의 전체 생존 기간 중앙값은 21.4개월이었으며, KEYTRUDA 단독 투여군(284명)은 21.9개월로 나타났습니다 (HR=1.08 [95% CI, 0.85-1.37]; p=0.74). KEYTRUDA와 ipilimumab 병용 요법 및 KEYTRUDA 단독 요법 간 RMST 차이는 최대 관찰 시점에서 -0.56, 24개월 시점에서 -0.52로, 이는 연구의 무효성 기준을 충족하며 병용 요법의 이점/위험 프로파일이 연구 지속을 지지하지 않음을 확인했습니다. 또한, 무진행 생존 기간 중앙값은 병용 투여군에서 8.2개월, 단독 투여군에서 8.4개월이었습니다 (HR=1.06 [95% CI, 0.86-1.30]; p=0.72). 양쪽 군 모두에서 객관적 반응률은 45.4%였으며, 반응 기간 중앙값은 병용 투여군에서 16.1개월, 단독 투여군에서 17.3개월로 나타났습니다. KEYTRUDA 단독 요법에서는 새로운 안전성 신호가 관찰되지 않았습니다. 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 KEYTRUDA와 ipilimumab 병용 투여군 환자의 76.2%에서 발생한 반면, KEYTRUDA 단독 투여군에서는 68.3%에서 발생했습니다. 이 중 3-5등급의 TRAEs는 각각 35.1% 대 19.6%, 심각한 이상 반응은 27.7% 대 13.9%였습니다. ipilimumab 또는 위약 중단으로 이어진 경우는 6.0% 대 3.2%, 두 약물 모두 중단으로 이어진 경우는 19.1% 대 7.5%였으며, 사망으로 이어진 경우는 2.5% 대 0.0%였습니다. 또한, 면역 관련 이상 반응(AEs) 및 주입 반응은 병용 투여군 환자의 44.7%에서 발생한 반면, 단독 투여군에서는 32.4%에서 발생했습니다. 이 중 3-5등급의 면역 관련 이상 반응은 각각 20.2% 대 7.8%, 심각한 이상 반응은 19.1% 대 7.1%였습니다. ipilimumab 또는 위약 중단으로 이어진 경우는 1.8% 대 1.1%, 두 약물 모두 중단으로 이어진 경우는 12.1% 대 4.3%였으며, 사망으로 이어진 경우는 2.1% 대 0.0%였습니다. 폐는 공기 통로를 둘러싼 세포 내에서 발생하는 폐 조직의 암으로, 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인입니다. 매년 폐암으로 사망하는 사람은 대장암과 유방암 사망자 수를 합친 것보다 많습니다. 폐암의 두 가지 주요 유형은 비소세포폐암과 소세포폐암입니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 전체 폐암의 약 85%를 차지하는 가장 흔한 유형입니다. 소세포폐암(SCLC)은 전체 폐암의 약 10%~15%를 차지합니다. 2014년 이전에는 미국에서 진단된 비소세포폐암 및 소세포폐암 환자의 5년 생존율이 각각 5%와 6%로 추정되었습니다. KEYTRUDA는 신체의 면역 체계가 종양 세포를 탐지하고 싸우는 능력을 증가시키는 방식으로 작용하는 항-PD-1 치료제입니다. KEYTRUDA는 인간화 단일클론항체로, PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 간의 상호작용을 차단하여 T 림프구를 활성화시키며, 이는 종양 세포와 건강한 세포 모두에 영향을 미칠 수 있습니다. 머크는 업계에서 가장 큰 면역항암 임상 연구 프로그램을 보유하고 있습니다. 현재 다양한 종류의 암과 치료 환경에서 KEYTRUDA를 연구하는 1,300건 이상의 임상시험이 진행 중입니다. KEYTRUDA 임상 프로그램은 암 전반에 걸친 KEYTRUDA의 역할과 환자가 KEYTRUDA 치료로부터 이익을 얻을 가능성을 예측하는 요인들을 이해하는 것을 목표로 하며, 여러 가지 다른 바이오마커를 탐색하고 있습니다.