MERCK, verquvo vericiguat에 대한 미국 FDA 승인 발표

머크(MRK), 심부전 치료제 VERQUVO® 미국 FDA 승인 획득 머크(Merck & Co., Inc., NYSE: MRK)는 심부전(HF)으로 인한 심혈관 사망 및 입원 위험 감소를 위한 새로운 치료제 VERQUVO®(vericiguat)가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다고 2021년 1월 20일 발표했습니다. VERQUVO는 심부전 입원 또는 외래 정맥 주사(IV) 이뇨제 투여가 필요했던 증상성 만성 심부전 환자 중 박출률이 45% 미만인 성인을 대상으로 심혈관 사망 및 심부전 입원 위험을 줄이는 데 사용됩니다. 이는 심부전 치료 분야에서 가용성 구아닐산 고리화효소(sGC) 자극제 계열 최초의 치료제로, 특히 심부전 입원 또는 외래 IV 이뇨제 투여 이력이 있는 환자에게 특화된 최초의 치료제입니다. 이번 승인은 주요 3상 임상시험인 VICTORIA 연구 결과를 바탕으로 우선 심사 절차를 거쳐 이루어졌습니다. VERQUVO(vericiguat) 2.5mg, 5mg, 10mg 정제는 바이엘(Bayer AG)과 공동 개발 중입니다. VERQUVO의 라벨에는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있다는 박스 경고가 포함되어 있습니다. 빅토리아(VICTORIA) 임상시험의 책임자이자 앨버타 대학교 캐나다 VIGOUR 센터의 의학 석좌 교수인 폴 W. 암스트롱(Dr. Paul W. Armstrong) 박사는 "외래 IV 이뇨제 치료나 입원이 필요한 심부전 증상을 경험한 증상성 만성 심부전 및 박출률 감소 환자는 입원 위험이 매우 높습니다"라며, "이러한 환자의 절반 이상이 증상 악화로 퇴원 후 한 달 이내에 재입원하며, 약 5명 중 1명은 2년 내 사망하는 것으로 추정됩니다. VERQUVO의 승인은 의료진과 환자들에게 기존 치료법 외에 반가운 새로운 선택지를 제공합니다"라고 말했습니다. VICTORIA 임상시험에서 주요 유효성 평가 목표는 증상성 만성 심부전 및 박출률 45% 미만 환자에서 심부전 악화 사건 이후 심혈관 사망 또는 심부전 입원 위험 감소에 있어 VERQUVO가 위약 대비 우수한지를 평가하는 것이었습니다. VERQUVO는 사건 발생 시간 분석(위험비 [HR]: 0.90, 95% 신뢰구간 [CI], 0.82-0.98; p=0.019) 결과, 주요 유효성 목표를 달성했습니다. 연구 기간 동안 VERQUVO 투여군은 위약군 대비 연간 절대 위험도에서 4.2% 감소 효과를 보였습니다. 이는 평균 1년간 24명의 환자를 치료하면 1건의 주요 평가 지표 사건을 예방할 수 있음을 의미합니다. 머크 연구소의 글로벌 임상 개발 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자인 로이 베인스(Dr. Roy Baynes) 박사는 "VERQUVO는 심부전 입원 또는 외래 IV 이뇨제 투여가 필요했던 환자에서 심혈관 사망 및 심부전 입원 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 우리는 증상성 만성 심부전 환자들에게 의미 있는 새로운 치료 옵션을 제공하게 되어 기쁘게 생각합니다"라며, "이번 승인은 심혈관 질환 환자 치료를 위한 치료제 개발에 있어 머크의 자랑스러운 역사에 기반한 것입니다"라고 덧붙였습니다. 승인 근거 데이터 VERQUVO의 승인은 VICTORIA(NCT02861534) 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. 이 임상시험은 심부전 악화 사건 이후 증상성 만성 심부전(뉴욕심장협회 [NYHA] II-IV 등급) 및 좌심실 박출률(LVEF) 45% 미만인 성인 환자 5,050명을 대상으로 VERQUVO와 위약을 비교한 무작위 배정, 평행군, 위약 대조, 이중 맹검, 사건 중심, 다기관 임상시험입니다. 심부전 악화 사건은 무작위 배정 전 6개월 이내의 심부전 입원 또는 무작위 배정 전 3개월 이내의 외래 IV 이뇨제 사용으로 정의되었습니다. VICTORIA 임상시험의 주요 평가 지표는 심혈관 사망 또는 심부전 입원의 첫 번째 사건까지의 시간 복합 지표였습니다. 주요 평가 지표에 대한 중앙 추적 관찰 기간은 11개월이었습니다. VERQUVO는 사건 발생 시간 분석 결과, 심혈관 사망 또는 심부전 입원 위험 감소에 있어 위약보다 우수했습니다. 환자들은 최대 목표 유지 용량인 VERQUVO 10mg 1일 1회 또는 이에 상응하는 위약을 투여받았습니다. 치료는 VERQUVO 2.5mg 1일 1회로 시작하여 내약성에 따라 약 2주 간격으로 5mg 1일 1회, 그리고 10mg 1일 1회로 증량되었습니다. 위약 용량도 유사하게 조정되었습니다. 약 1년 후, VERQUVO군과 위약군 모두 환자의 90%가 10mg의 목표 유지 용량으로 치료받았습니다. 임상시험 참가자의 인구 통계학적 특성은 남성 76%, 백인 64%, 아시아인 22%, 흑인 5%였으며, 평균 연령은 67세였습니다. 무작위 배정 시 환자의 59%는 NYHA Class II, 40%는 NYHA Class III, 1%는 NYHA Class IV였습니다. 평균 LVEF는 29%였습니다. 전체 환자의 약 절반은 EF가 30% 미만이었고, 14%는 EF가 40%에서 45% 사이였습니다. VICTORIA 임상시험 환자의 67%는 심부전 입원 지수 사건 발생 후 3개월 이내에 등록되었으며, 17%는 심부전 입원 후 3~6개월 이내, 16%는 심부전 악화로 인한 외래 IV 이뇨제 치료 후 3개월 이내에 등록되었습니다. 무작위 배정 시 중앙 NT-pro B형 나트륨이뇨펩타이드(NT-proBNP) 수치는 2800 pg/mL였습니다. 임상시험 참가자들은 표준 치료를 받고 있었습니다. 기저 시점에서 환자의 93%는 베타 차단제, 73%는 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB), 70%는 미네랄코르티코이드 수용체 길항제(MRA), 15%는 안지오텐신 수용체 및 네프릴리신 억제제(ARNI) 병용 요법, 28%는 삽입형 심장 제세동기, 15%는 심장 양실 동기화 박동기를 사용하고 있었습니다. 환자의 91%는 두 가지 이상의 심부전 약물(베타 차단제, 모든 레닌-안지오텐신 시스템 [RAS] 억제제 또는 MRA)로 치료받았으며, 60%는 세 가지 약물 모두로 치료받았습니다. 기저 시점에서 6%의 환자는 이바브라딘을, 3%는 나트륨-포도당 공동수송체 2(SGLT2) 억제제를 복용 중이었습니다. VICTORIA 임상시험에서 VERQUVO는 위약과 유사한 이상 반응 프로파일을 보였습니다. VERQUVO 투여군에서 위약군보다 더 흔하게 발생했으며, VERQUVO 투여 환자의 5% 이상에서 관찰된 이상 약물 반응은 저혈압(16% 대 15%)과 빈혈(10% 대 7%)이었습니다. VICTORIA 임상시험에는 총 2,519명의 VERQUVO 투여 환자(최대 10mg 1일 1회)가 포함되었습니다. VERQUVO 노출의 평균 기간은 1년이었으며, 최대 기간은 2.6년이었습니다. 베리시구아트(Vericiguat)는 질소산화물(NO) 신호 전달 경로에서 중요한 효소인 가용성 구아닐산 고리화효소(sGC)의 자극제입니다. NO가 sGC에 결합하면, 효소는 세포 내 고리형 구아노신 일인산(cGMP)의 합성을 촉매합니다. cGMP는 혈관 긴장도, 심근 수축력 및 심장 재형성 조절에 관여하는 이차 전달자입니다. 심부전은 NO 합성 장애 및 sGC 활성 감소와 관련이 있으며, 이는 심근 및 혈관 기능 장애에 기여할 수 있습니다. 베리시구아트는 NO와 독립적으로, 그리고 상승적으로 sGC를 직접 자극함으로써 세포 내 cGMP 수치를 증가시켜 평활근 이완 및 혈관 확장을 유도합니다. VERQUVO의 주요 안전성 정보 경고: 배아-태아 독성 가임기 여성: 치료 시작 전 임신 여부를 확인해야 합니다. 임신을 방지하기 위해 가임기 여성은 치료 중 및 치료 중단 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. VERQUVO는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있으므로 투여해서는 안 됩니다. VERQUVO는 다른 가용성 구아닐산 고리화효소(sGC) 자극제와 병용하는 환자에게는 금기입니다. VERQUVO는 임신 중에는 금기입니다. 동물 생식 연구 데이터에 따르면, VERQUVO는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 합니다. 치료 시작 전 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성은 VERQUVO 치료 중 및 마지막 복용 후 최소 1개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고해야 합니다. 임상시험에서 VERQUVO 투여군과 위약군 간에 5% 이상 빈도로 관찰된 가장 흔한 이상 반응은 저혈압(16% 대 15%)과 빈혈(10% 대 7%)이었습니다. 모유에서 VERQUVO의 존재 여부, 모유 수유 아기에게 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 모유 수유 아기에게 심각한 이상 반응이 발생할 가능성이 있으므로, 여성은 VERQUVO 치료 중 모유 수유를 하지 않도록 권고해야 합니다. 포스포디에스테라제-5(PDE-5) 억제제와 VERQUVO의 병용 투여는 저혈압 가능성 때문에 권장되지 않습니다. 2014년 10월부터 바이엘과 머크(미국 및 캐나다 외 MSD로 알려짐)는 sGC 조절제 분야에서 전 세계적인 협력을 진행해 왔습니다. 이 협력은 충족되지 않은 의료 수요가 있는 분야에서 이 치료 계열을 완전히 평가하겠다는 의사를 표명한 두 선도 기업을 하나로 모았습니다. 베리시구아트 프로그램은 바이엘과 머크가 공동 개발하고 있습니다. 머크는 미국 내 베리시구아트의 상업적 권리를 보유하고 있으며, 바이엘은 전 세계 나머지 지역의 독점적 상업적 권리를 보유하고 있습니다.