AMGEN, 성인 경증-중등증 판상형 건선 치료제 Otezla (apremilast)에 대한 추가 신약 허가 신청 제출

Amgen, 경증-중등증 판상 건선 치료제 Otezla®(apremilast) 적응증 확대 신청 Amgen은 성인 경증-중등증 판상 건선 환자 치료를 위한 Otezla®(apremilast)의 적응증 확대 신청서를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 밝혔습니다. 이번 신청은 광선 요법 또는 전신 요법 대상 환자에게 적용될 예정입니다. 이번 신청은 3상 ADVANCE 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. ADVANCE 연구 결과, 경구용 Otezla 30mg을 하루 두 번 복용한 환자군에서 위약 대비 16주차에 일차 평가변수인 정적 의사 글로벌 평가(sPGA) 반응률에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "치료법이 발전했음에도 불구하고, 기존 국소 치료제를 사용함에도 불구하고 질병 관리에 어려움을 겪는 경증-중등증 판상 건선 환자, 특히 치료가 어려운 부위에 질환이 있는 환자들에게는 여전히 충족되지 않은 의료 수요가 존재합니다"라며, "ADVANCE 임상시험 결과는 Otezla가 이러한 환자들에게 경구용 비생물학적 치료 옵션으로서의 잠재력을 보여주었습니다. 우리는 FDA와 협력하여 Otezla에 대한 접근성을 확대하고 경증-중등증 판상 건선 환자들의 치료 결과를 개선하려는 우리의 노력을 이행하기를 기대합니다"라고 말했습니다. Otezla는 또한 위약 대비 주요 이차 평가변수에서도 통계적으로 유의미한 개선을 나타냈습니다. 여기에는 16주차에 영향을 받은 신체 표면적(BSA) 비율의 기저치 대비 최소 75% 개선, BSA 총점의 기저치 대비 변화, 건선 면적 및 중증도 지수(PASI) 총점의 기저치 대비 변화가 포함됩니다. ADVANCE 임상시험에서 관찰된 이상 반응은 Otezla의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 치료군에서 5% 이상의 환자에게서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 설사, 두통, 메스꺼움, 비인두염 및 상기도 감염이었습니다. 자세한 결과는 추후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. 현재 미국에서 Otezla는 광선 요법 또는 전신 요법 대상 성인 중등증-중증 판상 건선 환자, 활동성 건선성 관절염 성인 환자, 그리고 베체트병 관련 구강 궤양 성인 환자 치료에 승인되어 있습니다. 2014년 FDA 최초 승인 이후, Otezla는 미국에서 중등증-중증 판상 건선 또는 활동성 건선성 관절염 환자 25만 명 이상에게 처방되었습니다. ADVANCE (PSOR-022) 연구는 경증-중등증 판상 건선 환자(BSA 침범률 2%~15%, PASI 점수 2~15, sPGA 점수 2~3으로 정의)를 대상으로 Otezla의 유효성과 안전성을 평가한 3상, 다기관, 무작위, 위약 대조, 이중 눈가림 연구입니다. 이 연구에서는 595명의 환자를 1:1로 무작위 배정하여 16주 동안 Otezla 30mg(n=297) 또는 위약(n=298)을 하루 두 번 투여했습니다. 이후 모든 환자는 32주까지 개방형 연장 단계에서 Otezla를 투여받았습니다. 일차 평가변수는 16주차에 sPGA 반응(기저치 대비 최소 2점 감소와 함께 sPGA 점수 '깨끗함(0)' 또는 '거의 깨끗함(1)'으로 정의)을 보인 환자의 비율이었습니다. 건선은 피부에 붉고 두꺼운 각질이 덮인 병변이 나타나는 심각하고 만성적인 염증성 질환으로, 일반적으로 팔꿈치, 무릎 바깥쪽 또는 두피에 영향을 미치지만 어느 부위에나 나타날 수 있습니다. 전 세계적으로 약 1억 2,500만 명의 사람들이 건선을 앓고 있으며, 유럽에는 약 1,400만 명, 미국에는 750만 명 이상이 포함됩니다. Otezla는 활동성 건선성 관절염 성인 환자 치료에 사용됩니다. 또한 베체트병 관련 구강 궤양 성인 환자 치료에도 사용됩니다. Otezla®(apremilast) 미국 중요 안전성 정보 금기 사항 Otezla®(apremilast)는 apremilast 또는 제형의 부형제에 과민 반응이 있는 환자에게는 금기입니다. 경고 및 주의사항 설사, 메스꺼움 및 구토: Otezla 사용과 관련하여 심각한 설사, 메스꺼움 및 구토 사례가 보고되었습니다. 대부분의 증상은 치료 초기 몇 주 내에 발생했습니다. 일부 환자는 입원 치료를 받았습니다. 65세 이상 환자 및 체액 감소 또는 저혈압을 유발할 수 있는 약물을 복용 중인 환자는 심각한 설사, 메스꺼움 또는 구토로 인한 합병증의 위험이 더 높을 수 있습니다. 설사 또는 구토 합병증에 더 취약한 환자를 모니터링하고, 환자에게 의료 제공자에게 연락하도록 조언해야 합니다. 심각한 설사, 메스꺼움 또는 구토가 발생하는 경우 Otezla 용량 감소 또는 중단을 고려해야 합니다. 우울증: 우울증 및/또는 자살 사고/행동의 병력이 있는 환자 또는 Otezla 복용 중 이러한 증상이 발생하는 환자에 대한 Otezla 치료의 위험과 이점을 신중하게 평가해야 합니다. 환자, 보호자 및 가족은 우울증, 자살 사고 또는 기타 기분 변화의 발생 또는 악화에 주의해야 하며, 이러한 변화가 발생하면 의료 제공자에게 연락해야 합니다. 건선: Otezla 치료는 우울증 증가와 관련이 있습니다. 임상 시험 중 Otezla 투여 환자의 1.3%(12/920)가 우울증을 보고한 반면, 위약군에서는 0.4%(2/506)였습니다. Otezla에 노출된 환자의 0.1%(1/1308)에서 우울증이 심각한 것으로 보고되었으나, 위약 투여 환자에서는 없었습니다(0/506). Otezla 투여 환자의 0.1%(1/1308)에서 자살 행동이 관찰되었으며, 위약군에서는 0.2%(1/506)였습니다. Otezla 투여 환자 중 한 명은 자살을 시도했습니다. 건선성 관절염: Otezla 치료는 우울증 증가와 관련이 있습니다. 임상 시험 중 Otezla 투여 환자의 1.0%(10/998)가 우울증 또는 우울한 기분을 보고한 반면, 위약군에서는 0.8%(4/495)였습니다. Otezla 투여 환자의 0.2%(3/1441)에서 자살 사고 및 행동이 관찰되었으며, 위약군에서는 없었습니다. Otezla 투여 환자의 0.2%(3/1441)에서 우울증이 심각한 것으로 보고되었으나, 위약 투여 환자에서는 없었습니다(0/495). 위약 투여 환자 중 두 명이 자살했으며, Otezla 투여 환자에서는 없었습니다. 베체트병: Otezla 치료는 우울증 증가와 관련이 있습니다. 3상 임상 시험 중 Otezla 투여 환자의 1%(1/104)가 우울증 또는 우울한 기분을 보고한 반면, 위약군에서는 1%(1/103)였습니다. Otezla 또는 위약 투여 환자에서 자살 사고 또는 행동 사례는 보고되지 않았습니다. 체중 감소: 정기적으로 체중을 모니터링하고, 설명되지 않거나 임상적으로 유의미한 체중 감소를 평가하며, Otezla 중단을 고려해야 합니다. 건선: 임상 시험 중 Otezla 투여 환자의 12%(96/784)에서 5-10%의 체중 감소가 발생했으며, 위약군에서는 5%(19/382)였습니다. Otezla 투여 환자의 2%(16/784)에서 10% 이상의 체중 감소가 발생한 반면, 위약군에서는 1%(3/382)였습니다. 건선성 관절염: 임상 시험 중 Otezla 투여 환자의 10%(49/497)가 5-10%의 체중 감소를 보고했으며, 위약군에서는 3.3%(16/495)였습니다. 베체트병: 3상 임상 시험 중 Otezla 투여 환자의 4.9%(5/103)가 5% 이상의 체중 감소를 보고했으며, 위약군에서는 3.9%(4/102)였습니다. 약물 상호작용: Otezla를 강력한 CYP450 효소 유도제인 rifampin과 병용 투여 시 apremilast 노출이 감소할 수 있으며, Otezla 효능 저하가 발생할 수 있습니다. CYP450 효소 유도제(예: rifampin, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin)와 Otezla의 병용 사용은 권장되지 않습니다. 이상 반응 건선: ≥5% 환자에서 보고된 이상 반응은 다음과 같습니다 (Otezla%, 위약%): 설사 (17, 6), 메스꺼움 (17, 7), 상기도 감염 (9, 6), 긴장성 두통 (8, 4), 두통 (6, 4). 건선성 관절염: Otezla 투여 환자의 최소 2%에서 보고되었으며, 위약군보다 최소 1% 높은 빈도로 발생한 이상 반응 (최초 5일 용량 증량 후 최대 16주까지)은 다음과 같습니다 (Otezla%, 위약%): 설사 (7.7, 1.6); 메스꺼움 (8.9, 3.1); 두통 (5.9, 2.2); 상기도 감염 (3.9, 1.8); 구토 (3.2, 0.4); 비인두염 (2.6, 1.6); 상복부 통증 (2.0, 0.2). 베체트병: Otezla 투여 환자의 최소 5%에서 보고되었으며, 위약군보다 최소 1% 높은 빈도로 발생한 이상 반응 (최대 12주까지)은 다음과 같습니다 (Otezla%, 위약%): 설사 (41.3, 20.4); 메스꺼움 (19.2, 10.7); 두통 (14.4, 10.7); 상기도 감염 (11.5, 4.9); 상복부 통증 (8.7, 1.9); 구토 (8.7, 1.9); 요통 (7.7, 5.8); 바이러스성 상기도 감염 (6.7, 4.9); 관절통 (5.8, 2.9). 특정 인구 집단에서의 사용 임신: Otezla는 임산부를 대상으로 연구되지 않았습니다. 임산부에게 태아 손실의 잠재적 위험을 알립니다. 가임기 여성의 임신 계획 및 예방을 고려해야 합니다. 임신 노출 등록이 있습니다.