Novo Nordisk A/S: Evoke 임상 3상 시험에서 알츠하이머병 진행의 통계적으로 유의미한 감소를 입증하지 못함

노보 노디스크, 알츠하이머 치료제 임상 3상 'evoke' 및 'evoke+' 결과 발표 [서울=뉴스핌] 김민지 기자 = 글로벌 헬스케어 기업 노보 노디스크(Novo Nordisk)가 초기 증상 알츠하이머병 환자를 대상으로 진행한 2년 간의 임상 3상 시험 'evoke' 및 'evoke+'의 주요 결과(top-line results)를 발표했습니다. 이번 임상 시험은 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 방식으로 진행되었으며, 총 3,808명의 성인 환자를 대상으로 표준 치료에 추가하여 경구용 세마글루타이드(oral semaglutide)의 유효성과 안전성을 평가했습니다. 노보 노디스크는 실제 임상 증거 연구, 전임상 모델, 그리고 당뇨병 및 비만 임상 시험의 사후 분석 결과를 바탕으로 세마글루타이드의 알츠하이머병 적응증 개발을 추진해왔습니다. 그러나 'evoke' 및 'evoke+' 임상 시험 결과, 세마글루타이드는 위약 대비 알츠하이머병 진행 억제 효과를 입증하지 못했습니다. 이는 임상 치매 평가 척도-총점(Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes, CDR-SB) 점수 변화를 기준으로 평가되었습니다. 세마글루타이드 치료군에서 알츠하이머병 관련 바이오마커 개선이 관찰되었으나, 질병 진행 지연으로 이어지지는 않았습니다. 55세에서 85세 사이의 경도인지장애 또는 알츠하이머병으로 인한 경도 치매 환자를 대상으로 진행된 'evoke' 임상 시험에서 세마글루타이드는 이전 임상 시험과 일관되게 안전하고 내약성이 우수한 프로파일을 보였습니다. 현재까지 다양한 환자군에서 3,700만 명 이상의 환자-년(patient-years)에 달하는 세마글루타이드 노출 데이터가 축적되었습니다. 마틴 홀스트 랑게(Martin Holst Lange) 노보 노디스크 연구개발 총괄 부사장은 "알츠하이머병 분야의 높은 미충족 수요와 여러 긍정적인 데이터 포인트를 고려하여, 성공 가능성이 낮음에도 불구하고 세마글루타이드의 잠재력을 탐색할 책임이 있다고 느꼈다"며 "최고 수준의 연구 기준과 엄격한 방법론을 충족하는 잘 통제된 2건의 알츠하이머병 임상 3상 시험을 수행하게 된 것을 자랑스럽게 생각한다"고 말했습니다. 그는 또한 "모든 참여자와 보호자분들의 귀중한 기여에 진심으로 감사드린다"며 "세마글루타이드가 알츠하이머병 진행 속도를 늦추는 데 효과를 입증하지는 못했지만, 세마글루타이드를 뒷받침하는 방대한 증거는 제2형 당뇨병, 비만 및 관련 동반 질환을 앓고 있는 환자들에게 지속적으로 혜택을 제공하고 있다"고 덧붙였습니다. 이번 임상 시험에서 관찰된 전반적인 연구 결과에 따라 'evoke' 및 'evoke+' 임상 시험의 1년 연장 기간은 중단될 예정입니다. 'evoke/evoke+' 임상 시험의 주요 결과는 2025년 12월 3일 알츠하이머병 임상 시험(CTAD) 컨퍼런스에서 발표될 예정이며, 전체 결과는 2026년 3월 알츠하이머 및 파킨슨병 학회(AD/PD)에서 공개될 예정입니다. 알츠하이머병은 전 세계 치매 사례의 60~80%를 차지하는 가장 흔한 치매의 원인입니다. 치매는 기억력 상실 및 기타 인지 능력 저하가 일상생활에 지장을 줄 정도로 심각한 상태를 통칭하는 용어입니다. 알츠하이머병은 증상이 시간이 지남에 따라 점진적으로 악화되는 진행성 질환입니다. 각 질병 단계는 환자와 보호자에게 다른 어려움을 안겨줍니다. 알츠하이머병의 진행을 늦추고 환자와 사회에 미치는 전반적인 부담을 줄일 수 있는 새로운 치료 옵션에 대한 상당한 미충족 수요가 존재합니다. 임상 치매 평가 척도(CDR)는 환자와 보호자 모두를 인터뷰하여 얻는 인지 및 기능에 대한 전반적인 측정 도구로, 연구 환경에서 알츠하이머병을 평가하는 데 일반적으로 사용되는 도구입니다. 이 척도는 인지와 기능을 포함하는 6가지 영역을 측정하며, 각 영역은 0점(치매 없음)에서 3점(중증 치매)까지 점수가 매겨집니다. 6개 영역의 합산 점수(최대 18점)는 'sum of boxes'(CDR-SB)로 불리며, 알츠하이머병 임상 시험에서 질병 진행 추적 및 중증도 평가에 활용됩니다. 'evoke' 및 'evoke+' 임상 시험에서는 기준선 대비 104주차까지 세마글루타이드와 위약 간의 CDR-SB 점수 변화를 측정했습니다. 'evoke' 및 'evoke+'는 알츠하이머병 환자의 질병 변형 가능성을 조사하는 대규모 임상 시험입니다. 이 시험들은 초기 증상 알츠하이머병 환자를 대상으로 매일 1회 경구용 세마글루타이드 14mg과 위약을 비교하여 유효성, 안전성 및 내약성을 평가하는 글로벌, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 확증적 임상 3상 시험입니다. 시험에는 아밀로이드 양성으로 확인된 경도인지장애(CDR 전반 점수 0.5로 정의) 또는 알츠하이머병으로 인한 경도 치매(CDR 전반 점수 1.0으로 정의) 환자인 55~85세 남녀가 포함되었습니다. 'evoke' 및 'evoke+' 임상 시험에서 각각 1,855명과 1,953명의 환자가 세마글루타이드 또는 위약군에 1:1로 무작위 배정되어 156주(104주간의 주요 치료 기간 및 52주간의 연장 기간) 동안 투여받았습니다. 세마글루타이드는 제2형 당뇨병 치료제로 Ozempic® 및 Rybelsus®라는 브랜드명으로, 만성 체중 관리 치료제로 Wegovy®라는 브랜드명으로 판매되는 GLP-1 수용체 작용제입니다. 노보 노디스크는 1923년에 설립되어 덴마크에 본사를 둔 선도적인 글로벌 헬스케어 기업입니다. 당뇨병 분야의 유산을 바탕으로 심각한 만성 질환을 극복하기 위한 변화를 주도하는 것을 목표로 합니다. 이를 위해 과학적 돌파구를 개척하고, 의약품 접근성을 확대하며, 질병 예방 및 궁극적인 치료를 위해 노력하고 있습니다. 노보 노디스크는 80개국에 약 78,500명의 직원을 두고 있으며, 약 170개국에 제품을 판매하고 있습니다. 노보 노디스크의 B주식은 코펜하겐 나스닥(Novo-B)에 상장되어 있으며, 미국 예탁증권(ADR)은 뉴욕 증권거래소(NVO)에 상장되어 있습니다. [[email protected]]