Saphnelo 자가 투여 TULIP-SC 임상시험, 전신 홍반성 루프스 질병 활성도에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 감소를 입증

아스트라제네카의 루푸스 치료제 사프넬로(Saphnelo), 피하주사 제형 임상서 유의미한 효과 입증 [서울=뉴스핌] 김지현 기자 = 아스트라제네카의 전신 홍반성 루푸스(SLE) 치료제 사프넬로(Saphnelo, 성분명: 아니프롤루맙)가 피하주사(SC) 제형 임상 시험에서 위약 대비 질병 활성도를 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 6일(현지시간) 발표된 임상 3상 TULIP-SC 시험의 최종 결과에 따르면, 사프넬로 피하주사 제형은 전신 홍반성 루푸스 환자의 질병 활성도를 위약군 대비 유의미하게 낮췄습니다. 해당 결과는 저명한 학술지 'Arthritis & Rheumatology'에 게재되었습니다. TULIP-SC 시험의 전체 분석 결과, 52주차에 사프넬로 투여군의 56.2%가 질병 활성도 감소를 달성한 반면, 위약군은 37.1%에 그쳤습니다. 이는 영국 류마티스 질환 평가 그룹(BICLA) 복합 루푸스 평가를 기준으로 측정한 결과로, 두 군 간의 차이는 19.1%p (95% 신뢰구간: 9.0–29.2%)였으며 통계적 유의성(p=0.0002)을 확보했습니다. 이러한 결과는 이전 임상 시험 결과와 일관된 양상을 보였습니다. 또한, TULIP-SC 시험에서 관찰된 사프넬로의 안전성 프로파일은 기존의 정맥주사(IV) 제형과 일관된 것으로 확인되었습니다. 전신 홍반성 루푸스 환자는 질병 활성도와 만성적인 경구용 코르티코스테로이드(OCS) 사용으로 인해 조기 사망 위험이 높으며, 진단 후 5년 이내에 약 50%의 환자에게서 비가역적인 장기 손상이 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 질병 활성도를 낮추면서 경구용 코르티코스테로이드 사용을 줄이는 것은 장기적인 장기 손상 위험을 낮추고 환자들이 질병의 debilitating한 영향을 피하는 데 도움이 됩니다. 최근 개정된 전신 홍반성 루푸스 치료 권고안은 치료의 주요 목표로 DORIS 관해 달성을 강조하고 있으며, 장기적인 노출을 최소화하기 위해 경구용 코르티코스테로이드 중단을 향한 점진적인 감량을 강력히 권장하고 있습니다. 앨러게니 헬스 네트워크(AHN) 의학 연구소의 의장이자 AHN 자가면역 연구소 루푸스 우수 센터 소장이며 TULIP-SC 임상 시험의 주요 연구자인 Susan Manzi 박사는 "TULIP-SC 임상 시험의 이러한 의미 있는 결과는 아니프롤루맙으로 확인된 효능과 DORIS 정의 관해율이 새로운 피하주사 제형에서도 달성될 수 있다는 확신을 제공하며, 더 많은 환자들이 이 효과적인 치료로부터 혜택을 받을 수 있게 할 것"이라고 말했습니다. 이어 "이 결과는 생물학적 제제와의 조기 개입을 강조하고 관해 달성 및 경구용 코르티코스테로이드 사용 감소를 주요 치료 목표로 삼는 글로벌 루푸스 치료 권고안의 중요한 변화와 일치한다"고 덧붙였습니다. 아스트라제네카 바이오의약품 연구개발 부문 총괄 부사장인 Sharon Barr는 "이러한 결과는 제1형 인터페론 수용체를 표적으로 하여 질병 활성도를 감소시키는 사프넬로의 독특한 접근 방식을 강화하며, 피하 자가 투여의 편리성까지 더했다"며 "TULIP-SC 임상 결과는 환자들이 관해를 달성하고 경구용 코르티코스테로이드 의존도를 크게 줄이는 데 도움을 준 사프넬로의 강력한 증거 기반을 더욱 강화하며, 루푸스 치료를 혁신하려는 우리의 야심을 재확인한다"고 밝혔습니다. TULIP-SC 임상 시험에서 사프넬로는 경구용 코르티코스테로이드 저용량(일 7.5mg 이하) 감량과 함께 전신 홍반성 루푸스 질병 활성도 감소, 더 빠른 BICLA 반응 달성, 그리고 첫 번째 질병 악화까지의 시간 지연 등 다양한 결과 측정에서 임상적으로 의미 있는 효과를 보였습니다. 사전 지정된 2차 및 탐색적 평가 변수에서, 사프넬로 투여군의 29.0%가 DORIS 관해를 달성했으며, 저수준 질병 활성도 점수(LLDAS) 기준으로는 40.1%가 저수준 질병 활성도를 달성했습니다. 피하주사 사프넬로는 내약성이 우수했으며, 전반적인 이상 반응 발생률은 사프넬로와 위약 치료군 간에 유사했습니다. 사프넬로 정맥주사 제형은 미국, 유럽연합, 일본을 포함한 전 세계 70개국 이상에서 중등도에서 중증의 전신 홍반성 루푸스 치료제로 승인되었으며, 중국을 포함한 다른 국가에서도 규제 검토가 진행 중입니다. 현재까지 전 세계적으로 40,000명 이상의 환자가 사프넬로로 치료받았습니다. 사프넬로 피하주사 제형은 유럽연합에서 승인되었으며, 미국 및 일본을 포함한 전 세계 여러 국가에서 규제 검토가 진행 중입니다. 주요 2차 평가 변수 요약: - BICLA 반응 환자 비율 (40주차부터 52주차까지 저용량 또는 감량된 경구용 코르티코스테로이드 유지): 사프넬로 56.2% vs 위약 34.0% (차이 22.3%p, p<0.0001) - 52주차까지 지속된 BICLA 반응까지의 시간: 사프넬로 41.5% vs 위약 22.6% (위험비 2.2, p<0.0001) - 52주차까지의 질병 악화까지의 시간: 사프넬로 40.9% vs 위약 48.5% (위험비 0.76, p=0.0798) 사전 지정된 2차 및 탐색적 평가 변수 요약: - 52주차 DORIS 관해 달성률: 사프넬로 29.0% vs 위약 14.7% (차이 14.2%p, 명목 p=0.0012) - 52주차 LLDAS 달성률: 사프넬로 40.1% vs 위약 26.0% (차이 14.1%p, 명목 p=0.0038) (참고: P값은 명목값이며 다중성 조정을 거치지 않았습니다.) 아스트라제네카는 2004년 메다렉스(Medarex, Inc.)와의 독점 라이선스 및 협력 계약을 통해 사프넬로의 전 세계 판권을 획득했습니다. 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol-Myers Squibb, BMS)가 2009년 메다렉스를 인수하면서 메다렉스의 공동 판매 옵션은 만료되었습니다. 아스트라제네카는 해당 계약에 따라 지역에 따라 저에서 중반대의 로열티를 BMS에 지급할 예정입니다. 전신 홍반성 루푸스(SLE)는 면역 체계가 신체의 건강한 조직을 공격하는 자가면역 질환입니다. 이는 다양한 임상 증상을 동반하는 만성적이고 복잡한 질환으로, 통증, 발진, 피로, 관절 부기, 발열 등을 포함한 광범위한 증상을 유발할 수 있습니다. 전 세계적으로 340만 명 이상이 SLE의 영향을 받고 있으며, 미국에서는 젊은 여성의 주요 사망 원인 중 하나이며 아시아, 흑인 또는 히스패닉 인구에서 더 흔하게 발생합니다. SLE를 앓는 것은 고통스럽고 debilitating하며 환자의 정신적, 재정적 안녕에 심오한 영향을 미칠 수 있습니다. 장기간의 코르티코스테로이드 사용과 질병 활성도로 인해 진단 후 5년 이내에 약 50%의 SLE 환자에게서 비가역적인 장기 손상이 발생하는 것으로 추정됩니다. 하루 경구용 코르티코스테로이드 사용량의 작은 감소(예: 하루 1mg)만으로도 장기 손상 위험을 낮출 수 있습니다. TULIP-SC 임상 시험은 중등도에서 중증의 활동성, 자가항체 양성 SLE 환자를 대상으로 아니프롤루맙의 피하주사 제형과 위약의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 연구였습니다. 두 치료군 모두 표준 치료(경구용 코르티코스테로이드, 항말라리아제 및/또는 면역억제제)를 병용했습니다. 질병 활성도 감소는 52주차에 BICLA를 사용하여 측정되었습니다. BICLA는 기저 시점에 질병 활성도가 있었던 모든 장기에서 개선이 있고 새로운 질병 악화가 없는 경우를 요구합니다. 참가자(367명)는 사전 충전된 일회용 주사기를 통해 120mg의 아니프롤루맙 피하주사 또는 위약을 투여받도록 1:1로 무작위 배정되었습니다. 첫 220명의 참가자가 52주차에 도달했을 때 사전 지정된 중간 분석이 수행되었습니다. 이 임상 시험에는 52주간의 치료 기간을 완료한 참가자를 대상으로 52주간의 공개 연장 기간도 포함됩니다. 이 임상 시험의 주요 평가 변수는 52주차에 BICLA 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다. 중간 분석에서, 주 1회 피하주사 사프넬로는 52주차에 사프넬로 투여군의 59.4%가 위약군 43.9% 대비 BICLA 반응을 달성하며 SLE 질병 활성도를 유의미하게 감소시켰습니다 (95% 신뢰구간: 15.5% [2.3–28.6%]; p=0.0211). 사프넬로 피하주사 제형은 2025년 12월 유럽연합에서 승인되었습니다. 2021년부터 사프넬로는 의료 전문가가 병원이나 진료실에서 투여하는 IV 주사 제형으로 제공되었습니다. 피하주사 제형은 환자에게 간단한 과정을 통해 진료실 외부에서 자가 투여하거나 의료 전문가 또는 보호자의 지원을 받아 치료받을 수 있는 선택권을 제공합니다. 사프넬로(아니프롤루맙)는 제1형 인터페론(IFN) 수용체의 서브유닛 1에 결합하여 제1형 IFN의 활성을 차단하는 최초의 완전 인간 단클론 항체입니다. IFN-알파, IFN-베타, IFN-카파와 같은 제1형 IFN은 SLE와 관련된 염증 경로를 조절하는 데 관여하는 사이토카인입니다. 사프넬로 IV는 4년간의 위약 대조 3상 임상 시험(TULIP-LTE)에서 관해 데이터를 확보한 최초의 생물학적 제제이며, DORIS 기준을 사용하여 측정되었습니다. DORIS는 임상 SLEDAI-2K 점수 0, 의사 전반 평가 <0.5, 프레드니솔론/동등 경구용 코르티코스테로이드 용량 ≤5mg/일 및 생물학적 제제를 포함한 면역억제제의 안정적인 유지 용량으로 측정됩니다. 사프넬로는 피부 홍반성 루푸스, 근염, 전신 경화증 및 루푸스 신염에 대한 3상 임상 시험을 포함하여 제1형 IFN이 주요 역할을 하는 질병에서 계속 평가되고 있습니다. 아스트라제네카의 호흡기 및 면역학 사업부는 회사의 핵심 질환 영역이자 성장 동력입니다. 아스트라제네카는 50년의 역사를 가진 호흡기 치료 분야의 선도 기업이며, 면역 매개 질환 분야에서 포트폴리오를 확장하고 있습니다. 회사는 흡입제, 생물학적 제제 및 이전에 도달할 수 없었던 생물학적 표적을 겨냥한 새로운 치료법의 파이프라인과 포트폴리오를 통해 이러한 만성적이고 종종 debilitating한 질병의 방대한 미충족 의료 수요를 해결하기 위해 노력하고 있습니다. 회사의 목표는 삶을 변화시키는 의약품을 제공하는 것입니다.