Imfinzi, 초기 위암 및 위식도암 환자를 위한 최초이자 유일한 수술 전후 면역치료제로 미국 승인

아스트라제네카의 면역항암제 Imfinzi, 미국서 조기 위암 및 위식도접합부암 수술 전후 치료제로 승인 [2025년 11월 25일] 아스트라제네카(AstraZeneca)의 면역항암제 Imfinzi (성분명: durvalumab)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 조기 위암 및 위식도접합부암(GEJ) 환자를 대상으로 한 수술 전후(perioperative) 면역항암 치료제로 승인받았습니다. 이는 해당 질환군에서 최초이자 유일한 수술 전후 면역항암 요법입니다. 이번 승인은 재발 또는 진행 위험을 29%, 사망 위험을 22% 감소시키는 효과를 입증한 MATTERHORN 임상 3상 시험 결과를 기반으로 합니다. 승인된 치료법은 수술 전 Imfinzi와 표준 항암화학요법(FLOT: fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel) 병용 요법, 이후 수술 후 Imfinzi와 항암화학요법 병용 요법, 그리고 마지막으로 Imfinzi 단독 요법으로 구성됩니다. FDA의 우선 심사(Priority Review)를 거쳐 이루어진 이번 승인은 MATTERHORN 임상 3상 시험의 사건 발생 생존율(EFS) 및 전체 생존율(OS) 데이터를 근거로 합니다. EFS 결과는 2025년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되었으며, OS 결과는 2025년 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 공개되었습니다. 위암은 전 세계적으로 다섯 번째로 높은 암 사망 원인이며, 매년 약 100만 명의 환자가 진단받고 있습니다. 미국에서는 2024년 기준 조기 및 국소 진행성 위암 또는 위식도접합부암 환자 중 약 6,500명이 약물 치료를 받은 것으로 추정됩니다. 아스트라제네카 종양학 및 혈액학 사업부 총괄 부사장인 Dave Fredrickson은 "이번 승인은 조기 위암 및 위식도접합부암 환자들에게 새로운 임상 패러다임을 제시하며, Imfinzi와 FLOT 병용 요법이 시간이 지남에 따라 지속적인 생존 혜택을 제공할 것"이라고 말했습니다. 그는 또한 "수술 전후 Imfinzi 기반 요법의 세 번째 미국 승인으로, 이는 수술 전후 접근법의 유효성을 더욱 입증하고 완치를 목표로 하는 조기 암 환자들에게 혁신적인 치료법을 제공하려는 우리의 노력을 강조한다"고 덧붙였습니다. MATTERHORN 임상시험의 수석 연구원이자 메모리얼 슬론 케터링 암센터(MSK) 위장종양내과 전문의인 Yelena Y. Janjigian 박사는 "오늘 승인은 위암 및 위식도접합부암의 수술 전 치료에서 최초로 승인된 면역항암 요법으로, durvalumab이 명확한 전체 생존율 개선 효과를 보여주며 조기 질환 치료에 새로운 장을 열었다"고 평가했습니다. 그는 "durvalumab 기반 수술 전후 요법으로 치료받은 환자의 약 70%가 3년 시점에 생존했으며, PD-L1 발현 여부와 관계없이 관찰된 이러한 생존율 개선은 완치 목적의 치료 환경에서 새로운 표준을 제시한다"고 강조했습니다. Hope for Stomach Cancer의 설립자이자 전무이사인 Aki Smith는 "조기 위암 또는 위식도접합부암 진단을 받은 환자들이 수술과 완치를 위한 치료를 받았음에도 불구하고 암이 재발할 위험이 높다는 것을 개인적인 경험을 통해 잘 알고 있다"며, "오늘의 승인은 환자들의 예후를 개선하고 이 파괴적인 질병으로 고통받는 사람들에게 새로운 희망을 제공하는 중요한 진전"이라고 말했습니다. 계획된 중간 분석에서 Imfinzi 기반 수술 전후 요법으로 치료받은 환자들은 단독 항암화학요법 대비 질병 진행, 재발 또는 사망 위험이 29% 감소했습니다(사건 발생 생존율 위험비(HR) 0.71; 95% 신뢰구간(CI) 0.58-0.86; p<0.001). Imfinzi 투여군의 사건 발생 생존율 중앙값은 아직 도달하지 않았으며, 비교군은 32.8개월이었습니다. Imfinzi 기반 수술 전후 요법 환자의 1년 사건 발생 생존율은 78.2%로, 비교군은 74.0%였습니다. 24개월 사건 발생 생존율은 각각 67.4% 대 58.5%였습니다. 최종 전체 생존율 분석 결과, Imfinzi와 FLOT 병용 수술 전후 요법은 단독 항암화학요법 대비 사망 위험을 22% 감소시켰습니다(HR 0.78; 95% CI 0.63-0.96; p=0.021). Imfinzi 기반 요법 환자의 3년 생존율은 69%로, FLOT 단독 요법군 62%와 비교되었습니다. 장기 추적 관찰 결과, 전체 생존율 곡선은 지속적인 분리를 보여 Imfinzi 기반 요법의 시간이 지남에 따른 더 큰 치료 혜택을 시사했습니다. PD-L1 발현 여부와 관계없이 전체 생존율 개선 효과가 관찰되었습니다. Imfinzi와 FLOT 항암화학요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 프로파일과 일관되었으며, 수술을 완료한 환자의 비율은 단독 항암화학요법과 유사했습니다. 모든 원인으로 인한 3등급 이상의 이상 반응 발생률은 두 군 간에 유사했습니다(Imfinzi 및 FLOT 병용군 71.6%; FLOT 단독군 71.2%). 이번 미국 규제 당국 제출은 참여 국제 파트너 간의 종양학 의약품 동시 제출 및 검토를 위한 프레임워크를 제공하는 Project Orbis 하에 검토되었습니다. Project Orbis의 일환으로, Imfinzi와 FLOT 병용 수술 전후 요법은 호주, 캐나다, 스위스의 규제 당국에서도 동일한 적응증으로 검토 중입니다. 유럽 연합(EU), 일본 및 여러 다른 국가에서도 규제 신청이 검토 중에 있습니다. 참고 자료: 위암 및 위식도접합부암: 위암은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암이며, 다섯 번째로 높은 사망 원인입니다. 2022년 약 100만 명의 신규 환자가 진단되었고, 전 세계적으로 약 66만 명이 사망했습니다. 많은 지역에서 50세 미만 환자에서 발생률이 증가하고 있으며, 다른 위장관 악성 종양과 함께 증가 추세를 보이고 있습니다. 2024년 미국, EU, 일본에서 조기 및 국소 진행성 위암 또는 위식도접합부암 환자 중 약 43,000명이 약물 치료를 받았습니다. 2030년까지 이 지역에서 약 62,000명의 환자가 새로 진단될 것으로 예상됩니다. 위식도접합부암은 식도와 위가 연결되는 부위에서 발생하는 위암의 한 유형입니다. 완치를 목표로 수술 및 보조/선행 항암화학요법을 받았음에도 불구하고 재발이 흔합니다. 위암 수술을 받은 환자의 약 4명 중 1명은 1년 이내에 재발하며, 5년 생존율은 절반 미만의 환자만이 5년 이상 생존하는 등 여전히 낮습니다. MATTERHORN 임상시험: MATTERHORN은 재발 가능한 2-4기 위암 및 위식도접합부암 환자를 대상으로 Imfinzi를 수술 전후 치료제로 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 글로벌 3상 임상시험입니다. 수술 전후 요법은 수술 전후 치료를 포함하며, 선행/보조 요법이라고도 합니다. 이 시험에서 948명의 환자는 수술 전 4주 간격으로 Imfinzi 1500mg 고정 용량과 FLOT 항암화학요법 또는 위약과 FLOT 항암화학요법을 2회 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 이후 수술 후 4주 간격으로 최대 12회(Imfinzi 또는 위약과 FLOT 항암화학요법 2회 포함, 추가 Imfinzi 또는 위약 단독 요법 10회) 투여받았습니다. MATTERHORN 임상시험의 주요 평가변수는 사건 발생 생존율(EFS)로, 무작위 배정 시점부터 다음 사건 중 하나가 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다: 수술 전 기간 동안 수술을 불가능하게 하거나 프로토콜 외 치료가 필요한 RECIST(버전 1.1, 블라인드 독립 중앙 검토 평가 기준) 진행; 보조 기간 동안 RECIST 진행/재발; 수술 전 기간 동안 수술을 불가능하게 하거나 프로토콜 외 치료가 필요한 비-RECIST 진행 또는 수술 중 발견된 진행; 수술 후 생검으로 확인된 진행/재발; 또는 모든 원인으로 인한 사망. 주요 이차 평가변수에는 병리학적 완전 관해율(선행 요법 후 절제된 종양 조직에서 검출 가능한 암세포가 없는 환자의 비율) 및 전체 생존율이 포함됩니다. 이 임상시험은 미국, 캐나다, 유럽, 남미, 아시아를 포함한 20개국 176개 센터에서 참가자를 모집했습니다. Imfinzi: Imfinzi (durvalumab)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략을 상쇄하고 면역 반응의 억제를 해제하는 인간 단클론 항체입니다. 위장관암에서 Imfinzi는 국소 진행성 또는 전이성 담도암(BTC)에서 항암화학요법과 병용하여, 그리고 절제 불가능한 간세포암(HCC)에서 tremelimumab과 병용하여 승인되었습니다. Imfinzi는 일본과 EU에서 절제 불가능한 HCC에 대한 단독 요법으로도 승인되었습니다. 위장관암 적응증 외에도, Imfinzi는 화학방사선요법(CRT) 후 질병이 진행되지 않은 3기 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 완치 목적 치료에서 전체 생존율을 기반으로 하는 글로벌 표준 치료법입니다. 또한, Imfinzi는 절제 가능한 NSCLC에서 선행 항암화학요법과 병용하여 수술 전후 치료로, 그리고 전이성 NSCLC 치료를 위해 tremelimumab 및 항암화학요법 단기 요법과 병용하여 승인되었습니다. Imfinzi는 또한 동시 백금 기반 CRT 후 질병이 진행되지 않은 제한 병기 소세포폐암(SCLC)에 대해, 그리고 광범위 병기 SCLC 치료를 위해 항암화학요법과 병용하여 승인되었습니다. 근육 침습성 방광암 환자를 대상으로 한 NIAGARA 3상 임상시험 결과를 기반으로, Imfinzi와 선행 항암화학요법 병용 수술 전후 요법은 미국, EU, 일본 및 기타 국가에서 승인되었습니다. 또한, 2025년 5월, Imfinzi를 Bacillus Calmette-Guérin 유도 및 유지 요법에 추가하는 것이 주요 평가변수를 충족했습니다.