Saphnelo 피하 자가 투여, 전신 홍반성 루푸스 치료에 대한 EU CHMP 승인 권고

아스트라제네카의 사프넬로, 유럽서 피하주사 제형 승인 권고 받아 아스트라제네카(AstraZeneca)의 전신 홍반 루푸스(SLE) 치료제인 사프넬로(Saphnelo, 성분명: 아니페롤루맙)가 유럽연합(EU)에서 피하주사(SC) 자가 투여 제형으로 승인될 가능성이 높아졌습니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 표준 치료법에 추가하여 사용하는 사프넬로의 주 1회 피하주사 제형에 대해 긍정적인 의견을 제시했습니다. 이번 권고는 TULIP-SC 임상 3상 시험의 중간 결과에 기반합니다. 해당 시험 결과, 사프넬로 피하주사 제형은 중등도에서 중증의 활동성 자가항체 양성 전신 홍반 루푸스 환자에서 위약 대비 질병 활성도를 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 관찰된 안전성 프로파일은 기존의 정맥주사(IV) 제형 사프넬로의 임상 프로파일과 일관된 것으로 확인되었습니다. 베를린 샤리테 대학병원 류마티스 내과 교수이자 TULIP-SC 임상시험 연구자인 토마스 되르너 교수는 "EU에서 아니페롤루맙의 피하주사 제형에 대한 긍정적인 권고는 전신 홍반 루푸스를 앓고 있는 환자들에게 매우 고무적"이라며, "많은 환자들이 여전히 상당한 부작용을 동반하고 손상 및 기능 장애를 가속화하는 것으로 알려진 경구용 코르티코스테로이드를 사용하고 있다. 최신 치료 지침에서 생물학적 제제 사용과 스테로이드 최소화를 통한 관해 유도에 대한 중요성이 강조됨에 따라, 피하주사 제형의 아니페롤루맙은 환자들에게 더 넓은 접근성을 제공할 잠재력을 가지고 있다"고 말했습니다. 아스트라제네카 바이오의약품 사업부 총괄 부사장인 루드 도버(Ruud Dobber)는 "사프넬로 정맥주사 제형은 이미 많은 전신 홍반 루푸스 환자들의 치료 결과를 변화시키는 데 기여해왔다"며, "이번 CHMP의 긍정적인 권고를 통해 우리는 편리한 주 1회 자가 투여 옵션으로 사프넬로의 임상적으로 의미 있는 혜택을 더 많은 사람들에게 제공하는 데 한 걸음 더 다가섰다"고 밝혔습니다. 그는 또한 "제1형 인터페론이 중심적인 역할을 하는 다른 질환, 즉 피부 홍반 루푸스, 루푸스 신염, 근염 및 전신 경화증에서의 사프넬로 잠재력을 탐색하기 위한 강력한 개발 프로그램을 진행 중"이라고 덧붙였습니다. 전신 홍반 루푸스는 전 세계적으로 340만 명 이상에게 영향을 미치는 debilitating한 자가면역 질환입니다. 주로 여성에게 영향을 미치며 통증, 발진, 피로, 관절 부기, 발열 등을 유발할 수 있습니다. 유럽에서는 전신 홍반 루푸스 환자가 일반 인구에 비해 사망 위험이 2~3배 높습니다. 경구용 코르티코스테로이드가 증상 완화에 자주 사용되지만, 부작용과 관련이 있으며 질병의 근본적인 원인을 표적으로 하지 못합니다. 유럽에서 전신 홍반 루푸스 생물학적 제제 치료를 받는 환자의 약 70%는 이미 피하주사 제형 옵션을 사용하고 있습니다. 사프넬로 피하주사 제형은 현재 전 세계 여러 국가에서 규제 검토 중에 있습니다. 사프넬로 정맥주사 제형은 미국, EU, 일본을 포함한 70개국 이상에서 중등도에서 중증의 전신 홍반 루푸스 치료제로 승인되었으며, 다른 국가에서도 규제 검토가 진행 중입니다. 현재까지 전 세계적으로 40,000명 이상의 환자가 사프넬로로 치료받았습니다. 아스트라제네카는 2004년 메다렉스(Medarex, Inc.)와의 독점 라이선스 및 협력 계약을 통해 사프넬로의 글로벌 권리를 인수했습니다. 메다렉스의 공동 판매 옵션은 2009년 브리스톨 마이어스 스큅(Bristol-Myers Squibb, BMS)에 인수되면서 만료되었습니다. 해당 계약에 따라 아스트라제네카는 지역에 따라 판매액의 10%대 초중반 로열티를 BMS에 지급할 예정입니다. 전신 홍반 루푸스는 면역 체계가 신체의 건강한 조직을 공격하는 만성적이고 복잡한 자가면역 질환입니다. 전신 홍반 루푸스 환자의 약 50%는 장기간의 코르티코스테로이드 사용과 질병 활성도로 인해 진단 후 5년 이내에 비가역적인 장기 손상을 입는 것으로 추정됩니다. 하루 경구용 코르티코스테로이드 사용량의 작은 감소(예: 하루 1mg)만으로도 장기 손상 위험을 낮출 수 있습니다. 최근 임상 지침 업데이트는 관해 또는 낮은 질병 활성도를 목표로 치료하고 경구용 코르티코스테로이드 사용을 최소화하는 것의 중요성을 높이고 있습니다. 유럽 류마티스 학회 연합(EULAR)의 최근 업데이트된 국제 전신 홍반 루푸스 치료 지침은 장기 손상 감소, 발작 빈도 감소, 입원 감소, 사망률 감소 및 건강 관련 삶의 질 개선을 포함한 임상 결과 개선과 관련된 관해를 목표로 하는 신속한 치료 시작의 필요성을 강조합니다. 개정된 전신 홍반 루푸스 치료 지침은 질병 진행을 크게 줄이고 환자의 삶의 질을 개선하기 위해 OCS(경구용 코르티코스테로이드) 절약 접근법(하루 5mg 이하)을 권고합니다. TULIP-SC 임상시험은 표준 치료(경구용 코르티코스테로이드, 항말라리아제 및/또는 면역억제제)를 받는 중등도에서 중증의 활동성 자가항체 양성 전신 홍반 루푸스 환자를 대상으로 아니페롤루맙의 피하주사 제형과 위약의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구였습니다. 질병 활성도 감소는 52주차에 영국 루푸스 평가 그룹 기반 복합 루푸스 평가(BICLA)를 사용하여 측정되었습니다. BICLA는 기저 시점에 질병 활성도가 있었던 모든 장기에서 새로운 발작 없이 개선이 있어야 함을 요구합니다. 367명의 참가자는 1:1 비율로 사전 충전된 1회용 주사기를 통해 투여되는 120mg의 아니페롤루맙 피하주사 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 첫 220명의 참가자가 52주차에 도달했을 때 계획된 중간 분석이 수행되었습니다. 이 임상시험에는 52주간의 치료 기간을 완료한 참가자를 위한 52주간의 공개 연장 기간도 포함됩니다. 2021년부터 사프넬로는 의료 전문가가 병원이나 클리닉에서 투여하는 정맥주사 제형으로 제공되었습니다. 사프넬로의 피하주사 제형 옵션은 환자와 보호자가 집이나 클리닉에서 간단한 절차를 통해 약물을 투여할 수 있도록 할 것입니다. 사프넬로는 제1형 인터페론(IFN) 수용체의 서브유닛 1에 결합하여 제1형 IFN의 활성을 차단하는 최초의 완전 인간 단일클론 항체입니다. IFN-알파, IFN-베타, IFN-카파와 같은 제1형 IFN은 전신 홍반 루푸스에 관여하는 염증 경로를 조절하는 데 관여하는 사이토카인입니다. 사프넬로는 피부 홍반 루푸스, 근염, 전신 경화증 및 루푸스 신염에 대한 3상 임상시험을 포함하여 제1형 IFN이 핵심적인 역할을 하는 질환에 대한 평가가 계속되고 있습니다. 아스트라제네카의 호흡기 및 면역학 사업부는 회사의 핵심 질환 영역이자 성장 동력입니다. 아스트라제네카는 50년의 역사를 가진 호흡기 치료 분야의 선도 기업이며, 면역 매개 질환 분야에서 포트폴리오를 확장하고 있습니다. 회사는 흡입제, 생물학적 제제 및 이전에 접근할 수 없었던 생물학적 표적을 겨냥한 새로운 치료법의 파이프라인 및 포트폴리오를 통해 이러한 만성적이고 종종 debilitating한 질환의 광범위한 미충족 수요를 해결하기 위해 노력하고 있습니다. 아스트라제네카의 야심찬 목표는 COPD를 주요 사망 원인에서 퇴출시키고, 천식 발작을 없애며, 면역 매개 질환에서 임상적 관해를 달성하는 데 도움이 되는 삶을 변화시키는 의약품을 제공하는 것입니다. 아스트라제네카(LSE/STO/Nasdaq: AZN)는 종양학, 희귀 질환 및 심혈관, 신장 및 대사, 호흡기 및 면역학을 포함한 바이오 의약품 분야에서 처방 의약품의 발견, 개발 및 상업화에 중점을 둔 세계적인 과학 중심 바이오 제약 회사입니다. 영국 캠브리지에 본사를 둔 아스트라제네카의 혁신적인 의약품은 125개국 이상에서 판매되고 전 세계 수백만 명의 환자가 사용하고 있습니다. 자세한 내용은 astrazeneca.com을 방문하거나 소셜 미디어(@AstraZeneca)를 통해 회사를 팔로우하십시오.