Imfinzi 기반 요법, 조기 위암 환자에서 화학 요법 단독 대비 사망 위험 22% 감소 (MATTERHORN 3상 임상시험)

아스트라제네카의 Imfinzi, 조기 위암 및 위식도 접합부암 환자의 생존율을 22% 개선 아스트라제네카의 면역항암제 Imfinzi(durvalumab)를 기반으로 한 수술 전후 병용 요법이 조기 위암 및 위식도 접합부암 환자의 전체 생존율(OS)을 위약 단독 화학요법 대비 유의미하게 개선시킨 것으로 나타났다. MATTERHORN 임상 3상 시험의 최종 분석 결과, Imfinzi와 FLOT(fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel) 화학요법 병용 요법은 사망 위험을 22% 감소시켰다. 이번 결과는 유럽종양학회(ESMO) 2025 베를린 학회에서 발표되었으며, 수술 전후 면역항암 요법으로서 생존율 개선 효과를 입증한 최초의 사례로 기록되었다. MATTERHORN 임상 3상 시험에서 환자들은 수술 전 Imfinzi와 화학요법 병용 요법(신보강요법)을 받은 후, 수술 후 Imfinzi와 화학요법 병용 요법, 그리고 Imfinzi 단독 요법(보강요법)을 받았다. 이 요법은 절제 가능한 조기 및 국소 진행성(2기, 3기, 4A기) 위암 및 위식도 접합부암 환자를 대상으로 수술 전후 화학요법 단독 요법과 비교 평가되었다. 최종 전체 생존율 분석 결과, Imfinzi와 FLOT 화학요법 병용 요법은 화학요법 단독 요법 대비 사망 위험을 22% 감소시켰다 (위험비(HR) 0.78; 95% 신뢰구간(CI) 0.63-0.96; p=0.021). 두 군 모두에서 전체 생존 중앙값은 아직 도달하지 않았다. Imfinzi 기반 요법으로 치료받은 환자의 약 69%가 3년 시점에 생존한 반면, FLOT 단독 요법 군에서는 62%가 생존했다. 임상 시험의 주요 연구자인 Josep Tabernero 박사(바르셀로나 발 데브론 대학병원 종양내과 과장)는 "MATTERHORN 임상 데이터는 조기 위암 및 위식도 접합부암 환자들에게 혁신적인 결과를 가져왔다"며, "수술과 화학요법에도 불구하고 재발이 흔하고 장기 예후가 좋지 않은 이 환자군에서, durvalumab 기반 수술 전후 병용 요법을 받은 환자의 거의 10명 중 7명이 3년 시점에 생존했으며, PD-L1 발현 여부와 관계없이 생존율 개선 효과가 관찰되었다"고 강조했다. 그는 이어 "이러한 결과들을 바탕으로 이 새로운 치료법이 완치 목적의 치료 환경에서 새로운 표준 치료법이 될 것"이라고 덧붙였다. 아스트라제네카의 Susan Galbraith 수석 부사장(종양혈액학 연구개발)은 "Imfinzi의 전체 생존율 결과는 사망 위험을 22% 감소시켜, 조기 위암 및 위식도 접합부암 환자의 치료 패러다임을 바꿀 수 있을 것"이라며, "이는 이 설정에서 생존율을 유의미하게 연장시킨 최초의 면역항암제 기반 수술 전후 병용 요법이며, 완치가 가능한 조기 암에 새로운 치료법을 적용하려는 우리의 전략을 보여준다"고 말했다. MATTERHORN 임상 시험의 전체 생존율 결과 요약은 다음과 같다. Imfinzi 기반 요법 (n=474) vs. 화학요법 단독 요법 (n=474) 전체 생존율(OS): 중앙값 미도달 (NR) 위험비(HR) (95% CI): 0.78 (0.63-0.96) p-value: 0.021 사망자 수 (n%): 160 (33.8%) vs. 192 (40.5%) 3년 생존율: 68.6% vs. 61.9% 또한, 병리학적 반응과 사건 발생까지의 생존율(EFS) 간의 연관성을 분석한 결과, Imfinzi 투여군에서 어떠한 정도의 병리학적 반응이라도 화학요법 단독 요법군 대비 개선된 EFS와 연관성이 있었다. 완전 병리학적 반응(pCR)의 경우 HR 0.29, 주요 병리학적 반응(MPR)의 경우 HR 0.32를 기록했다. 앞서 보고된 사건 발생까지의 생존율(EFS)에 대한 중간 분석에서는 Imfinzi 기반 수술 전후 병용 요법이 화학요법 단독 요법 대비 질병 진행, 재발 또는 사망 위험을 29% 감소시키는 것으로 나타났다 (EFS 위험비(HR) 0.71; 95% CI 0.58-0.86; p<0.001). Imfinzi와 FLOT 화학요법 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 프로파일과 일관되었으며, 수술을 완료한 환자 비율은 화학요법 단독 요법과 유사했다. 모든 원인으로 인한 Grade 3 이상의 이상 반응 발생률 역시 두 군 간에 유사했다. 위암은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암이며, 다섯 번째로 높은 암 사망 원인이다. 2022년 약 100만 명의 새로운 환자가 진단되었고, 약 66만 명이 사망했다. 특히 50세 미만 젊은 환자층에서 발생률이 증가하는 추세다. 절제 가능한 위암 환자는 완치 목적의 수술과 화학요법에도 불구하고 질병 재발이 흔하며, 5년 생존율은 절반 이하에 머물고 있다. MATTERHORN 임상 시험은 절제 가능한 2기-4A기 위암 및 위식도 접합부암 환자를 대상으로 Imfinzi를 수술 전후 치료제로 평가하는 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관, 글로벌 3상 임상 시험이다. 총 948명의 환자가 수술 전 4주 간격으로 2회 Imfinzi 또는 위약과 FLOT 화학요법을 받거나, 수술 후 4주 간격으로 최대 12회(Imfinzi 또는 위약과 FLOT 화학요법 2회 포함, 이후 Imfinzi 또는 위약 단독 요법 10회) 투여받도록 무작위 배정되었다. Imfinzi(durvalumab)는 종양의 면역 회피 전략을 차단하고 면역 반응을 촉진하는 인간 단일클론항체이다. 현재 담도암, 간세포암 등 다양한 암종에서 치료제로 승인받아 사용되고 있으며, 비소세포폐암, 방광암 등에서도 치료 효과를 입증하고 있다.