Baxdrostat, 저항성 고혈압 환자 대상 Bax24 임상 3상 시험에서 1차 평가 지표 충족

아스트라제네카(AstraZeneca)의 고혈압 치료제 후보물질 'Baxdrostat'가 3상 임상시험에서 긍정적인 결과를 달성했습니다. Bax24라는 이름으로 진행된 이번 3상 임상시험은 치료 저항성 고혈압(resistant hypertension, rHTN) 환자를 대상으로 Baxdrostat의 효과를 평가했으며, 12주차에 위약 대비 24시간 활동 혈압(ambulatory blood pressure)의 수축기 혈압(systolic blood pressure, SBP)을 통계적으로 유의미하고 임상적으로도 매우 의미 있게 감소시켰다고 밝혔습니다. 이번 임상시험 결과에 따르면, Baxdrostat은 24시간 동안 혈압을 효과적으로 조절했으며, 특히 고혈압 환자들이 심혈관 질환 발생 위험이 높은 이른 아침 시간대에도 혈압 강하 효과를 보였습니다. 치료 저항성 고혈압 환자들은 표준 치료에 더해 Baxdrostat 2mg 또는 위약을 투여받았습니다. Baxdrostat은 전반적으로 내약성이 우수했으며, 기존 BaxHTN 임상시험에서 확인된 안전성 프로파일과 일관된 결과를 보였습니다. 전 세계적으로 14억 명이 고혈압을 앓고 있으며, 미국에서는 여러 치료를 받고 있는 고혈압 환자의 약 50%가 혈압 조절에 어려움을 겪고 있습니다. 24시간 동안 일관된 혈압 조절은 치료가 어려운 고혈압 환자에게 중요한 임상적 결과입니다. 여러 연구에서 24시간 활동 혈압이 병원 방문 시 측정하는 혈압보다 심혈관 질환 발생 위험을 예측하는 데 더 강력한 지표임이 입증되었습니다. 실제로 24시간 평균 수축기 혈압이 9.5 mmHg 상승하면 모든 원인으로 인한 사망 위험이 30% 증가하는 것으로 나타났습니다. 런던대학교 의과대학의 Bryan Williams 교수는 "Bax24 임상시험 결과는 매일 한 번 복용하는 Baxdrostat 요법이 환자들이 심장마비와 뇌졸중 위험이 높은 아침 시간을 포함하여 24시간 동안 임상적으로 매우 의미 있는 수축기 혈압 감소를 가져올 수 있음을 보여줍니다. 이러한 결과는 획기적이며, BaxHTN 임상시험 결과와 함께 현재 치료법에도 불구하고 고혈압이 조절되지 않는 많은 환자들의 치료 접근 방식을 바꿀 잠재력을 가지고 있습니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카의 Sharon Barr 부사장은 "Baxdrostat의 두 번째 3상 임상시험은 최대 30시간에 달하는 지속적인 반감기와 알도스테론 합성효소(aldosterone synthase)를 선택적으로 억제하는 기전 덕분에 혈압이 크게 개선되었음을 보여줍니다. 오늘날 너무 많은 환자들이 밤낮으로 혈압 조절에 어려움을 겪고 있어 심장 질환에 특히 취약합니다. 우리는 규제 당국과의 협의를 진행 중이며, 알도스테론이 중요한 역할을 하는 일차성 알도스테론증, 만성 신장 질환, 심부전 예방 등 추가적인 질환에 대한 Baxdrostat의 강력한 임상 개발 프로그램을 신속하게 진행하고 있습니다."라고 덧붙였습니다. 이번 임상 데이터는 전 세계 규제 당국과 공유될 예정이며, 2025년 11월 미국심장학회(AHA) 연례 학술대회에서 발표될 예정입니다. Baxdrostat은 혈압을 높이고 심장 및 신장 문제의 위험을 증가시키는 주요 호르몬인 알도스테론을 특이적으로 억제하여 혈압을 낮추도록 설계되었습니다. 초기 1상 임상시험에서 Baxdrostat은 혈중 최고 농도에 도달하는 데 2~4시간이 소요되었으며, 반감기는 약 26~30시간으로 나타났습니다. 현재 Baxdrostat은 고혈압 단독 요법 및 일차성 알도스테론증 치료제로 연구되고 있으며, 만성 신장 질환 및 고위험 환자의 심부전 예방을 위해 다파글리플로진(dapagliflozin)과 병용 요법으로도 임상시험이 진행 중입니다. 치료 저항성 고혈압은 전 세계적으로 약 14억 명에게 영향을 미치는 의학적 상태로, 지속적으로 높은 혈압 수치를 특징으로 합니다. 시간이 지남에 따라 혈관과 주요 장기에 손상을 일으켜 심장마비, 뇌졸중, 심부전, 신장 질환과 같은 심각한 건강 문제의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 약 6만 명의 환자를 대상으로 평균 9.7년간 추적 관찰한 연구에 따르면, 수축기 혈압이 9.5 mmHg 상승할 때마다 모든 원인으로 인한 사망 위험이 30%, 심혈관 질환으로 인한 사망 위험이 41% 증가하는 것으로 나타났습니다. 야간 혈압 상승은 심혈관 질환 위험 증가와 관련이 있으며, 고혈압 환자는 이른 아침 혈압 상승 시기에 심장마비, 뇌졸중, 사망과 같은 심혈관 질환 발생 위험이 더 높습니다. 생활 습관 개선과 여러 약물 사용에도 불구하고 미국에서 고혈압 치료를 받는 환자의 약 50%는 여전히 혈압이 조절되지 않고 있습니다. Bax24 임상시험은 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행군 연구로, 치료 저항성 고혈압 환자를 대상으로 Baxdrostat 2mg을 매일 1회 경구 투여했을 때의 안전성, 내약성 및 24시간 활동 수축기 혈압 감소 효과를 평가했습니다. 총 218명의 환자가 1:1 비율로 무작위 배정되어 12주간의 이중 눈가림 기간 동안 매일 Baxdrostat 2mg 또는 위약을 투여받았습니다. 주요 유효성 평가 변수는 12주차 24시간 평균 활동 수축기 혈압의 기저치 대비 변화였습니다. 추가적인 이차 평가 변수에는 12주차 야간 평균 활동 수축기 혈압, 주간 평균 활동 수축기 혈압, 앉은 자세에서의 수축기 혈압의 기저치 대비 변화, 12주차에 24시간 평균 활동 수축기 혈압 130 mmHg 미만을 달성한 환자 수, 그리고 12주차에 야간 수축기 혈압 강하율이 10% 이상인 환자 수가 포함되었습니다. 이상 반응 발생 여부는 12주간의 치료 기간 및 2주간의 안전성 추적 관찰 기간 동안 평가되었습니다. Baxdrostat은 부신에서 알도스테론 합성을 담당하는 CYP11B2 유전자에 의해 암호화되는 효소인 알도스테론 합성효소를 억제하는 잠재적인 최초 계열의 경구용 저분자 화합물입니다. 임상시험에서 Baxdrostat은 다양한 용량 범위에서 코르티솔 수치에 영향을 미치지 않으면서 알도스테론 수치를 유의미하게 낮추는 것으로 관찰되었습니다. 아스트라제네카는 2023년 2월 CinCor Pharma, Inc. 인수를 통해 Baxdrostat을 확보했습니다. 아스트라제네카의 심혈관, 신장 및 대사(CVRM) 사업부는 주요 질환 영역 중 하나이며 회사의 핵심 성장 동력입니다. 심장, 신장, 간, 췌장 간의 근본적인 연결 고리를 더 명확하게 이해하기 위해 과학을 따름으로써, 아스트라제네카는 질병 진행을 늦추거나 멈추는 장기 보호를 위한 의약품 포트폴리오에 투자하고 궁극적으로 재생 치료법을 향한 길을 열고 있습니다. CVRM 질환 간의 상호 연결성을 더 잘 이해하고 이를 유발하는 메커니즘을 표적으로 삼아 사람들을 더 일찍, 더 효과적으로 발견, 진단 및 치료할 수 있도록 함으로써 수백만 명의 생명을 개선하고 구하는 것이 회사의 목표입니다.