Imfinzi, 미국에서 절제 가능한 조기 위암 및 위식도 접합부암 환자 대상 우선 심사 및 혁신 신약 지정 획득

아스트라제네카의 면역항암제 임핀지(Imfinzi, durvalumab)가 미국에서 조기 위암 및 위식도접합부암 환자 치료제로 우선 심사(Priority Review) 및 혁신 신약 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 받았습니다. 이는 재발 위험이 높은 조기 단계의 환자들에게 새로운 치료 패러다임을 제시할 것으로 기대됩니다. 이번 우선 심사 결정은 임핀지를 수술 전후 병용 요법으로 사용할 경우, 기존 치료법 대비 질병 진행, 재발 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시켰다는 내용의 글로벌 3상 임상시험인 MATTERHORN 연구 결과를 기반으로 합니다. 만약 최종 승인된다면, 임핀지는 해당 적응증에서 최초이자 유일한 면역항암제 기반 수술 전후 병용 요법이 될 전망입니다. 미국 식품의약국(FDA)은 임핀지의 신규 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 접수했으며, 이는 기존 치료 옵션 대비 안전성 또는 유효성 개선을 입증하거나 심각한 질환 예방, 환자 순응도 향상에 기여할 수 있는 의약품에 부여되는 우선 심사 대상으로 선정되었습니다. FDA의 규제 결정 시점은 2025년 4분기로 예상됩니다. 또한, 임핀지는 최근 FDA로부터 해당 적응증에 대한 혁신 신약으로도 지정되었습니다. 혁신 신약 지정은 심각한 질환을 치료하고 상당한 미충족 의료 수요를 해결할 잠재력이 있는 신약의 개발 및 규제 심사를 가속화하는 제도입니다. 위암은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암이며, 다섯 번째로 높은 암 사망 원인입니다. 2024년 기준 미국에서는 조기 및 국소 진행성 위암 또는 위식도접합부암 환자 중 약 6,500명이 약물 치료를 받은 것으로 추정됩니다. 아스트라제네카의 종양학 및 혈액학 연구개발 부문 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "이번 우선 심사는 임핀지를 활용한 수술 전후 병용 요법이 조기 위암 및 위식도접합부암 환자들의 치료에 혁신을 가져올 잠재력을 강조한다"며, "이러한 새로운 치료법은 해당 질환 영역에서 질병 진행, 재발 또는 사망 위험을 통계적으로 유의미하게 감소시킨 유일한 면역항암제 기반 요법이며, 승인될 경우 임상 패러다임을 변화시킬 것"이라고 밝혔습니다. 이번 sBLA는 2025년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되고 뉴잉글랜드 의학저널(The New England Journal of Medicine)에 동시 게재된 MATTERHORN 3상 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. MATTERHORN 임상시험에서 환자들은 수술 전 임핀지와 화학요법 병용 요법으로 치료받았고, 이후 수술 후 임핀지와 화학요법 병용 요법, 그리고 임핀지 단독 요법으로 이어지는 치료를 받았습니다. 계획된 중간 분석 결과, 임핀지 기반 수술 전후 병용 요법으로 치료받은 환자들은 화학요법 단독 치료군 대비 질병 진행, 재발 또는 사망 위험이 29% 감소했습니다 (사건 발생 없는 생존 기간(EFS) 위험비(HR) 0.71; 95% 신뢰 구간(CI) 0.58-0.86; p<0.001). 임핀지 투여군의 EFS 중앙값은 아직 도달하지 않았으며, 비교군에서는 32.8개월이었습니다. 임핀지 기반 수술 전후 병용 요법으로 치료받은 환자들의 1년 사건 발생 없는 생존율은 약 78.2%로, 비교군의 74.0%보다 높았습니다. 24개월 EFS율 역시 각각 67.4% 대 58.5%로, 임핀지 기반 요법의 장기적인 이점을 시사했습니다. 주요 이차 평가 변수인 전체 생존 기간(OS)에서도 임핀지 기반 수술 전후 병용 요법이 유리한 강력한 경향을 보였습니다 (HR=0.78; 95% CI 0.62-0.97; p=0.025). 임상시험은 OS 추적 관찰을 계속할 예정이며, 최종 분석에서 공식적으로 평가될 것입니다. 임핀지와 FLOT (fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel) 화학요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 프로파일과 일관되었으며, 수술을 완료한 환자의 비율은 화학요법 단독 치료군과 유사했습니다. 모든 원인에 의한 3등급 또는 그 이상의 이상반응 발생률 또한 두 군 간에 유사했습니다. MATTERHORN 연구 결과를 바탕으로 유럽연합(EU), 일본 및 여러 국가에서 현재 규제 신청이 검토 중입니다. 참고 자료: 위암 및 위식도접합부암 위암은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암이며, 다섯 번째로 높은 암 사망 원인입니다. 2022년 약 100만 명의 신규 위암 환자가 진단되었고, 전 세계적으로 약 66만 명이 사망했습니다. 많은 지역에서 50세 미만 환자의 발생률이 증가하고 있으며, 다른 위장관 악성 종양에서도 유사한 경향이 나타나고 있습니다. 2024년 기준 미국, 유럽연합(EU), 일본에서 조기 및 국소 진행성 위암 또는 위식도접합부암 환자 중 약 43,000명이 약물 치료를 받았습니다. 2030년까지 이 지역에서 약 62,000명의 신규 환자가 진단될 것으로 예상됩니다. 위식도접합부암은 식도와 위가 연결되는 부위에서 발생하는 위암의 한 종류입니다. 근치적 절제술 및 수술 전후 화학요법에도 불구하고 재발이 흔한 것으로 알려져 있습니다. 위암 수술을 받은 환자의 약 4명 중 1명은 1년 이내에 재발하며, 4명 중 1명은 2년 이상 생존하지 못해 높은 미충족 의료 수요를 반영합니다. 또한, 5년 생존율은 절반 미만의 환자만이 5년 이상 생존하는 낮은 수준에 머물러 있습니다. MATTERHORN 임상시험 MATTERHORN은 절제 가능한 2-4기 위암 및 위식도접합부암 환자를 대상으로 임핀지의 수술 전후 병용 요법 효과를 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 글로벌 3상 임상시험입니다. 수술 전후 요법은 수술 전후 치료를 의미하며, 신보강요법/보강요법으로도 알려져 있습니다. 본 임상시험에서는 948명의 환자가 수술 전 4주 간격으로 2회 임핀지 1500mg 고정 용량 또는 위약과 FLOT 화학요법을 받도록 무작위 배정되었습니다. 이후 수술 후 최대 12주 간격으로 임핀지 또는 위약을 투여받았습니다 (임핀지 또는 위약과 FLOT 화학요법 2회 포함, 이후 임핀지 또는 위약 단독 요법 10회 추가). MATTERHORN 임상시험에서 주요 평가 변수는 EFS로, 무작위 배정 시점부터 다음 사건 중 가장 먼저 발생하는 날까지의 시간으로 정의됩니다: 신보강요법 기간 중 수술을 불가능하게 하거나 프로토콜 외 치료가 필요한 RECIST (버전 1.1, 블라인드 독립 중앙 검토 평가 기준) 진행; 보강요법 기간 중 RECIST 진행/재발; 신보강요법 기간 중 수술을 불가능하게 하거나 프로토콜 외 치료가 필요하거나 수술 중 발견된 비-RECIST 진행; 수술 후 조직검사로 확인된 진행/재발; 또는 모든 원인으로 인한 사망. 주요 이차 평가 변수에는 병리학적 완전 관해율 (신보강요법 후 절제된 종양 조직에서 암세포가 검출되지 않은 환자의 비율) 및 전체 생존 기간(OS)이 포함됩니다. 본 임상시험은 미국, 캐나다, 유럽, 남미, 아시아를 포함한 20개국 176개 센터에서 참가자를 모집했습니다. 임핀지 (durvalumab) 임핀지(durvalumab)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략을 상쇄하고 면역 반응의 억제를 해제하는 인간 단일클론항체입니다. 위장관암 분야에서 임핀지는 국소 진행성 또는 전이성 담도암(BTC) 치료 시 화학요법과 병용하여, 그리고 절제 불가능한 간세포암(HCC) 치료 시 임주도(Imjudo, tremelimumab)와 병용하여 승인되었습니다. 또한, 임핀지는 일본 및 EU에서 절제 불가능한 HCC에 대한 단독 요법으로 승인되었습니다. 위장관암 적응증 외에도, 임핀지는 화학방사선요법(CRT) 후 질병이 진행되지 않은 절제 불가능한 3기 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 근치적 치료 설정에서 전체 생존 기간(OS)을 기반으로 글로벌 표준 치료법으로 자리 잡았습니다. 또한, 임핀지는 절제 가능한 NSCLC에서 신보강요법 화학요법과 병용하여 수술 전후 치료로, 그리고 전이성 NSCLC 치료 시 임주도 및 화학요법의 단기 요법과 병용하여 승인되었습니다. 임핀지는 제한기 소세포폐암(SCLC) 환자 중 동시 화학방사선요법(CRT) 후 질병이 진행되지 않은 경우, 그리고 광범위기 SCLC 치료 시 화학요법과 병용하여 승인되었습니다. 임핀지와 신보강요법 화학요법의 수술 전후 병용 요법은 NIAGARA 3상 임상시험 결과를 바탕으로 미국 및 기타 국가에서 근육 침습성 방광암 환자에게 승인되었습니다. 또한, 2025년 5월, 임핀지와 표준 치료법인 BCG 유도 및 유지 요법의 병용은 고위험 근육 비침습성 방광암 환자의 질병 없는 생존 기간을 평가한 POTOMAC 3상 임상시험의 주요 평가 변수를 충족했습니다. 임핀지와 화학요법 병용 후 임핀지 단독 요법은 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 (미국 및 EU에서는 불일치 복구 결함(dMMR) 질환에 한함)의 1차 치료제로 승인되었습니다. 임핀지와 화학요법 병용 후 린파자(Lynparza, olaparib) 및 임핀지 병용 요법은 EU 및 일본에서 불일치 복구 동형(dMMR) 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에게 승인되었습니다. 2017년 5월 첫 승인 이후 414,000명 이상의 환자가 임핀지 치료를 받았습니다. 광범위한 개발 프로그램을 통해 임핀지는 단독 요법 및 기타 항암 치료법과의 병용 요법으로 NSCLC, 방광암, 유방암, 난소암 및 여러 위장관암 환자를 대상으로 테스트되고 있습니다. 아스트라제네카의 위장관암 치료제 개발 아스트라제네카는 여러 약물과 다양한 종양 유형 및 질병 단계에 걸쳐 위장관암 치료를 위한 광범위한 개발 프로그램을 진행하고 있습니다.