Baxdrostat, 조절되지 않거나 치료 저항성 고혈압 환자를 대상으로 한 BaxHTN 3상 임상시험에서 주요 및 모든 이차 평가변수 충족

아스트라제네카, 고혈압 치료제 Baxdrostat 3상 임상시험에서 주요 목표 달성 아스트라제네카(AstraZeneca)는 자사의 고혈압 치료제 후보물질인 Baxdrostat이 진행성 3상 임상시험인 BaxHTN에서 1차 및 모든 2차 평가 변수를 충족했다고 14일 발표했습니다. 이번 임상시험 결과는 조절되지 않거나 치료 저항성 고혈압 환자를 대상으로 진행되었습니다. Baxdrostat은 위약 대비 수축기 혈압을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시키는 효과를 보였습니다. BaxHTN 3상 임상시험의 긍정적인 중간 결과에 따르면, Baxdrostat은 2mg 및 1mg 두 가지 용량에서 12주차에 위약 대비 평균 앉은 자세 수축기 혈압(SBP)을 통계적으로 유의미하게 감소시켰습니다. 또한, 모든 2차 평가 변수도 성공적으로 달성했습니다. 임상시험에 참여한 환자들은 표준 치료법에 더해 Baxdrostat 또는 위약을 투여받았습니다. Baxdrostat은 전반적으로 내약성이 우수했으며 안전성 프로파일 또한 긍정적이었습니다. 전 세계적으로 13억 명의 인구가 고혈압을 앓고 있습니다. 고혈압이 제대로 관리되지 않으면 심장마비, 뇌졸중, 심부전 및 신장 질환의 위험이 높아집니다. 미국에서는 여러 치료를 받고 있는 고혈압 환자의 약 50%가 혈압을 제대로 조절하지 못하고 있습니다. 알도스테론 조절 장애가 고혈압의 주요 생물학적 원인 중 하나라는 증거가 점점 더 많이 나오고 있습니다. 런던 대학교 병원 의학부장 겸 BaxHTN 임상시험 책임 연구자인 Bryan Williams 박사는 "많은 사람들이 여러 약물을 복용함에도 불구하고 혈압 조절에 어려움을 겪고 있습니다"라며, "매우 유망한 BaxHTN 3상 임상시험 결과는 표준 치료법에 매일 한 번 복용하는 Baxdrostat이 수축기 혈압을 의미 있게 낮추고, 심혈관 질환의 주요 위험 요인인 고혈압 관리에 새로운 치료 접근법을 제공할 수 있음을 보여줍니다"라고 말했습니다. 아스트라제네카 바이오의약품 연구개발 부문 총괄 부사장인 Sharon Barr는 "BaxHTN 3상 임상시험 결과에 매우 고무적입니다. 이 결과는 수축기 혈압의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 감소를 보여줍니다"라며, "이러한 발견은 20년 이상 혁신이 거의 없었던 분야에 새로운 작용 기전을 제시하며, 알도스테론 조절 장애를 표적으로 하여 중요한 미충족 의료 수요를 해결할 수 있는 Baxdrostat의 잠재력에 대한 강력한 증거를 제공합니다"라고 덧붙였습니다. BaxHTN 임상시험은 두 가지 이상의 항고혈압제를 복용 중인 조절되지 않는 고혈압 환자와 이뇨제를 포함한 세 가지 이상의 항고혈압제를 복용 중인 치료 저항성 고혈압 환자를 대상으로 Baxdrostat의 안전성, 내약성 및 효과를 평가하기 위한 3상, 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행군 연구입니다. 이번 임상시험 데이터는 전 세계 규제 당국과 공유될 예정이며, 2025년 8월 유럽심장학회(ESC) 학술대회에서 최신 연구 발표 세션에서 발표될 예정입니다. Baxdrostat은 잠재적으로 최초의 계열 약물로서, 높은 혈압과 심혈관 및 신장 위험 증가를 유발하는 호르몬인 알도스테론을 표적으로 하는 매우 선택적인 알도스테론 합성효소 억제제(ASI)입니다. 현재 고혈압 및 원발성 알도스테론증에 대한 단독 요법으로, 그리고 만성 신장 질환 및 고위험 고혈압 환자의 심부전 예방을 위해 다파글리플로진과 병용하여 임상시험이 진행 중입니다. 참고 자료에 따르면, 조절되지 않는 고혈압은 혈관과 주요 장기를 손상시켜 심각한 건강 문제의 위험을 증가시킵니다. 여러 약물을 사용해도 상당수의 고혈압 환자가 혈압 목표를 달성하지 못하고 있습니다. 알도스테론은 나트륨과 수분 저류를 촉진하여 혈압을 높이는 호르몬으로, 조절되지 않는 고혈압의 주요 원인 중 하나입니다. 높은 알도스테론 수치는 비만, 고염분 섭취, 다양한 유전적 및 이차적 요인과 함께 혈압 조절 불량과 밀접하게 관련되어 있습니다. BaxHTN 임상시험은 12주간의 이중 눈가림, 위약 대조 기간 동안 1차 평가 변수를 평가했습니다. 총 796명의 환자가 Baxdrostat 2mg, 1mg 또는 위약을 매일 복용하도록 1:1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 1차 유효성 평가 변수는 12주차에 Baxdrostat(각각 2mg 또는 1mg) 치료군과 위약 치료군 간의 앉은 자세 수축기 혈압(SBP)의 평균 변화량 차이였습니다. 24주차부터 32주차까지의 무작위 중단 기간 동안 효능의 지속성이 평가되었습니다. Baxdrostat 2mg으로 치료받은 약 300명의 환자는 8주 동안 Baxdrostat 2mg 또는 위약을 계속 복용하도록 2:1 비율로 재무작위 배정되었습니다. 8주차의 SBP는 위약 및 Baxdrostat 2mg 용량과 비교되었습니다. 52주차 말까지 장기 안전성이 표준 치료군과 비교하여 평가되었습니다. 추가적인 2차 평가 변수에는 치료 저항성 고혈압 하위 그룹에서 12주차 앉은 자세 SBP에 대한 Baxdrostat과 위약의 효과, 12주차 앉은 자세 이완기 혈압에 대한 Baxdrostat과 위약의 효과, 12주차에 앉은 자세 SBP 130mmHg 미만을 달성한 참가자의 비율, 그리고 이상 반응 발생률이 포함됩니다. Baxdrostat은 부신에서 알도스테론 합성을 담당하는 효소인 CYP11B2 유전자에 의해 암호화되는 알도스테론 합성효소를 억제하는 잠재적인 최초의 계열 약물로서, 경구용 저분자 화합물입니다. 임상시험에서 Baxdrostat은 다양한 용량 범위에서 코르티솔 수치에 영향을 미치지 않으면서 알도스테론 수치를 유의미하게 낮추는 것으로 관찰되었습니다. 아스트라제네카는 2023년 2월 CinCor Pharma, Inc. 인수를 통해 Baxdrostat을 확보했습니다. 미국 또는 유럽에 신약 허가 신청이 제출될 경우 전 CinCor 주주들에게 주당 10달러의 현금(5억 달러)을 지급하는 조건부 가치권이 있습니다.