Imfinzi, 근육 침윤성 방광암에 대한 최초이자 유일한 수술 전후 면역치료제로 EU에서 승인

아스트라제네카의 Imfinzi, 유럽에서 근육 침습성 방광암 최초의 수술 전후 면역항암제 승인 아스트라제네카(AstraZeneca)의 면역항암제 Imfinzi(성분명: durvalumab)가 유럽연합(EU)에서 근육 침습성 방광암(MIBC) 성인 환자를 대상으로 한 최초의 수술 전후(perioperative) 면역항암제로 승인받았습니다. 이번 승인은 젬시타빈 및 시스플라틴 병용 요법으로 수술 전 치료를 받고, 근치적 방광 절제술 후 Imfinzi 단독 요법으로 수술 후 보조 치료를 받는 환자들에게 적용됩니다. 유럽 집행위원회의 이번 승인은 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)의 긍정적인 의견에 따른 것으로, NEJM에 발표된 NIAGARA 임상 3상 시험 결과를 기반으로 합니다. NIAGARA 임상 3상 시험의 계획된 중간 분석 결과, Imfinzi 기반의 수술 전후 요법은 기존의 수술 전 화학요법 및 근치적 방광 절제술 단독 치료 대비 질병 진행, 재발, 수술 불가 또는 사망 위험을 통계적으로 유의미하게 32% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 사건 발생까지의 생존 기간(EFS) 위험비(HR) 0.68 (95% 신뢰구간 [CI] 0.56-0.82, p<0.0001)로 확인되었습니다. Imfinzi 투여군의 예상 중앙 EFS는 아직 도달하지 않았으나, 비교군에서는 46.1개월을 기록했습니다. 치료 2년 시점에서 사건이 발생하지 않은 환자의 비율은 Imfinzi 투여군에서 67.8%로, 비교군 59.8%보다 높았습니다. 주요 이차 평가 변수인 전체 생존 기간(OS) 결과에서도 Imfinzi 기반 수술 전후 요법은 비교군 대비 사망 위험을 25% 감소시켰습니다 (OS HR 0.75, 95% CI 0.59-0.93, p=0.0106). 양쪽 군 모두 중앙 생존 기간은 아직 도달하지 않았습니다. 치료 2년 시점에서 생존한 환자의 비율은 Imfinzi 투여군에서 82.2%로, 비교군 75.2%보다 높았습니다. 2024년 기준 유럽 5대 주요 국가에서 35,000명 이상의 환자가 근육 침습성 방광암으로 치료받았습니다. 이는 완치를 목표로 하는 치료 환경임에도 불구하고, 현재 표준 치료법인 수술 전 화학요법 후 수술을 받은 많은 환자들에게서 질병 재발이 발생하고 있습니다. NIAGARA 임상시험의 연구자이자 네덜란드 암 연구소의 미켈 반 데르 헤이덴(Dr Michiel Van der Heijden) 박사는 "듀발루맙 기반의 수술 전후 요법은 유럽의 근육 침습성 방광암 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션이 될 것입니다. 현재 수술 전 화학요법과 방광 제거 수술에도 불구하고 거의 절반의 환자가 질병 재발을 경험하고 있습니다. NIAGARA 연구 결과는 이 요법이 재발 위험을 거의 3분의 1로 줄이고 생존 기간을 유의미하게 연장시켰음을 보여주며, 완치를 목표로 하는 이 치료 환경에서 임상 실태를 변화시킬 잠재력을 강조합니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카의 항암혈액사업부 총괄 부사장인 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson)은 "Imfinzi는 유럽에서 근육 침습성 방광암 환자들에게 최초이자 유일한 수술 전후 면역항암제로서 표준 치료를 변화시킬 준비가 되어 있습니다. NIAGARA 임상 3상 시험에서 80% 이상의 환자가 Imfinzi 요법 치료 2년 후에도 생존했으며, 이는 수십 년간 치료 발전이 거의 없었던 이 질병에 새로운 생존율 기준을 제시합니다."라고 덧붙였습니다. Imfinzi는 수술 전후 설정에서 전반적으로 잘 내약되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 또한, 수술 전 화학요법에 Imfinzi를 추가하는 것은 기존의 병용 요법 프로파일과 일치했으며, 수술 전 화학요법 단독 치료와 비교했을 때 환자들의 수술 완료 능력에 영향을 미치지 않았습니다. 면역 관련 이상 반응은 Imfinzi의 알려진 프로파일과 일치했으며, 관리 가능하고 대부분 저등급이었습니다. 유럽종양학회(ESMO)는 임상적 이익의 정도를 평가하는 척도(Magnitude of Clinical Benefit Scale, MCBS)를 통해 NIAGARA 요법을 평가했으며, 완치 목적의 치료 설정에서 최고 등급인 "A"를 부여했습니다. ESMO-MCBS는 항암 치료의 가치에 대한 의사결정을 개선하는 데 도움을 주며, 임상 지침 및 여러 국가의 건강 기술 평가에 활용되고 있습니다. Imfinzi는 NIAGARA 연구 결과를 바탕으로 미국 및 기타 국가에서도 이 적응증으로 승인받았습니다. 일본 및 여러 국가에서 이 적응증에 대한 규제 신청이 현재 검토 중입니다. Imfinzi는 또한 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 PACIFIC 및 AEGEAN 임상 3상 시험 결과에 따라 다른 완치 목적의 치료 설정에서도 승인되었으며, 제한적 병기 소세포폐암(SCLC)에 대해서는 ADRIATIC 임상 3상 시험 결과를 기반으로 승인되었습니다. 참고 자료 근육 침습성 방광암 방광암은 전 세계적으로 9번째로 흔한 암으로, 매년 614,000명 이상의 환자가 진단됩니다. 가장 흔한 유형은 비뇨기계의 요로상피 세포에서 시작되는 요로상피암입니다. 방광암은 종양이 방광의 근육벽을 침범했지만 원격 전이가 없는 경우 근육 침습성으로 간주됩니다. 근육 침습성 방광암 환자의 약 50%는 방광 제거 수술 후 질병이 재발합니다. 따라서 수술 후 질병 재발을 예방하는 치료 옵션이 절실히 필요합니다. NIAGARA 임상시험 NIAGARA는 근육 침습성 방광암 환자를 대상으로 근치적 방광 절제술 전후에 Imfinzi를 이용한 수술 전후 치료를 평가하는 무작위, 공개, 다기관, 글로벌 임상 3상 시험입니다. 이 시험에서 1,063명의 환자는 방광 절제술 전 4회 주기 Imfinzi와 수술 전 화학요법, 이후 8회 주기 Imfinzi 단독 요법을 받거나, 방광 절제술 전 수술 전 화학요법만 받고 수술 후 추가 치료 없이 진행하는 두 군으로 무작위 배정되었습니다. NIAGARA는 이 설정에서 가장 큰 규모의 글로벌 임상 3상 시험입니다. 이 시험은 북미, 남미, 유럽, 호주, 아시아 등 22개국 192개 센터에서 진행되었습니다. 이중 주요 평가 변수는 EFS와 방광 절제술 시점에서의 병리학적 완전 반응이며, 주요 이차 평가 변수는 OS와 안전성입니다. Imfinzi Imfinzi(성분명: durvalumab)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단하는 인간 단일클론항체입니다. 이를 통해 종양의 면역 회피 전략에 대응하고 신체의 면역 반응을 활성화하여 종양을 공격하도록 돕습니다. 2025년 5월, 고위험 비근육 침습성 방광암 환자를 대상으로 한 POTOMAC 임상 3상 시험에서 Imfinzi와 표준 치료법인 BCG 유도 및 유지 요법 병용이 질병 없는 생존율(DFS)이라는 주요 평가 변수를 충족했습니다. 폐암 분야에서 Imfinzi는 화학방사선요법(CRT) 후 질병이 진행되지 않은 절제 불가능한 3기 비소세포폐암 환자의 완치 목적 설정에서 전체 생존율을 기반으로 글로벌 표준 치료법입니다. 또한, 절제 가능한 비소세포폐암에서 수술 전 화학요법과의 병용 요법으로, 그리고 전이성 비소세포폐암 치료를 위해 단기 tremelimumab(Imjudo) 및 화학요법과의 병용 요법으로 승인되었습니다. Imfinzi는 또한 동시 항암화학방사선요법 후 질병이 진행되지 않은 제한적 병기 소세포폐암 환자에게, 그리고 진행성 소세포폐암 치료를 위한 화학요법과의 병용 요법으로 승인되었습니다. Imfinzi는 또한 국소 진행성 또는 전이성 담도암 치료를 위한 화학요법과의 병용 요법으로, 그리고 절제 불가능한 간세포암(HCC) 치료를 위한 tremelimumab(Imjudo)과의 병용 요법으로 승인되었습니다. Imfinzi는 또한 일본 및 EU에서 절제 불가능한 간세포암 단독 요법으로 승인되었습니다. 2025년 3월, 절제 가능한 위암 및 위식도 접합부암 환자를 대상으로 한 MATTERHORN 임상 3상 시험에서 표준 화학요법에 수술 전 Imfinzi를 추가하는 요법이 EFS라는 주요 평가 변수를 충족했습니다. Imfinzi와 화학요법 병용 후 Imfinzi 단독 요법은 진행성 또는 재발성 자궁내막암(미국 및 EU에서는 불일치 복구 결함(dMMR) 질환만 해당)의 1차 치료제로 승인되었습니다. Imfinzi와 화학요법 병용 후 olaparib(Lynparza) 및 Imfinzi 병용 요법은 EU 및 일본에서 불일치 복구 정상(pMMR) 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에게 승인되었습니다. 2017년 5월 첫 승인 이후 414,000명 이상의 환자가 Imfinzi로 치료받았습니다. 광범위한 개발 프로그램의 일환으로 Imfinzi는 단독 요법 및 다른 항암 치료와의 병용 요법으로 비소세포폐암, 방광암, 유방암, 난소암 및 여러 위장관암 환자를 대상으로 테스트되고 있습니다. 아스트라제네카의 면역항암 분야 아스트라제네카는 미충족 의료 수요가 높은 특정 임상 분야에 면역항암 개념을 도입한 선구자입니다. 회사는 항종양 면역 반응 회피를 극복하고 신체의 면역 체계를 활성화하여 종양을 공격하도록 설계된 면역항암제를 기반으로 포괄적이고 다양한 면역항암 포트폴리오 및 파이프라인을 보유하고 있습니다. 아스트라제네카는 Imfinzi 단독 요법 및 tremelimumab(Imjudo)과의 병용 요법, 그리고 기타 새로운 면역항암제 및 치료법을 통해 암 치료를 재정의하고 환자의 결과를 변화시키기 위해 노력하고 있습니다. 또한, 이중 특이 항체와 같은 차세대 면역항암제 및 세포 치료 및 T세포 이중 특이 항체와 같이 면역의 다양한 측면을 활용하여 암을 표적으로 하는 치료제를 연구하고 있습니다. 아스트라제네카는 광범위한 암종에 걸쳐 장기 생존을 제공하는 면역항암 치료제를 새로운 환경으로 도입하기 위한 혁신적인 임상 전략을 추구하고 있습니다. 회사는 치료 저항성을 예방하고 더 긴 면역 반응을 유도하기 위해 새로운 병용 요법을 탐색하는 데 중점을 두고 있습니다. 광범위한 임상 프로그램을 통해 회사는 완치 가능성이 가장 높은 초기 질병 단계에서 면역항암 치료법의 사용을 적극 지원하고 있습니다.