Enhertu와 pertuzumab 병용 요법, DESTINY-Breast09 3상 임상시험에서 HER2 양성 전이성 유방암 1차 치료 시 THP 대비 질병 진행 또는 사망 위험 44% 감소

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 'Enhertu(엔허투)'가 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료에서 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 감소시키는 획기적인 결과를 보였습니다. DESTINY-Breast09 임상 3상 시험의 중간 분석 결과, Enhertu와 pertuzumab 병용 요법은 표준 치료법인 THP(taxane, trastuzumab, pertuzumab) 대비 3년 이상의 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값을 달성했습니다. 이는 10년 이상 만에 HER2 양성 전이성 유방암 환자군에서 1차 치료 설정에서 임상적 이점을 입증한 첫 번째 임상 시험이라는 점에서 큰 의미를 갖습니다. 이번 DESTINY-Breast09 임상 3상 시험의 긍정적인 결과는 2025년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표될 예정입니다. 사전 계획된 중간 분석에서 Enhertu와 pertuzumab 병용 요법은 THP 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 감소시켰습니다 (위험비(HR) 0.56; 95% 신뢰구간(CI) 0.44-0.71; p<0.00001). 눈가림 독립 중앙 검토(BICR) 결과, Enhertu와 pertuzumab 병용 요법의 중앙 무진행 생존 기간(PFS)은 40.7개월로, THP의 26.9개월보다 길었습니다. Enhertu와 pertuzumab 병용 요법의 PFS 이점은 사전 지정된 위험 요인인 원발성 또는 재발성 질환, 호르몬 수용체 상태, PIK3CA 변이 상태를 포함한 모든 하위 그룹에서 일관되게 나타났습니다. 연구자 평가 결과에서도 Enhertu와 pertuzumab 병용 요법은 40.7개월의 중앙 PFS를 보인 반면, THP는 20.7개월에 그쳤습니다 (HR 0.49; 95% CI 0.39-0.61; 명목 p값 <0.00001). 확인된 객관적 반응률(ORR)은 Enhertu와 pertuzumab 병용 요법에서 85.1%로, THP의 78.6%보다 높았습니다. 완전 관해(CR) 비율 역시 Enhertu와 pertuzumab 병용 요법에서 58건으로 THP의 33건보다 많았습니다. 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 Enhertu와 pertuzumab 병용 요법에서 39.2개월로 3년을 초과했으며, THP는 26.4개월이었습니다. 전체 생존 기간(OS)은 중간 분석 시점(데이터 컷오프 기준 16% 성숙도)에서 아직 성숙되지 않았으나, 초기 OS 데이터는 Enhertu 병용 요법이 THP 대비 유리한 경향을 보였습니다 (HR 0.84; 95% CI 0.59-1.19). DESTINY-Breast09 임상의 주요 연구자인 사라 톨라니(Sara Tolaney) 박사는 "HER2 양성 전이성 유방암 환자들은 표준 1차 치료 시작 후 약 2년 내에 질병이 진행되는 경우가 많습니다. 3년 이상의 중앙 무진행 생존 기간을 보인 DESTINY-Breast09 결과는 trastuzumab deruxtecan과 pertuzumab 병용 요법이 이러한 환자들에게 새로운 1차 표준 치료법이 될 잠재력을 보여줍니다"라고 말했습니다. 아스트라제네카의 종양학 및 혈액학 R&D 총괄 부사장인 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith)는 "Enhertu를 HER2 양성 전이성 유방암 치료의 더 이른 단계에 도입하는 것은 환자들에게 중요한 발전이 될 수 있습니다. DESTINY-Breast09 임상 시험은 1차 치료에서 Enhertu와 pertuzumab 병용 요법이 표준 치료 대비 환자의 암 진행까지 걸리는 시간을 상당히 연장시키고, 영상 검사상 질병이 없는 환자 비율을 거의 두 배로 늘렸음을 보여줍니다. 전이성 질환 진단 시점에 강력한 치료 반응을 확립하는 것이 중요합니다. 왜냐하면 약 3분의 1의 환자들이 1차 치료 후 질병 진행으로 인해 추가 치료를 받지 못하기 때문입니다"라고 덧붙였습니다. 다이이찌산쿄의 글로벌 R&D 총괄인 켄 타케시타(Ken Takeshita)는 "Enhertu는 10년 이상 만에 HER2 양성 질환을 가진 광범위한 환자군에서 THP 대비 1차 치료에서 개선된 결과를 보여주며 전이성 유방암 치료를 계속해서 변화시키고 있습니다. DESTINY-Breast09는 전이성 진단 시점에 Enhertu와 pertuzumab 병용 요법으로 치료를 시작하는 것이 질병 진행을 지연시킬 수 있음을 보여줍니다"라고 말했습니다. DESTINY-Breast09 중간 분석 결과 요약: 무진행 생존 기간(PFS) (BICR 기준): - 중앙 PFS: Enhertu + pertuzumab 40.7개월 vs. THP 26.9개월 (HR 0.56) - 24개월 PFS율: Enhertu + pertuzumab 70.1% vs. THP 52.1% 무진행 생존 기간(PFS) (연구자 평가 기준): - 중앙 PFS: Enhertu + pertuzumab 40.7개월 vs. THP 20.7개월 (HR 0.49) 2차 무진행 생존 기간(PFS2) (연구자 평가 기준): - 중앙 PFS2: Enhertu + pertuzumab NC vs. THP 36.5개월 (HR 0.60) 객관적 반응률(ORR) (BICR 기준): - 확인된 ORR: Enhertu + pertuzumab 85.1% vs. THP 78.6% - 완전 관해(CR) 비율: Enhertu + pertuzumab 15.1% (58건) vs. THP 8.5% (33건) 반응 지속 기간(DOR) 중앙값: Enhertu + pertuzumab 39.2개월 vs. THP 26.4개월 평균 추적 관찰 기간은 약 2.5년(29.2개월)이었습니다. 데이터 컷오프 시점 기준으로 총 39.6%의 환자가 치료를 지속하고 있었으며, Enhertu + pertuzumab 군에서는 174명, THP 군에서는 128명이었습니다. Enhertu와 pertuzumab 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 단일 요법의 알려진 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. Enhertu와 pertuzumab 병용 요법을 받은 환자의 12.1%에서 간질성 폐질환(ILD)/폐렴이 발생했으며, 대부분 경증(1등급 4.5%, 2등급 7.1%)이었습니다. 3등급 또는 4등급 ILD는 없었으며, 2건의 5등급 ILD(0.5%)가 Enhertu + pertuzumab 군에서 보고되었습니다. 현재 Enhertu 단독 요법과 THP를 비교 평가하는 추가적인 연구용 팔은 환자와 연구자 모두에게 공개되지 않은 상태이며, 최종 PFS 분석까지 진행될 예정입니다. Enhertu는 다이이찌산쿄가 개발한 HER2 표적 DXd 항체-약물 접합체(ADC)입니다. Enhertu는 이미 DESTINY-Breast03 임상 시험 결과를 바탕으로 HER2 양성 유방암 환자의 2차 치료제로 80개국 이상에서 승인받았습니다. HER2 양성 전이성 유방암은 유방암 중에서도 공격적인 유형으로, 전체 유방암 환자의 15~20%를 차지합니다. 기존 표준 치료법인 THP는 10년 이상 사용되어 왔으나, 대부분의 환자들이 2년 내에 질병이 진행되는 한계를 보여왔습니다. Enhertu와 pertuzumab 병용 요법은 이러한 미충족 의료 수요를 해결할 수 있는 새로운 치료 옵션으로 주목받고 있습니다.