Imfinzi 요법, 초기 위암 환자에서 화학요법 단독 대비 진행, 재발 또는 사망 위험 29% 감소 (MATTERHORN 3상 임상시험)

아스트라제네카의 면역항암제 Imfinzi, 조기 위암 및 위식도접합부암 환자의 질병 진행, 재발 또는 사망 위험을 29% 감소시키는 임상 결과 발표 2025년 6월 1일 – 아스트라제네카(AstraZeneca)는 자사의 면역항암제 Imfinzi(성분명: 더발루맙, durvalumab)를 기반으로 한 수술 전후 병용 요법이 조기 위암 및 위식도접합부암 환자를 대상으로 진행된 글로벌 3상 임상시험인 MATTERHORN에서 화학요법 단독 대비 질병 진행, 재발 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시켰다고 발표했습니다. 이번 임상 결과에 따르면, Imfinzi 기반 수술 전후 병용 요법으로 치료받은 환자의 67.4%는 2년 시점까지 질병 진행이나 재발 없이 생존했습니다. 이는 위암 및 위식도접합부암 환자를 대상으로 한 글로벌 3상 임상시험에서 최초로 통계적으로 유의미한 사건 발생 없는 생존율(Event-Free Survival, EFS) 개선을 입증한 면역항암제라는 점에서 주목받고 있습니다. MATTERHORN 3상 임상시험의 긍정적인 결과는 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되었으며, The New England Journal of Medicine에도 동시에 게재되었습니다. 계획된 중간 분석 결과, Imfinzi 기반 수술 전후 병용 요법으로 치료받은 환자들은 화학요법 단독 대비 질병 진행, 재발 또는 사망 위험이 29% 감소했습니다(EFS 위험비(HR) 0.71, 95% 신뢰구간(CI) 0.58-0.86, p<0.001). Imfinzi 투여군의 추정 중앙값 EFS는 아직 도달하지 않았으나, 비교군인 화학요법 단독 투여군의 경우 32.8개월이었습니다. Imfinzi 기반 병용 요법군에서 1년 시점까지 사건 발생이 없었던 환자의 비율은 78.2%로 비교군 74.0% 대비 높았으며, 24개월 시점에서는 각각 67.4% 대 58.5%로 나타나 Imfinzi 기반 요법의 장기적인 이점을 시사했습니다. 이차 평가 변수인 전체 생존율(Overall Survival, OS)에서도 Imfinzi 기반 수술 전후 병용 요법이 유리한 경향을 보였습니다(HR=0.78, 95% CI 0.62-0.97, p=0.025). 임상시험은 OS에 대한 추적 관찰을 계속할 예정이며, 최종 분석에서 공식적으로 평가될 것입니다. 본 임상시험의 책임 연구자인 Memorial Sloan Kettering Cancer Center의 Yelena Y. Janjigian 박사는 "치료 목적의 수술과 화학요법을 받았음에도 불구하고 위암 및 위식도접합부암 환자들은 종종 질병이 재발합니다. MATTERHORN 임상시험 결과는 더발루맙 기반 수술 전후 병용 요법으로 치료받은 환자의 3분의 2 이상이 2년 후에도 재발 없이 진행되지 않았음을 보여줍니다. 이 새로운 치료 접근법은 이러한 결과를 바탕으로 이 설정에서 새로운 표준 치료법이 될 것입니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카의 최고 의학 책임자 겸 항암 개발 총괄 책임자인 Cristian Massacesi는 "이 면역항암제 기반 수술 전후 병용 요법은 진행, 재발 또는 사망 위험을 거의 3분의 1로 감소시키고 전반적인 생존율 개선에 대한 강력한 경향을 보여줌으로써 조기 위암 및 위식도접합부암의 임상 패러다임을 바꿀 잠재력을 가지고 있습니다. 다양한 종양 유형에 걸쳐 Imfinzi를 이용한 수술 전후 치료에 대한 세 번째 긍정적인 임상시험으로서, MATTERHORN 임상시험은 이 접근법을 더욱 검증하고 완치의 가능성이 가장 높은 질병의 초기 단계에 혁신적인 치료법을 제공하려는 우리의 노력을 강조합니다."라고 덧붙였습니다. MATTERHORN 임상시험 결과 요약: Imfinzi 기반 요법 (n=474) vs. 화학요법 단독 (n=474) 사건 발생 없는 생존율(EFS): - 추정 중앙값 EFS (95% CI): 미도달 (40.7-미도달) vs. 32.8개월 (27.9-미도달) - 위험비(HR) (95% CI): 0.71 (0.58-0.86) - p-값: p<0.001 - 12개월 EFS율: 78.2% vs. 74.0% - 24개월 EFS율: 67.4% vs. 58.5% 전체 생존율(OS): - 추정 중앙값 OS (개월): 미도달 vs. 47.2개월 - 위험비(HR) (95% CI): 0.78 (0.62-0.97) - p-값: p=0.025 Imfinzi와 FLOT 화학요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 프로파일과 일관되었으며, 수술을 완료한 환자의 비율은 화학요법 단독과 유사했습니다. 모든 원인에 의한 Grade 3 이상의 이상반응 발생률은 두 군 간에 유사했습니다. 이전에 보고된 병리학적 완전 반응률(pathologic complete response, pCR)에 대한 주요 이차 평가 변수의 중간 분석에서, Imfinzi 기반 요법은 화학요법 단독 대비 pCR률을 두 배 이상 높였습니다(19% vs. 7%, 오즈비 3.08, p<0.001). 참고 자료: 위암 및 위식도접합부암은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암이며, 암 사망 원인 중 다섯 번째로 높습니다. 2022년 약 100만 명의 새로운 위암 환자가 진단되었고, 전 세계적으로 약 66만 명이 사망했습니다. 많은 지역에서 50세 미만 환자에서 발생률이 증가하고 있으며, 다른 위장관 악성 종양에서도 유사한 추세가 나타나고 있습니다. 2024년 기준 미국, 유럽연합(EU), 일본에서 조기 및 국소 진행성 위암 또는 위식도접합부암으로 약물 치료를 받은 환자는 약 4,300만 명입니다. 2030년까지 이 지역에서 이 설정으로 새로 진단될 환자는 약 6,200만 명으로 예상됩니다. 위식도접합부암은 식도가 위와 연결되는 부위에서 발생하는 위암의 한 유형입니다. 절제 가능한 위암 환자의 경우, 완치 목적의 수술 및 수술 전후 화학요법을 받았음에도 불구하고 질병 재발이 흔합니다. 위암 환자의 약 4분의 1이 수술 후 1년 이내에 재발하며, 4분의 1은 2년 이상 생존하지 못해 높은 미충족 의료 수요를 반영합니다. 또한, 5년 생존율은 여전히 낮아 환자의 절반 미만이 5년 이상 생존합니다. MATTERHORN 임상시험은 절제 가능한 Stage II-IVA 위암 및 위식도접합부암 환자를 대상으로 Imfinzi를 수술 전후 치료제로 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 글로벌 3상 임상시험입니다. 수술 전후 치료는 수술 전후 치료를 포함하며, 수술 전후 요법이라고도 합니다. 본 임상시험에서 948명의 환자는 수술 전 4주 간격으로 2회 주기 동안 Imfinzi 1500mg 고정 용량과 FLOT 화학요법 또는 위약과 FLOT 화학요법을 받도록 무작위 배정되었습니다. 이후 수술 후 4주 간격으로 최대 12회 주기 동안 Imfinzi 또는 위약을 투여받았습니다(Imfinzi 또는 위약과 FLOT 화학요법 2회 주기 및 Imfinzi 또는 위약 단독 요법 10회 주기 포함). MATTERHORN 임상시험에서 1차 평가 변수는 EFS로, 무작위 배정 시점부터 다음 사건 중 가장 먼저 발생하는 사건까지의 시간을 의미합니다: 수술 전 기간 동안 수술을 방해하거나 프로토콜 외 치료가 필요한 RECIST(버전 1.1, 블라인드 독립 중앙 검토 평가 기준) 진행; 수술 후 기간 동안 RECIST 진행/재발; 수술 전 기간 동안 수술을 방해하거나 프로토콜 외 치료가 필요하거나 수술 중 발견된 비-RECIST 진행; 수술 후 생검으로 확인된 진행/재발; 또는 모든 원인으로 인한 사망. 주요 이차 평가 변수에는 수술 전후 요법 후 절제된 종양 조직에서 암세포가 검출되지 않은 환자의 비율로 정의되는 병리학적 완전 반응률(pCR) 및 전체 생존율(OS)이 포함됩니다. 본 임상시험은 미국, 캐나다, 유럽, 남미, 아시아 등 20개국 176개 센터에서 환자를 모집했습니다. Imfinzi는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단하는 인간 단클론 항체로, 종양의 면역 회피 전략에 대응하고 면역 반응의 억제를 해제합니다. Imfinzi는 또한 국소 진행성 또는 전이성 담도암에서 화학요법(젬시타빈 및 시스플라틴 병용)과 병용하여, 그리고 절제 불가능한 간세포암(HCC)에서 Imjudo(트레멜리무맙)와 병용하여 승인되었습니다. Imfinzi는 일본 및 EU에서 절제 불가능한 HCC에 대한 단독 요법으로도 승인되었습니다. 위장관암 적응증 외에도, Imfinzi는 화학방사선요법(CRT) 후 질병이 진행되지 않은 환자의 절제 불가능한 III기 비소세포폐암(NSCLC)의 완치 목적 치료에서 OS를 기반으로 한 글로벌 표준 치료법입니다. 또한, Imfinzi는 절제 가능한 NSCLC에서 수술 전 화학요법과 병용하여, 그리고 전이성 NSCLC 치료를 위해 단기간의 Imjudo 및 화학요법과 병용하여 승인되었습니다. Imfinzi는 또한 동시 화학방사선요법 후 질병이 진행되지 않은 제한적 병기 소세포폐암(SCLC) 환자, 그리고 광범위 병기 SCLC 치료를 위한 화학요법과 병용하여 승인되었습니다. Imfinzi는 미국 및 기타 국가에서 NIAGARA 3상 임상시험 결과를 바탕으로 근육 침습성 방광암에 대한 수술 전 화학요법과의 병용 요법으로 승인되었습니다. 또한, Imfinzi와 표준 치료법인 Bacillus Calmette-Guérin 유도 및 유지 요법의 병용은 POTOMAC 3상 임상시험에서 고위험 비근육 침습성 방광암 환자의 무병 생존율에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증했습니다. Imfinzi는 화학요법과 병용 후 Imfinzi 단독 요법으로 일차 진행성 또는 재발성 자궁내막암(미국 및 EU에서 불일치 복구 결함 질환만 해당) 치료제로 승인되었습니다. Imfinzi는 화학요법과 병용 후 Lynparza(올라파립) 및 Imfinzi와 병용하여 환자에게 승인되었습니다.