Imfinzi 요법, POTOMAC 3상 임상시험에서 고위험 비근육 침윤성 방광암의 무병 생존율 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선 입증

아스트라제네카의 면역항암제 Imfinzi, 방광암 치료에서 유의미한 개선 효과 입증 [서울=뉴스핌] 김민지 기자 = 아스트라제네카(AstraZeneca)의 면역항암제 Imfinzi(성분명: 더발루맙)가 고위험 비근육 침습성 방광암(NMIBC) 환자의 질병 재발 없는 생존 기간(DFS)을 유의미하게 개선하는 것으로 나타났다. 아스트라제네카는 9일(현지시간) POTOMAC 임상 3상 시험의 긍정적인 최고 수준 결과를 발표하며, Imfinzi와 표준 치료법인 BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 병용 요법이 BCG 단독 요법 대비 고위험 NMIBC 환자의 DFS를 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 향상시켰다고 밝혔다. 이번 임상시험에서 환자들은 1년간의 Imfinzi와 BCG 병용 치료 후, BCG 단독 치료를 받은 환자들에 비해 고위험 질병의 재발이나 진행 없이 더 오래 생존했다. POTOMAC 임상시험은 전체 생존 기간(OS)을 공식적으로 평가하기 위한 통계적 동력은 갖추지 못했으나, 기술적 분석 결과 OS에 부정적인 영향은 없는 것으로 나타났다. 방광암 환자의 70% 이상은 NMIBC로 진단된다. NMIBC는 종양이 방광 내부 표면을 덮는 조직에 존재하지만 근육층을 침범하지 않은 초기 단계의 암이다. 이 중 절반 가량의 환자는 종양의 등급, 병기, 특정 특징 등 암의 특성으로 인해 질병의 진행이나 재발 위험이 높은 것으로 분류된다. 마리아 데 산티스(Maria De Santis) 박사(독일 샤리테 대학병원 비뇨기종양학과 과장, POTOMAC 임상시험 주요 연구자)는 "이번 결과는 1년간의 더발루맙 추가 치료가 현재 표준 치료법에 비해 환자들이 고위험 질병의 재발이나 진행 없이 생존하는 기간을 유의미하게 연장시킨다는 것을 보여준다"며 "비근육 침습성 방광암 환자의 대부분은 완치를 목표로 치료받지만, 80%는 질병이 재발하고 거의 절반은 방광을 제거하는 삶을 바꾸는 수술이 필요할 수 있어 치료 개선에 대한 시급한 요구가 있다"고 말했다. 크리스티안 마사세시(Cristian Massacesi) 아스트라제네카 최고 의료 책임자 겸 종양학 최고 개발 책임자는 "POTOMAC 임상시험에서 Imfinzi의 긍정적인 결과는 초기 단계 방광암 환자들이 이 중요한 면역 요법의 혜택을 더 많이 받을 수 있게 할 잠재력을 가진 중요한 진전"이라며 "NIAGARA 임상시험 데이터를 바탕으로, 이번 결과는 장기적인 혜택을 볼 수 있는 가장 큰 잠재력을 가진 초기 단계 질환 환자들에게 새로운 치료법을 제공하려는 우리의 전략을 보여준다"고 덧붙였다. Imfinzi와 BCG 병용 요법의 안전성과 내약성은 개별 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았다. Imfinzi 추가가 환자들의 BCG 유도 및 유지 요법 완료 능력에 영향을 미치지 않았다. BCG 유도 요법만 평가한 두 번째 실험군은 BCG 유도 및 유지 요법 단독 대비 DFS의 목표 지점에 도달하지 못했다. 이러한 데이터는 향후 의학 학회에서 발표되고 글로벌 규제 당국과 공유될 예정이다. Imfinzi는 NIAGARA 임상 3상 시험 결과를 바탕으로 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자에게 미국 등 여러 국가에서 승인되었으며, MIBC 환자 중 시스플라틴 치료가 부적합하거나 거부하는 환자(VOLGA) 및 국소 진행성 또는 전이성 질환(NILE) 환자를 포함한 다양한 치료 조합에서 초기 및 후기 방광암에 대한 연구가 계속 진행 중이다. 방광암은 전 세계적으로 9번째로 흔한 암으로, 매년 614,000건 이상의 새로운 사례가 진단된다. 가장 흔한 유형은 요로상피세포암으로, 요로계의 요로상피세포에서 시작된다. 2024년에는 약 125,000명의 환자가 고위험 NMIBC 치료를 받았으며, 현재 표준 치료법은 경요도 방광종양 절제술(TURBT) 후 방광 내 BCG 투여이다. 5년 이내에 최대 80%의 환자에서 질병이 재발하며, 고위험 환자의 진행률은 최대 45%에 달할 수 있다. 이 완치 목적의 치료 환경에서 치료 옵션에 대한 중요한 요구가 있다. POTOMAC 임상시험은 TURBT를 받은 고위험, BCG 비치료 NMIBC 환자 1,018명을 대상으로 Imfinzi와 BCG 병용 요법을 평가한 무작위, 공개, 다기관, 글로벌 3상 임상시험이다. 환자들은 Imfinzi와 BCG 유도 및 유지 요법, 또는 Imfinzi와 BCG 유도 요법 단독, 또는 표준 치료법인 BCG 유도 및 유지 요법을 1:1:1 비율로 무작위 배정받았다. 이 임상시험은 캐나다를 포함한 유럽 및 아시아 12개국 120개 이상의 센터에서 진행되었다. 주요 평가 변수는 Imfinzi와 BCG 유도 및 유지 요법을 받은 환자와 BCG 유도 및 유지 요법만 받은 환자 간의 DFS로, 무작위 배정 시점부터 고위험 질병의 첫 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간을 정의했다. 이차 평가 변수에는 BCG 유도 요법 단독 군의 DFS, 5년 OS, 그리고 임상시험의 두 실험군에 걸친 안전성이 포함되었다. Imfinzi(더발루맙)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단하는 인간 단클론 항체로, 종양의 면역 회피 전략에 대응하고 면역 반응의 억제를 해제한다. MIBC 적응증 외에도, Imfinzi는 화학방사선요법(CRT) 후 질병이 진행되지 않은 환자의 절제 불가능한 3기 비소세포폐암(NSCLC)의 완치 목적 설정에서 OS를 기반으로 한 글로벌 표준 치료법이다. 또한, Imfinzi는 절제 가능한 NSCLC에서 수술 전 화학요법과의 병용 요법으로, 그리고 전이성 NSCLC 치료를 위해 단기 요법의 Imjudo(트레멜리무맙) 및 화학요법과의 병용 요법으로 승인되었다. Imfinzi는 또한 동시 화학요법 및 CRT 후 질병이 진행되지 않은 제한적 병기 소세포폐암(SCLC) 환자에게, 그리고 광범위 병기 SCLC 치료를 위해 화학요법과의 병용 요법으로 승인되었다. Imfinzi는 또한 국소 진행성 또는 전이성 담도암 치료를 위해 화학요법과의 병용 요법으로, 그리고 절제 불가능한 간세포암(HCC) 치료를 위해 Imjudo와의 병용 요법으로 승인되었다. Imfinzi는 일본 및 유럽 연합(EU)에서 절제 불가능한 HCC 단독 요법으로도 승인되었다. 2025년 3월, 표준 치료법인 화학요법에 perioperative Imfinzi를 추가하는 것이 절제 가능한 위암 및 위식도 접합부암 환자를 대상으로 한 MATTERHORN 3상 임상시험에서 무사건 생존율의 주요 평가 변수를 충족했다. Imfinzi와 화학요법의 병용 요법 후 Imfinzi 단독 요법은 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암(미국 및 EU에서는 불일치 복구 결함 질환만 해당)의 1차 치료제로 승인되었다. Imfinzi와 화학요법의 병용 요법 후 Lynparza(올라파립) 및 Imfinzi는 EU 및 일본에서 불일치 복구 동형 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에게 승인되었다. 2017년 5월 첫 승인 이후 374,000명 이상의 환자가 Imfinzi로 치료받았다. 광범위한 개발 프로그램을 통해 Imfinzi는 단독 요법 및 NSCLC, 방광암, 유방암, 난소암 및 여러 위장관암 환자를 위한 다른 항암 치료제와의 병용 요법으로 테스트되고 있다. 아스트라제네카는 면역항암 개념을 미충족 의료 수요가 높은 특정 임상 분야에 도입하는 선구자이다. 회사는 항종양 면역 반응의 회피를 극복하고 신체의 면역 체계를 자극하여 종양을 공격하도록 설계된 면역 요법을 기반으로 포괄적이고 다양한 면역항암 포트폴리오 및 파이프라인을 보유하고 있다. 아스트라제네카는 Imfinzi 단독 요법 및 Imjudo와의 병용 요법, 그리고 기타 새로운 면역 요법 및 치료법을 통해 암 치료를 재정의하고 환자 결과를 변화시키는 데 힘쓰고 있다. 회사는 또한 이중 특이 항체와 같은 차세대 면역 요법 및 세포 치료 및 T세포 관여제를 포함하여 면역의 다른 측면을 활용하는 치료법을 연구하고 있다. 아스트라제네카는 광범위한 암종에 걸쳐 새로운 환경에서 장기 생존을 제공하는 면역항암 요법을 제공하기 위해 혁신적인 임상 전략을 추구하고 있다. 회사는 치료 저항성을 예방하고 더 긴 면역 반응을 유도하기 위한 새로운 병용 요법 탐색에 중점을 두고 있다. 광범위한 임상 프로그램을 통해 회사는 완치 가능성이 가장 높은 초기 질병 단계에서 면역항암 치료의 사용을 장려하고 있다. 아스트라제네카는 모든 형태의 암에 대한 치료법을 제공한다는 야심찬 목표로 종양학 분야를 선도하고 있으며, 암과 그 복잡성을 이해하기 위한 과학을 바탕으로 환자들에게 삶을 변화시키는 의약품을 발견, 개발 및 제공하고 있다. 회사는 가장 어려운 암에 중점을 두고 있다. 지속적인 혁신을 통해 아스트라제네카는 업계에서 가장 다양한 포트폴리오와 파이프라인을 구축했으며, 이는 의료 관행에 변화를 촉발하고 환자 경험을 변화시킬 잠재력을 가지고 있다. 아스트라제네카는 암 치료를 재정의하고 언젠가 암을 사망 원인에서 제거한다는 비전을 가지고 있다. 아스트라제네카(LSE/STO/Nasdaq: AZN)는 종양학, 희귀 질환 및 바이오 의약품(심혈관, 신장 및 대사, 호흡기 및 면역학 포함) 분야에서 처방 의약품의 발견, 개발 및 상업화에 중점을 둔 글로벌 과학 중심 바이오 제약 회사이다. 영국 케임브리지에 본사를 둔 아스트라제네카의 혁신적인 의약품은 125개국 이상에서 판매되고 전 세계 수백만 명의 환자가 사용하고 있다. astrazeneca.com을 방문하고 소셜 미디어 @AstraZeneca에서 회사를 팔로우할 수 있다.