수술 전 Enhertu와 THP 병용 요법, 고위험 HER2 양성 조기 유방암 환자의 병리학적 완전 반응에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 DESTINY-Breast11 3상 임상시험에서 보여

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 Enhertu가 HER2 양성 조기 유방암 환자에서 수술 전 표준 치료 대비 유의미한 병리학적 완전 관해(pCR)율 개선 효과를 보였습니다. 7일(현지시간) 발표된 DESTINY-Breast11 임상 3상 시험의 긍정적인 중간 결과에 따르면, Enhertu 투여 후 THP(파클리탁셀, 트라스투주맙, 퍼투주맙) 병용 요법은 고위험군 HER2 양성 조기 유방암 환자에서 수술 전(신보조요법) 표준 치료법인 ddAC-THP(도세탁셀, 사이클로포스파미드 후 THP) 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 pCR율 향상을 입증했습니다. pCR은 치료 후 제거된 유방 조직 및 림프절에서 침윤성 암세포가 발견되지 않는 상태를 의미합니다. 이번 임상시험은 조기 유방암 환자에서 Enhertu의 이점을 입증한 최초의 임상 3상 시험이라는 점에서 주목받고 있습니다. 주요 이차 평가 변수인 사건 발생 생존율(EFS)은 분석 시점에 아직 성숙되지 않았으나, Enhertu 후 THP 병용 요법이 표준 치료법 대비 조기 긍정적 추세를 보였습니다. 임상시험은 EFS에 대한 추적 관찰을 계속할 예정입니다. 조기 유방암 환자의 약 3분의 1은 재발 가능성이 높고 예후가 좋지 않아 고위험군으로 분류됩니다. HER2 양성 조기 유방암에서 pCR 달성은 장기적인 예후 개선과 관련이 있습니다. 현재 많은 지역에서 표준 신보조요법은 복합 화학 요법을 포함하며, 이에는 환자가 견디기 어렵고 장기적인 심혈관 부작용을 유발할 수 있는 안트라사이클린이 포함되는 경우가 많습니다. 또한, 신보조요법을 받는 환자의 거의 절반이 pCR을 달성하지 못해 새로운 치료 옵션의 필요성이 강조되고 있습니다. 아스트라제네카의 종양학 및 혈액학 연구개발 수석 부사장인 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith)는 "DESTINY-Breast11에서 확인된 병리학적 완전 관해율의 임상적으로 의미 있는 개선과 안전성 데이터는 Enhertu가 고위험 HER2 양성 조기 유방암의 현재 표준 치료법에 도전할 잠재력을 보여준다"며, "Enhertu는 이미 전이성 질환에서 중요한 치료 옵션이며, 이번 데이터는 완치가 가능한 질병의 초기 단계로 이 약물을 확장할 가능성을 열어줄 것"이라고 말했습니다. 다이이찌산쿄의 연구개발 글로벌 총괄인 켄 타케시타(Ken Takeshita)는 "신보조요법에서 병리학적 완전 관해를 달성하지 못해 질병 재발 위험이 증가하는 조기 유방암 환자들이 여전히 많다"며, "DESTINY-Breast11의 이번 최상위 결과는 Enhertu 후 THP 병용 요법이 HER2 양성 유방암 환자들에게 수술 전 유망한 새로운 치료 접근법을 제공하여 더 많은 환자를 잠재적인 완치 경로로 이끌 수 있음을 보여준다"고 덧붙였습니다. Enhertu 후 THP 병용 요법은 ddAC-THP 대비 개선된 안전성 프로파일을 보였습니다. Enhertu와 THP의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 프로파일과 일관되었으며 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 간질성 폐 질환 발생률은 독립적인 판독 위원회 평가 결과, Enhertu 후 THP 투여군과 ddAC-THP 투여군 간에 유사했습니다. 독립 데이터 모니터링 위원회의 권고에 따라, 시험군 간의 이전 중간 효능 평가 후 Enhertu 단독 요법을 평가하는 세 번째 시험군에 대한 환자 등록은 중단되었습니다. DESTINY-Breast11의 데이터는 향후 의학 학회에서 발표되고 규제 당국과 공유될 예정입니다. Enhertu는 다이이찌산쿄가 발견하고 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 및 상용화하는 HER2 표적 DXd 항체-약물 접합체(ADC)입니다. Enhertu는 다양한 하위 유형 및 질병 단계의 유방암에 대한 6건의 임상 3상 시험에서 개선된 결과를 입증했으며, 최근 발표된 1차 HER2 양성 전이성 유방암 환자 대상 DESTINY-Breast09 임상 3상 시험도 포함됩니다. 또한, 고위험 보조요법 HER2 양성 조기 유방암 환자를 대상으로 Enhertu를 평가하는 DESTINY-Breast05 임상 3상 시험을 포함한 여러 진행 중인 유방암 임상시험에서 연구되고 있습니다. HER2 양성 조기 유방암 관련 정보: 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년에는 200만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고, 전 세계적으로 66만 5천 명 이상이 사망했습니다. HER2는 유방암을 포함한 많은 유형의 종양 표면에 발현되는 티로신 키나아제 수용체 성장 촉진 단백질입니다. HER2 단백질 과발현은 HER2 유전자 증폭의 결과로 발생할 수 있으며, 종종 공격적인 질병 및 유방암의 예후 불량과 관련이 있습니다. 유방암 사례의 약 5분의 1이 HER2 양성으로 간주됩니다. DESTINY-Breast11 임상시험 정보: DESTINY-Breast11은 고위험군(림프절 양성 [N1-3] 또는 원발 종양 병기 T3-4), 국소 진행성 또는 염증성 HER2 양성 조기 유방암 환자를 대상으로 신보조요법 Enhertu 단독 요법 또는 Enhertu 후 THP 병용 요법과 표준 치료법의 효능 및 안전성을 평가하는 글로벌, 다기관, 무작위, 공개 임상 3상 시험입니다. 환자들은 Enhertu 단독 요법 8회 주기, Enhertu 후 THP 4회 주기, 또는 ddAC(도세탁셀 및 사이클로포스파미드) 4회 주기 후 THP 4회 주기로 1:1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. DESTINY-Breast11의 주요 평가 변수는 pCR(유방 및 림프절의 침윤성 질환 부재)이며, 이차 평가 변수에는 EFS, 침윤성 질환 무병 생존율, 전체 생존율 및 안전성이 포함됩니다. DESTINY-Breast11은 아시아, 유럽, 북미 및 남미의 여러 임상 시험 기관에서 927명의 환자를 등록했습니다. Enhertu 정보: Enhertu는 HER2 표적 ADC입니다. 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 Enhertu는 다이이찌산쿄의 종양학 포트폴리오 중 선두 ADC이며 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다. Enhertu는 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 HER2 단일클론 항체와 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)를 결합한 것입니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 전이성 또는 수술 불가능한 HER2 양성(면역조직화학 [IHC 3+ 또는 제자리 혼성화 [ISH]+) 성인 유방암 환자 치료를 위해 75개국 이상에서 승인되었습니다. 이는 전이성 설정 또는 신보조요법 또는 보조요법 설정에서 하나 이상의 이전 HER2 기반 요법을 받았고, 치료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 환자를 대상으로 DESTINY-Breast03 임상시험 결과에 근거합니다. 또한, 전이성 설정에서 이전 전신 요법을 받았거나 보조 화학 요법 완료 중 또는 6개월 이내에 재발한 HER2 저위험(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 성인 유방암 환자 치료를 위해 75개국 이상에서 승인되었습니다(DESTINY-Breast04 임상시험 결과 기반). DESTINY-Breast06 임상시험 결과에 따라, 전이성 설정에서 하나 이상의 내분비 요법 후 진행된 호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 저위험(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 또는 HER2 초저위험(IHC 0에 막 표백 포함) 성인 유방암 환자 치료를 위해 30개국 이상에서 승인되었습니다. DESTINY-Lung02 및/또는 DESTINY-Lung05 임상시험 결과에 따라, 국소적으로 진행되었거나 전이성인 HER2(ERBB2) 활성화 돌연변이가 있는 비소세포폐암(NSCLC) 환자 치료를 위해 50개국 이상에서 승인되었습니다. 해당 적응증에 대한 중국 및 미국에서의 지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 달려 있습니다. DESTINY-Gastric01, DESTINY-Gastric02 및/또는 DESTINY-Gastric06 임상시험 결과에 따라, 국소적으로 진행되었거나 전이성인 HER2 양성(IHC 3+ 또는 2+/ISH+) 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종 환자 치료를 위해 65개국 이상에서 승인되었습니다. 해당 적응증에 대한 중국에서의 지속적인 승인은 무작위 대조 확증 임상시험이 해당 환자군에서 임상적 이익을 입증할 수 있는지 여부에 따라 달라집니다. DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 및 DESTINY-CRC02 임상시험 결과에 따라, 이전 전신 치료를 받았고 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 절제 불가능하거나 전이성인 HER2 양성(IHC 3+) 고형 종양 성인 환자 치료를 위해 미국 및 기타 국가에서 승인되었습니다. 해당 적응증에 대한 미국에서의 지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 달려 있습니다. Enhertu 개발 프로그램: 다양한 HER2 표적 암종에 걸쳐 Enhertu의 단독 요법 또는 다른 항암 요법과의 병용 또는 순차 요법의 효능 및 안전성을 평가하는 포괄적인 글로벌 임상 개발 프로그램이 진행 중입니다. 다이이찌산쿄 협력: AstraZeneca와 Daiichi Sankyo는 2019년 3월 Enhertu 및 Datroway(datopotamab deruxtecan)의 공동 개발 및 상용화를 위한 글로벌 협력을 체결했습니다.