1차 만성 림프구성 백혈병 치료를 위한 고정 기간 Calquence 기반 요법, EU에서 CHMP의 승인 권고

아스트라제네카, 만성 림프구성 백혈병 1차 치료제 '칼퀀스' 복합요법 EU 승인 권고 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 아스트라제네카의 '칼퀀스(Calquence, acalabrutinib)'를 포함한 고정 기간 복합 요법을 성인 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 1차 치료제로 승인하도록 권고했습니다. 이번 권고는 'AMPLIFY' 3상 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 시험에서 칼퀀스 복합 요법은 표준 화학면역요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 통계적으로 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 구체적으로, 칼퀀스와 베네토클락스(venetoclax) 병용 요법은 표준 화학면역요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 낮췄습니다(위험비(HR) 0.65, 95% 신뢰구간(CI) 0.49-0.87, p=0.0038). 여기에 오비누투주맙(obinutuzumab)을 추가한 요법은 질병 진행 또는 사망 위험을 58% 감소시켰습니다(HR 0.42, 95% CI 0.30-0.59, p<0.0001). 3년 시점에서 칼퀀스 및 베네토클락스 병용 요법으로 치료받은 환자의 77%, 칼퀀스, 베네토클락스, 오비누투주맙 병용 요법으로 치료받은 환자의 83%가 질병 진행 없이 생존했습니다. 이는 표준 화학면역요법으로 치료받은 환자의 67%와 비교되는 수치입니다. 중앙값 무진행 생존기간(PFS)은 칼퀀스 복합 요법군에서는 도달하지 못했으나, 표준 화학면역요법군에서는 47.6개월로 나타났습니다. AMPLIFY 임상시험을 진행한 Wojiech Jurczak 박사는 "만성 림프구성 백혈병은 완치가 어려운 질환으로 환자들이 장기간 치료를 받아야 하며, 이는 장기적인 부작용과 약물 내성 위험을 높일 수 있다"며, "고정 기간 칼퀀스 요법은 환자들이 치료를 중단할 수 있게 하여 장기적인 부작용 및 약물 내성 위험을 줄여줄 것"이라고 말했습니다. 아스트라제네카의 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith) 항암혈액종양 연구개발 수석 부사장은 "이번 권고로 칼퀀스 및 베네토클락스 병용 요법은 유럽에서 미치료 성인 CLL 환자를 위한 유일한 경구용 2세대 BTK 억제제 옵션이 될 수 있다"며, "칼퀀스는 고정 기간 및 진행 시점까지 치료하는 요법 모두에서 효능과 안전성을 입증하여 환자와 의료진에게 더 많은 치료 유연성을 제공할 것"이라고 덧붙였습니다. CLL은 성인에서 가장 흔한 백혈병 유형으로, 2024년 영국, 프랑스, 독일, 스페인, 이탈리아에서 약 27,000명의 환자가 진단될 것으로 예상됩니다. 칼퀀스의 안전성 및 내약성은 기존에 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. AMPLIFY 임상시험 결과를 바탕으로 칼퀀스 및 베네토클락스 복합 요법에 대한 규제 신청이 현재 여러 국가에서 검토 중입니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL)은 성인에서 가장 흔한 백혈병으로, 2021년 전 세계적으로 117,000건 이상의 신규 사례가 보고되었습니다. 일부 환자는 진단 시 증상이 없을 수 있지만, 피로감, 체중 감소, 오한, 발열, 야간 발한, 림프절 부종, 복통 등의 증상을 경험할 수 있습니다. CLL에서는 비정상적인 림프구가 혈액, 골수, 림프절에 축적되며, 이는 감염, 빈혈, 출혈로 이어질 수 있습니다. B세포 수용체 신호 전달은 CLL의 필수 성장 경로 중 하나입니다. AMPLIFY 임상시험은 이전에 치료받지 않은 CLL 환자를 대상으로 칼퀀스와 베네토클락스, 또는 오비누투주맙과의 병용 요법을 표준 화학면역요법과 비교 평가한 글로벌 3상 임상시험입니다. 환자들은 1:1:1 비율로 칼퀀스 및 베네토클락스 병용 요법, 칼퀀스, 베네토클락스, 오비누투주맙 병용 요법(고정 기간), 또는 표준 화학면역요법을 받았습니다. 칼퀀스 포함 요법은 14주기(각 28일)로, 표준 화학면역요법은 6주기로 진행되었습니다. 칼퀀스(acalabrutinib)는 브루톤 티로신 키나제(BTK)의 2세대 선택적 억제제로, BTK 활성을 억제합니다. 칼퀀스는 미국, 일본, 중국에서 CLL 및 소림프구성 림프종(SLL) 치료제로 승인되었으며, 유럽을 포함한 다수 국가에서 CLL 치료제로 승인받았습니다. 또한, 미국 등에서 미치료 성인 외투세포 림프종(MCL) 치료제로도 승인받았습니다. 현재 광범위한 임상 개발 프로그램을 통해 CLL, MCL, 미만성 거대 B세포 림프종 등 다양한 B세포 혈액암에 대한 단독 요법 및 표준 화학면역요법과의 병용 요법으로 평가되고 있습니다.