Enhertu와 pertuzumab 병용 요법, HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료에서 THP 대비 무진행 생존 기간에서 매우 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 Enhertu, HER2 양성 전이성 유방암 1차 치료에서 획기적 성과 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 중인 항암제 Enhertu(성분명: 트라스투주맙 데룩스테칸)가 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료에서 기존 표준 치료법 대비 무진행 생존기간(PFS)을 통계적으로 유의미하게 개선하는 결과를 보였습니다. 이는 10년 이상 만에 광범위한 HER2 양성 전이성 유방암 환자군에서 현행 1차 표준 치료법보다 우수한 효능을 입증한 첫 번째 임상시험 결과입니다. DESTINY-Breast09 3상 임상시험의 계획된 중간 분석 결과, Enhertu와 페르투주맙 병용 요법은 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료에서 기존 표준 치료법인 탁산(taxane), 트라스투주맙, 페르투주맙(THP) 병용 요법 대비 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 매우 유의미하고 임상적으로도 의미 있는 개선을 나타냈습니다. 이러한 PFS 개선 효과는 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법을 받은 모든 사전 지정된 환자 하위 그룹에서 관찰되었습니다. 전체 생존기간(OS)을 평가하는 주요 이차 평가 변수는 이번 중간 분석 시점에서는 아직 성숙되지 않았으나, 중간 OS 데이터에서는 Enhertu 병용 요법이 THP 요법에 비해 초기 경향에서 유리한 것으로 나타났습니다. Enhertu 단독 요법을 평가하는 두 번째 시험군은 환자와 연구자 모두에게 블라인드 처리된 상태이며, 최종 PFS 분석까지 계속 진행될 예정입니다. HER2 양성 전이성 유방암은 HER2의 과발현 또는 증폭에 의해 발생하는 공격적인 질환으로, 전체 전이성 유방암 환자의 15~20%를 차지합니다. HER2 표적 치료제들이 예후를 개선해왔지만, 대부분의 환자는 1차 치료로 THP를 받은 후 2년 이내에 질병이 진행되는 등 예후가 여전히 좋지 않습니다. 또한, 약 3분의 1의 환자는 질병 진행이나 사망으로 인해 1차 치료 이후 추가적인 치료를 받지 못하는 상황입니다. 아스트라제네카의 수잔 갈브레이스 수석 부사장(항암 및 혈액학 R&D)은 "이번 결과는 10년 이상 만에 광범위한 HER2 양성 전이성 유방암 환자군에서 현행 1차 표준 치료법보다 우수한 효능을 입증한 첫 번째 임상시험이라는 점에서 매우 의미 있다"며, "이는 환자들에게 중요한 이정표이며, Enhertu와 페르투주맙 병용 요법이 1차 HER2 양성 치료에서 중요한 치료 옵션으로 자리매김할 수 있는 기반을 마련했다"고 밝혔습니다. 다이이찌산쿄의 켄 타케시타 글로벌 R&D 총괄은 "DESTINY-Breast09 임상시험 결과는 HER2 양성 전이성 유방암 치료 초기 단계에서 효과적으로 HER2를 표적화하는 것이 지속적인 질병 조절에 중요하다는 점을 다시 한번 강조한다"며, "2차 치료에서 Enhertu의 긍정적인 결과에 이어, 이번 새로운 발견은 전이 진단 시점에 Enhertu와 페르투주맙 병용 요법으로 치료를 시작하는 것이 질병 진행을 늦추고 추가 치료가 필요한 시점을 지연시킬 수 있음을 시사한다"고 덧붙였습니다. Enhertu와 페르투주맙 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 단일 요법의 알려진 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄가 개발한 특수 설계된 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)로, 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 및 상업화하고 있습니다. DESTINY-Breast09 임상시험의 병용 요법군 데이터는 향후 의료 학회에서 발표될 예정이며, 규제 당국에도 제출될 것입니다. Enhertu는 이미 DESTINY-Breast03 임상시험 결과를 바탕으로 2차 치료제로 75개국 이상에서 승인되었습니다. 참고 자료: HER2 양성 전이성 유방암 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며, 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년에는 200만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고, 전 세계적으로 66만 5천 명 이상이 사망했습니다. 초기 유방암 진단 환자의 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진단되거나 진행된 환자의 약 30%만이 진단 후 5년 이상 생존할 것으로 예상됩니다. HER2는 유방암을 포함한 여러 유형의 종양 표면에 발현되는 티로신 키나아제 수용체 성장 촉진 단백질입니다. HER2 단백질의 과발현은 HER2 유전자 증폭의 결과로 발생할 수 있으며, 종종 유방암에서 공격적인 질환과 관련이 있습니다. 유방암의 약 5분의 1이 HER2 양성으로 간주됩니다. HER2 표적 치료제들이 예후를 개선해왔지만, 대부분의 환자는 1차 치료로 THP를 받은 후 2년 이내에 질병이 진행되는 등 예후가 여전히 좋지 않습니다. 또한, 약 3분의 1의 환자는 질병 진행이나 사망으로 인해 1차 치료 이후 추가적인 치료를 받지 못하는 상황입니다. DESTINY-Breast09 임상시험 DESTINY-Breast09는 HER2 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 1차 치료로서 Enhertu 단독 또는 페르투주맙 병용 요법과 표준 치료법인 THP(탁산 [도세탁셀 또는 파클리탁셀], 트라스투주맙, 페르투주맙)의 효능 및 안전성을 평가하는 글로벌, 다기관, 무작위, 공개 라벨, 3상 임상시험입니다. 환자들은 Enhertu 단독 요법(페르투주맙 위약 병용), Enhertu와 페르투주맙 병용 요법, 또는 THP 요법 중 하나를 1:1:1 비율로 무작위 배정받았습니다. 무작위 배정은 이전 치료 이력(선천성 전이성 질환 대 조기 질환 진행), 호르몬 수용체(HR) 상태, PIK3CA 변이 상태에 따라 계층화되었습니다. DESTINY-Breast09의 주요 평가 변수는 Enhertu 단독 요법군 및 Enhertu 병용 요법군 모두에서 블라인드 독립 중앙 검토를 통해 평가된 PFS입니다. 이차 평가 변수에는 연구자 평가 PFS, 전체 생존기간, 객관적 반응률, 반응 기간, 연구자 평가 2차 진행 또는 사망까지의 기간, 환자 보고 내약성, 약동학 및 안전성이 포함됩니다. DESTINY-Breast09는 아프리카, 아시아, 유럽, 북미 및 남미의 여러 임상시험 기관에서 1,157명의 환자를 등록했습니다. Enhertu Enhertu는 HER2 표적 ADC입니다. 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 Enhertu는 다이이찌산쿄의 항암 포트폴리오 중 선도적인 ADC이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다. Enhertu는 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 HER2 단일클론항체에 여러 개의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)를 접합한 형태입니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast03 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 또는 수술 불가능한 HER2 양성(면역조직화학법 [IHC 3+ 또는 제자리 혼성화법 [ISH]+) 성인 유방암 환자 중 전이성 또는 수술 전후 보조 요법에서 1가지 이상의 항-HER2 기반 요법을 받은 후 치료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 경우에 대해 75개국 이상에서 승인되었습니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 또는 수술 불가능한 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 성인 유방암 환자 중 전이성 설정에서 이전 전신 요법을 받았거나 보조 화학 요법 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 경우에 대해 75개국 이상에서 승인되었습니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast06 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 또는 수술 불가능한 호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(IHC 0에 막 단백질 발현) 성인 유방암 환자 중 전이성 설정에서 1가지 이상의 내분비 요법 후 진행된 경우에 대해 30개국 이상에서 승인되었습니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Lung02 및/또는 DESTINY-Lung05 임상시험 결과를 바탕으로, 국소 또는 지역적으로 승인된 검사로 확인된 활성화 HER2(ERBB2) 변이가 있는 전이성 또는 수술 불가능한 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 이전 전신 요법을 받은 경우에 대해 50개국 이상에서 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 중국 및 미국의 지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. Enhertu(6.4mg/kg)는 DESTINY-Gastric01, DESTINY-Gastric02 및/또는 DESTINY-Gastric06 임상시험 결과를 바탕으로, 이전 트라스투주맙 기반 요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+ 또는 2+/ISH+) 위 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암종 성인 환자에 대해 65개국 이상에서 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 중국의 지속적인 승인은 무작위 대조 확증 임상시험이 이 환자군에서 임상적 이익을 입증할 수 있는지 여부에 따라 달라질 것입니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 및 DESTINY-CRC02 임상시험 결과를 바탕으로, 이전 전신 치료를 받았고 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+) 고형 종양 성인 환자에 대해 미국 및 기타 국가에서 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 미국의 지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. Enhertu 개발 프로그램 다양한 HER2 표적 암종에서 Enhertu 단독 요법의 효능 및 안전성을 평가하는 포괄적인 글로벌 임상 개발 프로그램이 진행 중입니다. 면역 요법과 같은 다른 항암 치료제와의 병용 요법에 대한 임상시험도 진행 중입니다. 다이이찌산쿄 협력 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 글로벌 협력을 통해...