AZD0780, 새로운 경구용 PCSK9 억제제, PURSUIT 2상 임상시험에서 LDL 콜레스테롤(LDL-C) 유의미한 감소 효과 입증

아스트라제네카, 경구용 PCSK9 억제제 AZD0780 임상 2b상서 LDL-C 유의미한 감소 확인 아스트라제네카(AstraZeneca)의 새로운 경구용 PCSK9 억제제 후보물질인 AZD0780이 표준 치료법에 추가 투여 시 저밀도지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치를 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 최근 미국 시카고에서 열린 미국심장학회(ACC) 연례 학술대회에서 발표되고 동시에 JACC(Journal of the American College of Cardiology)에 게재된 PURSUIT 임상 2b상 시험 결과를 통해 확인되었습니다. AZD0780은 현재 표준 지질 저하 치료법(스타틴 등)에도 불구하고 LDL-C 목표 수치에 도달하지 못하는 환자들을 위한 새로운 경구용 일일 투여 PCSK9 억제제입니다. 이번 임상 2b상 시험에서 AZD0780 30mg을 표준 스타틴 치료법에 병용하여 하루 한 번 투여했을 때(금식 또는 음식 섭취 제한 없이), 12주차에 LDL-C 수치가 50.7% 감소했습니다(95% 신뢰구간: -59.0% ~ -42.4%, p<0.001). 이러한 효능은 환자들이 기저 시점에서 중등도 또는 고강도 스타틴을 복용했는지 여부에 관계없이 유사하게 관찰되었습니다. 또한, AZD0780 30mg 투여군은 전체 시험 참가자의 84%(95% 신뢰구간: 74.4%~90.7%)가 미국심장협회/미국심장학회 가이드라인에서 권장하는 LDL-C 목표치(<70 mg/dL)를 달성했습니다. 반면, 배경 스타틴 요법만 받은 대조군은 13%(95% 신뢰구간: 7.2%~22.3%)만이 목표 수치에 도달했습니다. 높은 LDL-C 수치(≥70 mg/dL)는 뇌졸중 및 심장마비와 같은 죽상동맥경화성 심혈관 질환의 주요 위험 요인이며, 심각한 공중 보건 문제로 인식되고 있습니다. 전 세계적으로 약 70% 이상의 환자가 현재 가이드라인에서 권장하는 LDL-C 목표치에 도달하지 못하는 것으로 추정됩니다. PURSUIT 임상 시험의 주요 연구 책임자인 Michael J Koren 박사(Jacksonville Center for Clinical Research CEO 겸 의료 책임자)는 "PURSUIT 임상 2b상 시험은 AZD0780이 스타틴 및 주사형 PCSK9 억제제와 같은 기존 치료법에도 불구하고 LDL-C 목표치에 도달하지 못하는 수백만 명의 환자들에게 표준 치료법에 추가하여 더 큰 LDL 콜레스테롤 저하 효과를 제공할 수 있는 매우 필요한 일일 경구 치료 옵션이 될 잠재력을 보여준다"고 말했습니다. 아스트라제네카의 Sharon Barr 바이오의약품 R&D 부문 총괄 부사장은 "이번 새로운 데이터는 표준 치료법만으로는 콜레스테롤 및 관련 위험을 관리하는 데 더 많은 옵션이 필요한 환자들에게 AZD0780이 LDL 콜레스테롤을 감소시키는 능력을 반영한다"며, "금식 제한 없이 복용할 수 있는 새로운 저분자 경구용 PCSK9 억제제로서 AZD0780은 환자들에게 더 큰 편의성을 제공하며 LDL-C 저하 효과를 제공하는 게임 체인저가 될 잠재력을 가지고 있다"고 덧붙였습니다. AZD0780은 전반적으로 잘 내약성을 보였으며, 이상 반응(AE) 발생률은 AZD0780 치료군(38.2%)과 위약군(32.6%) 간에 유사했습니다. 이상 반응으로 인한 치료 중단 빈도 역시 AZD0780군(1.5%)과 위약군(2.3%) 간에 비슷했습니다. PURSUIT 임상 시험 결과는 유럽죽상동맥경화학회(EAS) 2024에서 발표된 임상 1상 결과와도 일관성을 보였습니다. AZD0780은 아스트라제네카가 스타틴만으로는 조절되지 않는 높은 LDL-C 수치를 가진 환자들을 위한 혁신적인 치료제로 개발 중인 경구용 저분자 PCSK9 억제제입니다. PCSK9은 LDL-C 대사에서 잘 알려지고 검증된 표적으로, PCSK9 신호 전달을 억제하는 것은 LDL-C 수치를 낮추는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 낮은 LDL-C 수치는 장기적인 심혈관 질환 및 주요 심혈관 사건의 위험 감소와 관련이 있습니다. 아스트라제네카는 AZD0780을 단독 요법 또는 자사의 광범위한 포트폴리오 내 다른 치료법과의 고정 용량 복합제로 개발할 잠재력을 연구하고 있습니다.