Imfinzi, 근육 침습성 방광암 환자를 위한 최초이자 유일한 수술 전후 면역 치료제로 미국 승인

아스트라제네카의 면역항암제 임핀지(Imfinzi, durvalumab)가 미국에서 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자를 위한 최초이자 유일한 수술 전후 면역항암 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 근육 침습성 방광암 환자의 재발 위험을 32%, 사망 위험을 25% 감소시킨 NIAGARA 3상 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 미국 식품의약국(FDA)은 우선 심사(Priority Review)를 거쳐 임핀지를 gemcitabine 및 cisplatin과 병용하는 수술 전(neoadjuvant) 치료 후, 근치적 방광 절제술(radical cystectomy)을 받은 환자에게 임핀지 단독 요법으로 투여하는 것을 성인 근육 침습성 방광암 환자 치료에 대해 승인했습니다. 이번 승인은 2024년 유럽암학회(ESMO)에서 발표되고 뉴잉글랜드 의학저널(The New England Journal of Medicine)에 동시에 게재된 NIAGARA 3상 임상시험 결과를 토대로 이루어졌습니다. 2024년 한 해 동안 미국에서만 20,000명 이상의 근육 침습성 방광암 환자가 치료받았습니다. 근육 침습성 방광암은 종양이 방광 근육층을 침범했지만 원격 전이가 없는 경우를 의미합니다. 이는 완치를 목표로 하는 치료 환경이며, 현재 표준 치료법은 수술 전 화학요법과 근치적 방광 절제술입니다. 그러나 수술 후에도 환자들은 높은 질병 재발률과 좋지 않은 예후를 경험하고 있습니다. 매튜 Galsky 교수는 "듀발루맙 기반의 수술 전후 요법 승인은 근육 침습성 방광암 환자들에게 큰 돌파구"라며, "화학요법과 수술에도 불구하고 거의 절반의 환자에게서 암이 재발하는 상황에서, 이 듀발루맙 요법은 NIAGARA 임상시험에서 환자들의 생존 기간을 유의미하게 연장시켰으며 치료 방식을 변화시킬 잠재력을 가지고 있다"고 말했습니다. 아스트라제네카의 데이브 프레드릭슨 부사장은 "이번 임핀지 승인은 미국 근육 침습성 방광암 환자들에게 최초의 수술 전후 면역항암 치료제를 제공하며, 더 나은 치료 옵션에 대한 중요한 요구를 충족시키는 패러다임의 전환"이라며, "NIAGARA 임상시험에서 80% 이상의 환자가 2년 시점에도 생존해 있었으며, 이는 이 혁신적인 수술 전후 요법이 이 환경에서 새로운 표준 치료법이 될 잠재력을 보여준다"고 강조했습니다. 방광암 환자 지원 단체인 Bladder Cancer Advocacy Network의 메리-마가렛 디우데스 CEO는 "작년에 미국에서 2만 명 이상의 근육 침습성 방광암 환자가 치료받았으며, 환자 결과를 개선할 새로운 치료 옵션에 대한 수요가 크다"며, "듀발루맙 수술 전후 요법의 승인은 반가운 소식이며, 미래에 의료진이 이 질병을 치료하는 방식을 변화시키고 환자와 그 가족들에게 새로운 희망을 제공할 것"이라고 전했습니다. NIAGARA 임상시험에서 환자들은 근치적 방광 절제술 전에 임핀지와 화학요법을 병용하여 4회 투여받고, 이후 임핀지 단독 요법으로 8회 투여받거나, 수술 전 화학요법만 받았습니다. 계획된 중간 분석 결과, 임핀지 기반 수술 전후 요법은 비교군 대비 질병 진행, 재발, 수술 불가, 사망 위험을 32% 감소시키는 것으로 나타났습니다(사건 발생 없는 생존율 [EFS] 위험비 [HR] 0.68; 95% 신뢰 구간 [CI] 0.56-0.82; p<0.0001). 임핀지 투여군의 추정 중앙값 EFS는 아직 도달하지 않았으며, 비교군은 46.1개월이었습니다. 2년 시점에서 사건이 발생하지 않은 환자의 비율은 임핀지 투여군이 67.8%로 비교군(59.8%)보다 높았습니다. 전체 생존율(OS)이라는 주요 이차 평가 변수 결과에서는 임핀지 기반 수술 전후 요법이 비교군 대비 사망 위험을 25% 감소시켰습니다(OS HR 0.75; 95% CI 0.59-0.93; p=0.0106). 두 군 모두 추정 중앙값 생존 기간은 아직 도달하지 않았습니다. 2년 시점에서 생존한 환자의 비율은 임핀지 투여군이 82.2%로 비교군(75.2%)보다 높았습니다. 임핀지는 전반적으로 내약성이 우수했으며, 수술 전후 설정에서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 또한, 수술 전 화학요법에 임핀지를 추가하는 것은 이 병용 요법의 알려진 안전성 프로파일과 일치했으며, 수술 전 화학요법만 받은 환자와 비교했을 때 수술 완료 능력에 영향을 미치지 않았습니다. 면역 관련 이상 반응(imAEs)은 임핀지의 알려진 프로파일과 일치했으며, 관리 가능하고 대부분 경증이었습니다. 2025년 2월, 듀발루맙(임핀지)과 표준 화학요법 및 방광 절제술을 포함하는 수술 전후 치료가 NIAGARA 임상시험 데이터를 기반으로 근육 침습성 방광암 환자를 위한 NCCN 임상 실무 지침(NCCN Guidelines®)에 NCCN 카테고리 1 권장 요법으로 추가되었습니다. 임핀지는 NIAGARA 임상시험 결과를 바탕으로 브라질에서도 이 적응증으로 승인되었으며, 현재 유럽연합(EU), 일본 및 여러 국가에서 규제 당국의 검토가 진행 중입니다. 참고 자료: 근육 침습성 방광암 방광암은 전 세계적으로 9번째로 흔한 암으로, 매년 614,000명 이상의 환자가 진단됩니다. 가장 흔한 유형은 요로상피암으로, 요로계의 요로상피 세포에서 시작됩니다. 근육 침습성 방광암 환자의 약 50%는 방광 제거 수술 후 질병이 재발합니다. 완치를 목표로 하는 이 치료 환경에서는 수술 후 질병 재발을 예방하는 치료 옵션이 매우 필요합니다. NIAGARA 임상시험 NIAGARA는 무작위 배정, 공개 라벨, 다기관, 글로벌 3상 임상시험으로, 근육 침습성 방광암 환자를 대상으로 근치적 방광 절제술 전후에 임핀지를 이용한 수술 전후 치료 효과를 평가했습니다. 이 시험에서 1,063명의 환자가 무작위로 배정되어, 방광 절제술 전에 임핀지와 화학요법을 병용 투여받고 이후 임핀지 단독 요법을 받거나, 방광 절제술 전에 화학요법만 받았습니다. NIAGARA는 이 적응증에서 가장 큰 규모의 글로벌 3상 임상시험입니다. 이 시험은 북미, 남미, 유럽, 호주, 아시아 등 22개국 192개 센터에서 진행되었습니다. 주요 1차 평가 변수는 EFS와 방광 절제술 시점에서의 병리학적 완전 반응(pCR)입니다. 주요 이차 평가 변수는 전체 생존율(OS)과 안전성입니다. Imfinzi (durvalumab) 임핀지(듀발루맙)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단하는 인간 단클론 항체로, 종양의 면역 회피 전략에 대응하고 신체의 면역 반응을 활성화합니다. 방광암 적응증 외에도, 임핀지는 화학방사선요법(CRT) 후 질병이 진행되지 않은 절제 불가능한 3기 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 완치 목적 치료에서 전체 생존율을 기반으로 글로벌 표준 치료법으로 인정받고 있습니다. 또한, 임핀지는 절제 가능한 NSCLC 환자의 수술 전후 치료에 화학요법과 병용하여 승인되었으며, 전이성 NSCLC 치료에는 단기 tremelimumab(Imjudo) 및 화학요법과 병용하여 승인되었습니다. 임핀지는 동시 화학방사선요법 후 질병이 진행되지 않은 제한적 병기 소세포폐암(SCLC) 환자에게도 승인되었으며, 광범위 병기 SCLC 치료에는 화학요법(etoposide 및 carboplatin 또는 cisplatin)과 병용하여 승인되었습니다. 폐암 외에도 임핀지는 국소 진행성 또는 전이성 담도암 치료에 화학요법(gemcitabine 및 cisplatin)과 병용하여, 그리고 절제 불가능한 간세포암(HCC) 치료에는 Imjudo와 병용하여 승인되었습니다. 임핀지는 일본과 EU에서는 절제 불가능한 HCC 단독 요법으로도 승인되었습니다. 2025년 3월, 절제 가능한 위 및 위식도 접합부암 환자를 대상으로 한 MATTERHORN 3상 임상시험에서 임핀지를 표준 화학요법에 추가하는 수술 전후 치료가 사건 발생 없는 생존율이라는 1차 평가 변수를 충족했습니다. 임핀지와 화학요법 병용 후 임핀지 단독 요법은 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암(미국 및 EU에서는 불일치 복구 결함 질환만 해당)의 1차 치료제로 승인되었습니다. 임핀지와 화학요법 병용 후 Lynparza(olaparib) 및 임핀지 병용 요법은 EU 및 일본에서 불일치 복구 정상 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에게 승인되었습니다. 2017년 5월 첫 승인 이후 374,000명 이상의 환자가 임핀지로 치료받았습니다. 광범위한 개발 프로그램을 통해 임핀지는 단독 요법 및 기타 항암 치료와의 병용 요법으로 SCLC, NSCLC, 방광암, 유방암, 여러 위장관 및 부인과 암, 기타 고형암 환자를 대상으로 테스트되고 있습니다. 아스트라제네카의 면역항암 분야 아스트라제네카는 미충족 의료 수요가 높은 특정 임상 분야에 면역항암 치료 개념을 도입한 선구자입니다. 회사는 항종양 면역 반응 회피를 극복하고 신체의 면역 체계를 활성화하여 종양을 공격하도록 설계된 면역항암제를 중심으로 포괄적이고 다양한 면역항암 포트폴리오와 파이프라인을 보유하고 있습니다. 아스트라제네카는 임핀지를 단독 요법 및 Imjudo와의 병용 요법, 그리고 기타 혁신적인 면역항암제 및 치료법을 통해 암 치료의 패러다임을 재정의하고 환자 결과를 개선하기 위해 노력하고 있습니다. 또한, 차세대 면역항암제인 이중 특이 항체와 세포 치료 및 T세포 결합체 등 면역의 다양한 측면을 활용하여 암을 표적으로 하는 치료제를 연구하고 있습니다. 아스트라제네카는 광범위한 암종에 걸쳐 장기 생존을 제공하는 면역항암 기반 치료제를 새로운 치료 환경에 도입하기 위한 혁신적인 임상 전략을 추구하고 있습니다. 회사는 치료 저항성을 예방하고 장기적인 면역 반응을 촉진하기 위한 새로운 병용 요법 탐색에 집중하고 있습니다.