Imfinzi 기반 요법, 절제 가능한 조기 위암 및 위식도 접합부암에서 무사건 생존율의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선 입증

아스트라제네카, 위암 및 위식도접합부암 조기 치료에 '임핀지' 기반 요법 효과 입증 [서울=뉴스핌] 아스트라제네카의 면역항암제 '임핀지'(Imfinzi, durvalumab)를 기반으로 한 치료법이 조기 위암 및 위식도접합부암 환자의 무병 생존율(EFS)을 통계적으로 유의미하고 임상적으로도 의미 있게 개선하는 것으로 나타났습니다. 이는 해당 질환 영역에서 면역항암제 병용 요법이 표준 치료법 대비 우월한 무병 생존율을 입증한 최초의 글로벌 무작위 3상 임상시험인 'MATTERHORN' 연구에서 나온 결과입니다. 지난 2023년 발표된 중간 분석에서는 임핀지와 표준 화학요법 병용 시 수술 전 항암화학요법 단독 대비 병리학적 완전관해(pCR)율이 두 배 이상 증가하는 것으로 보고된 바 있습니다. 이번 MATTERHORN 3상 임상시험의 긍정적인 최상위 결과는 아스트라제네카의 임핀지를 표준 치료법인 FLOT(플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴, 도세탁셀) 화학요법과 병용하여 수술 전후로 투여하는 치료법이 주요 평가 지표인 무병 생존율(EFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다는 것을 보여줍니다. 환자들은 수술 전에 임핀지와 화학요법을 병용하여 투여받았고, 이후 수술 후에는 임핀지와 화학요법을 병용하고 마지막으로 임핀지 단독 요법을 받았습니다. 이 임상시험은 절제 가능한 조기 및 국소 진행성(2기, 3기, 4기 A) 위암 및 위식도접합부암 환자를 대상으로 수술 전후 화학요법 단독 투여와 비교 평가했습니다. 이와 함께 전체 생존율(OS)이라는 이차 평가 지표에서는 이번 중간 분석에서 임핀지 기반 요법이 유리한 경향을 보였습니다. 전체 생존율은 최종 분석에서 공식적으로 평가될 예정이며, 임상시험은 계속해서 환자들을 추적 관찰할 것입니다. 위암은 전 세계적으로 다섯 번째로 높은 암 사망 원인이며, 매년 약 100만 명의 환자가 진단받고 있습니다. 2024년 기준 미국, 유럽연합(EU), 일본에서 조기 및 국소 진행성 위암 또는 위식도접합부암으로 약 43,000명의 환자가 약물 치료를 받은 것으로 추정됩니다. 또한, 2030년까지 이들 지역에서 해당 질환으로 새롭게 진단받는 환자는 약 62,000명에 달할 것으로 예상됩니다. 메모리얼 슬론 케터링 암센터의 위장관 종양내과 수석 의사이자 본 임상시험의 주요 연구자인 옐레나 Y. 잔지기안(Yelena Y. Janjigian) 박사는 "완치 목적의 화학요법과 수술을 받음에도 불구하고 위암 환자들은 흔히 질병 재발에 직면하며 예후가 좋지 않습니다"라며, "MATTERHORN 연구의 이러한 고무적인 데이터는 더발루맙 기반의 수술 전후 요법이 암의 재발 위험을 감소시키는 것을 포함하여 환자 예후에 임상적으로 의미 있는 개선을 가져왔음을 보여줍니다"라고 말했습니다. 아스트라제네카의 최고 의료 책임자 겸 종양학 최고 개발 책임자인 크리스티안 마사세시(Cristian Massacesi)는 "MATTERHORN은 절제 가능한 위암 및 위식도접합부암 환자의 무병 생존율에서 통계적으로 유의미한 개선을 입증한 최초의 면역항암제 3상 임상시험입니다"라며, "임핀지를 활용한 이러한 수술 전후 접근법은 신규 치료법이 환자의 삶에 가장 큰 영향을 미칠 수 있는 암의 초기 단계로 나아가고자 하는 우리의 노력을 강조합니다"라고 덧붙였습니다. 임핀지와 FLOT 화학요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. 이전 중간 분석에서 주요 이차 평가 지표였던 병리학적 완전관해(pCR)율은 임핀지 병용 요법이 수술 전 화학요법 단독 대비 두 배 이상 높은 pCR율을 보였습니다(19% 대 7%, 오즈비 3.08; p<0.00001). 이번 임상시험 결과는 곧 개최될 의학 학회에서 발표될 예정이며, 전 세계 규제 당국과 공유될 것입니다. 참고 자료 위암 및 위식도접합부암 위암은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암이며, 다섯 번째로 높은 사망 원인입니다. 많은 지역에서 50세 미만 환자의 발병률이 증가하고 있으며, 다른 위장관 악성 종양에서도 이러한 추세가 나타나고 있습니다. 2022년에는 약 100만 명의 새로운 위암 환자가 진단되었고, 전 세계적으로 약 66만 명이 사망했습니다. 위식도접합부암은 식도와 위가 연결되는 부위에서 발생하는 위암의 한 종류입니다. 절제 가능한 위암 환자는 완치 목적의 수술과 수술 전후 화학요법을 받음에도 불구하고 질병 재발이 흔합니다. 수술을 받은 위암 환자의 약 4명 중 1명은 1년 이내에 재발하며, 4명 중 1명은 2년 이상 생존하지 못하는 등 충족되지 않은 의료 수요가 높습니다. 또한, 5년 생존율은 여전히 낮아 5년 생존 환자가 절반 미만입니다. MATTERHORN 임상시험 MATTERHORN은 절제 가능한 2기-4기 A 위암 및 위식도접합부암 환자를 대상으로 임핀지를 수술 전후 치료제로 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 글로벌 3상 임상시험입니다. 수술 전후 치료는 수술 전후에 투여되는 치료를 의미하며, 수술 전후 요법이라고도 합니다. 이 임상시험에서 948명의 환자는 수술 전 4주 간격으로 2회 임핀지 1500mg 고정 용량과 FLOT 화학요법 또는 위약과 FLOT 화학요법을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 이후 수술 후 4주 간격으로 최대 12회(임핀지 또는 위약과 FLOT 화학요법 2회 포함, 임핀지 또는 위약 단독 요법 10회 추가) 투여받았습니다. MATTERHORN 임상시험의 주요 평가 지표는 무병 생존율(EFS)로, 무작위 배정 시점부터 수술을 불가능하게 하거나 프로토콜 외 치료를 필요로 하는 진행, 국소 또는 원격 재발, 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 시간을 의미하며, RECIST 1.1 및/또는 국소 병리 검사에 따른 눈가림 독립 중앙 검토(BICR)를 통해 평가됩니다. 주요 이차 평가 지표에는 수술 전 요법 후 절제된 종양 조직에서 암세포가 검출되지 않은 환자의 비율로 정의되는 병리학적 완전관해(pCR)율과 전체 생존율(OS)이 포함됩니다. 이 임상시험은 미국, 캐나다, 유럽, 남미, 아시아 등 20개국 176개 센터에서 환자를 모집했습니다. 임핀지(Imfinzi) 임핀지(더발루맙)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략에 대응하고 면역 반응의 억제를 해제하는 인간 단일클론항체입니다. 임핀지는 국소 진행성 또는 전이성 담관암(BTC)에서 화학요법(젬시타빈 및 시스플라틴 병용)과 병용하여, 그리고 절제 불가능한 간세포암(HCC)에서 임주도(Imjudo, 트레멜리무맙)와 병용하여 승인되었습니다. 또한, 일본과 EU에서는 절제 불가능한 간세포암에 단독 요법으로 승인되었습니다. 위장관암 적응증 외에도, 임핀지는 화학방사선요법(CRT) 후 질병이 진행되지 않은 절제 불가능한 3기 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 완치 목적 치료에서 전체 생존율을 기반으로 한 글로벌 표준 치료법입니다. 또한, 임핀지는 절제 가능한 비소세포폐암(NSCLC)에서 수술 전 화학요법과 병용하여, 그리고 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 치료에서 임주도 및 화학요법과 단기간 병용하여 승인되었습니다. 임핀지는 또한 동시 화학방사선요법(CRT) 후 질병이 진행되지 않은 제한 병기 소세포폐암(SCLC) 환자에게, 그리고 광범위 병기 소세포폐암(SCLC) 치료에서 화학요법(에토포시드 및 카보플라틴 또는 시스플라틴 병용)과 병용하여 승인되었습니다. 임핀지와 화학요법 병용 후 임핀지 단독 요법은 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암(미국 및 EU에서는 불일치 복구 결함(dMMR) 질환만 해당)의 1차 치료제로 승인되었습니다. 임핀지와 화학요법 병용 후 린파자(Lynparza, 올라파립) 및 임핀지 병용 요법은 EU 및 일본에서 불일치 복구 동족(pMMR) 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에게 승인되었습니다. 2017년 5월 첫 승인 이후 374,000명 이상의 환자가 임핀지로 치료받았습니다. 광범위한 개발 프로그램의 일환으로, 임핀지는 소세포폐암, 비소세포폐암, 방광암, 유방암, 여러 위장관 및 부인과 암, 기타 고형암 환자를 대상으로 단독 또는 다른 항암 치료제와 병용하여 시험 중입니다. 아스트라제네카의 위장관암 치료 분야 아스트라제네카는 다양한 의약품과 여러 종류의 종양 및 질병 단계에 걸쳐 위장관암 치료를 위한 광범위한 개발 프로그램을 보유하고 있습니다. 2022년 위장관암은 총 약 500만 건의 신규 암 사례와 약 330만 건의 사망 사례를 차지했습니다. 이 프로그램 내에서 회사는 위암, 간암, 담관암, 식도암, 췌장암, 대장암의 예후 개선에 전념하고 있습니다. 담관암 및 간세포암 적응증 외에도, 임핀지는 간암, 식도암, 위암에서 임주도와 병용하는 것을 포함하여 초기부터 후기 단계까지 광범위한 개발 프로그램을 통해 다양한 병용 요법으로 평가되고 있습니다. 회사는 또한 PD-1/TIGIT 이중특이항체인 릴베고스토믹(rilvegostomig, AZD2936)을 담관암의 보조 요법으로, 그리고 HER2 음성 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 위암 및 위식도접합부암 환자의 1차 치료제로 화학요법과 병용하여 평가하고 있습니다. HER2 표적 항체-약물 접합체인 엔허투(Enhertu, 트라스투주맙 데룩스테칸)는 미국 및 여러 국가에서 HER2 양성 진행성 위암 치료제로 승인되었습니다. 엔허투는 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 및 상용화하고 있습니다. 최초 계열 PARP 억제제인 린파자(Lynparza)는 미국 및 여러 국가에서 BRCA 변이 전이성 췌장암 치료제로 승인되었습니다. 린파자는 MSD(미국 및 캐나다 내 Merck & Co., Inc.)와 협력하여 개발 및 상용화되고 있습니다. 아스트라제네카는 위암에서 유망한 치료 표적인 Claudin 18.2를 표적으로 하는 상호 보완적인 기전을 제공하는 여러 치료법을 발전시키고 있습니다. 여기에는 KYM Biosciences Inc.로부터 라이선스된 잠재적 최초 계열 항체-약물 접합체인 AZD0901이 포함되며, 현재 3상 개발 중입니다. 또한, 새로운 Claudin 18.2 표적 치료제인 AZD5863도 개발 중입니다.