HER2 저발현 또는 초저발현 전이성 유방암 환자 대상 Enhertu, EU 승인 권고

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 Enhertu(트라스투주맙 데룩스테칸)가 유럽연합(EU)에서 HER2 저발현 또는 초저발현 전이성 유방암 환자 치료제로 승인 권고를 받았습니다. 이는 기존 내분비 요법에 실패했거나 추가적인 내분비 요법이 적합하지 않은 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 것으로 기대됩니다. 유럽의약품청(EMA) 산하 의약품위원회(CHMP)는 DESTINY-Breast06 임상 3상 시험 결과를 바탕으로 이러한 긍정적인 의견을 제시했습니다. 해당 임상시험 결과는 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되었으며, 뉴잉글랜드 의학저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. DESTINY-Breast06 임상시험에서 Enhertu는 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 38% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 특히, 화학요법에 앞서 치료받은 HR 양성, HER2 저발현 전이성 유방암 환자군에서 Enhertu 투여군의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 13.2개월로, 화학요법 투여군의 8.1개월보다 유의미하게 길었습니다. 전체 임상시험 대상군(HER2 저발현 또는 초저발현 전이성 유방암 환자)에서도 Enhertu 투여군의 PFS 중앙값은 13.2개월을 기록한 반면, 화학요법 투여군은 8.1개월에 그쳤습니다. 탐색적 분석 결과, HER2 저발현 환자와 HER2 초저발현 환자군 모두에서 유사한 효과가 관찰되었습니다. 아스트라제네카의 수잔 갈브레이스 종양학 및 혈액학 연구개발 총괄 부사장은 "HR 양성 전이성 유방암의 초기 치료에는 주로 내분비 요법이 사용되지만, 질병이 진행됨에 따라 내분비 요법의 효과는 제한적이며 이후 표준 치료법으로 사용되는 화학요법은 좋지 않은 예후와 관련이 있다"고 설명했습니다. 이어 "Enhertu는 EU에서 내분비 요법 이후 바로 HER2 표적 치료를 받을 수 있는 HR 양성, HER2 저발현 또는 초저발현 전이성 유방암 환자들에게 최초의 치료제가 될 잠재력을 가지고 있으며, 이는 이 환자군 치료 방식에 중요한 변화를 가져올 것"이라고 덧붙였습니다. 다이이찌산쿄의 켄 타케시타 연구개발 총괄은 "Enhertu는 내분비 요법 후 HER2 저발현 또는 초저발현 전이성 유방암 환자에서 1년 이상의 무진행 생존기간을 보인 최초의 HER2 표적 치료제이자 항체-약물 접합체(ADC)"라며, "CHMP의 권고는 고무적이며, 유방암의 분류 및 치료 방식을 더욱 발전시키려는 우리의 목표를 지지한다"고 말했습니다. 이번 임상시험에서 HER2 상태는 중앙 실험실에서 확인되었으며, 전이 진단 시점 또는 이후에 채취한 종양 샘플을 사용했습니다. HR 양성, HER2 음성 전이성 유방암 환자의 약 85-90%가 HER2 저발현 또는 초저발현으로 확인되었습니다. Enhertu의 안전성 프로파일은 DESTINY-Breast06 임상시험에서 기존 유방암 관련 임상시험과 일관된 것으로 나타났으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄가 개발하고 아스트라제네카와 공동 개발 및 상용화하는 HER2 표적 DXd 항체-약물 접합체(ADC)입니다. Enhertu는 최근 미국에서도 내분비 요법에 실패한 HR 양성, HER2 저발현 또는 초저발현 전이성 유방암 환자 치료제로 승인받았습니다. EU 외에도 일본 및 여러 국가에서 DESTINY-Breast06 임상시험 결과를 바탕으로 규제 당국의 검토가 진행 중입니다. Enhertu는 이미 DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정에서 이전 화학요법을 받았거나 보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발한 HER2 저발현 전이성 유방암 환자 치료제로 EU를 포함한 75개국 이상에서 승인받았습니다. 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며, 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년에는 200만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고, 전 세계적으로 665,000명 이상이 사망했습니다. 유럽에서는 매년 약 557,000건의 유방암이 진단됩니다. 조기 유방암 진단 환자의 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진단되거나 진행된 환자의 경우 5년 생존율은 약 30%에 불과합니다. HER2는 많은 종류의 종양 표면에 발현되는 티로신 키나아제 수용체 성장 촉진 단백질입니다. 높은 수준의 HER2 발현(IHC 3+ 또는 2+/ISH+)을 보이는 환자는 HER2 양성으로 분류되어 HER2 표적 치료를 받으며, 이는 전체 유방암의 약 15-20%를 차지합니다. 역사적으로 HER2 양성으로 분류되지 않은 종양은 HER2 음성으로 분류되었습니다. HR 양성, HER2 음성 유방암은 가장 흔한 아형으로 전체 유방암의 약 70%를 차지합니다. 내분비 요법은 HR 양성 전이성 유방암의 초기 치료에 광범위하게 사용되지만, 초기 치료 후 내분비 요법의 추가적인 효능은 종종 제한적입니다. 현재 내분비 요법 이후의 표준 치료법은 화학요법이며, 이는 낮은 반응률 및 예후와 관련이 있습니다. HER2 음성으로 분류되더라도 많은 종양에서 어느 정도 수준의 HER2 발현이 나타날 수 있습니다. DESTINY-Breast06 임상시험에서 HR 양성, HER2 음성 전이성 유방암 환자의 약 85-90%가 HER2 저발현 또는 초저발현으로 확인되었습니다. Enhertu가 DESTINY-Breast04 임상시험을 통해 HER2 저발현 전이성 유방암 치료제로 승인받기 전까지, HER2 저발현 환자를 위한 특정 표적 치료제는 승인되지 않았습니다. 또한, EU에서는 HER2 초저발현 환자를 위한 특정 표적 치료제도 승인된 바 없습니다. DESTINY-Breast06은 HR 양성, HER2 저발현(IHC 1+ 또는 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(IHC 0에 막 스테이닝 포함) 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 Enhertu(5.4mg/kg)와 연구자 선택 화학요법(카페시타빈, 파클리탁셀 또는 나브파클리탁셀)의 효능 및 안전성을 평가한 글로벌, 무작위, 공개 임상 3상 시험입니다. 임상시험 환자들은 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 경험이 없었으며, 전이성 설정에서 최소 두 가지 이상의 내분비 요법을 받은 환자들입니다. 또한, 전이성 설정에서 CDK4/6 억제제와 병용하여 한 가지 이전 내분비 요법을 받고 1차 치료 시작 후 6개월 이내에 질병이 진행되었거나, 보조 치료로 내분비 요법을 받고 24개월 이내에 질병이 재발한 환자들도 포함되었습니다. 주요 평가 변수는 독립적 중앙 맹검 평가(BICR)로 측정한 HR 양성, HER2 저발현 환자군에서의 PFS였습니다. 주요 이차 평가 변수에는 전체 임상시험 대상군(HER2 저발현 및 초저발현)에서의 BICR 기준 PFS, HR 양성 환자군 및 전체 임상시험 대상군에서의 전체 생존기간(OS)이 포함되었습니다. 기타 이차 평가 변수로는 객관적 반응률, 반응 지속기간, 첫 번째 후속 치료 또는 사망까지의 기간, 두 번째 후속 치료 또는 사망까지의 기간 및 안전성이 있었습니다. DESTINY-Breast06 임상시험은 아시아, 유럽, 호주, 북미 및 남미에서 총 866명의 환자(HER2 저발현 713명, HER2 초저발현 153명)를 모집했습니다. Enhertu는 HER2 표적 ADC로, 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계되었습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄의 항암 포트폴리오 중 선도적인 ADC이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다. Enhertu는 HER2 단일클론항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)를 결합한 구조입니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast03 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정 또는 수술 전후 보조 요법에서 이전 HER2 표적 치료를 받았거나 치료 완료 후 6개월 이내에 재발한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(면역조직화학법 [IHC] 3+ 또는 제자리 혼성화법 [ISH]+) 유방암 성인 환자 치료제로 전 세계 75개국 이상에서 승인되었습니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정에서 이전 전신 요법을 받았거나 보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 성인 환자 치료제로 전 세계 75개국 이상에서 승인되었습니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast06 임상시험 결과를 바탕으로, FDA 승인 검사를 통해 확인된 HER2 초저발현(IHC 0에 막 스테이닝 포함) 또는 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 전이성 유방암 성인 환자 중 전이성 설정에서 하나 이상의 내분비 요법에 실패한 환자 치료제로 미국에서 승인되었습니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 HER2(ERBB2) 활성화 돌연변이가 있는 절제 불가능 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 치료제로 전 세계 50개국 이상에서 승인되었으며, 해당 환자들은 국소 또는 지역 승인 검사를 통해 진단받고 특정 치료를 받은 경우에 해당합니다.