SERENA-6 3상 임상시험에서 Camizestrant, 1차 진행성 HR 양성 유방암 환자의 ESR1 종양 돌연변이 발생 시 무진행 생존기간에서 매우 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증

아스트라제네카, 차세대 경구용 SERD '카미제스트란트' 1차 치료에서 유의미한 PFS 개선 효과 확인 아스트라제네카(AstraZeneca)의 차세대 경구용 SERD(선택적 에스트로겐 수용체 분해제)인 카미제스트란트(camizestrant)가 호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 음성 진행성 유방암 환자의 1차 치료에서 유의미한 무진행 생존기간(PFS) 개선 효과를 입증했습니다. 특히, ESR1 종양 돌연변이가 나타난 환자군에서 이러한 긍정적인 결과가 관찰되었습니다. SERENA-6 임상 3상 시험의 계획된 중간 분석 결과, 카미제스트란트와 CDK4/6 억제제(팔보시클립, 리보시클립 또는 아베마시클립) 병용 요법은 표준 치료법인 아로마타제 억제제(AI, 아나스트로졸 또는 레트로졸)와 CDK4/6 억제제 병용 요법 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 PFS 개선을 보였습니다. 주요 2차 평가 변수인 2차 질병 진행까지의 시간(PFS2) 및 전체 생존기간(OS)은 중간 분석 시점에서 아직 성숙되지 않았으나, 카미제스트란트 병용 요법에서 PFS2 개선 경향이 나타났습니다. 임상 시험은 주요 2차 평가 변수를 추가로 평가하기 위해 계획대로 계속 진행될 예정입니다. SERENA-6 임상 시험은 순환 종양 DNA(ctDNA) 기반 접근 방식을 사용하여 내분비 요법 저항성의 발현을 탐지하고 질병 진행 전에 치료 전환을 안내하는 최초의 글로벌, 이중 눈가림, 등록 임상 3상 시험입니다. 이 혁신적인 시험 설계는 ctDNA 모니터링을 통해 조기 내분비 저항성 신호와 ESR1 돌연변이 발현을 식별했습니다. 질병 진행 없이 ESR1 돌연변이가 검출된 환자들은 기존의 AI 치료에서 카미제스트란트로 전환하여 동일한 CDK4/6 억제제와 병용 투여받았습니다. 프랑스 Institut Curie의 François-Clément Bidard 교수는 "환자들은 1차 내분비 기반 치료에서 질병 진행을 지연시키는 새로운 치료법에 대한 시급한 요구가 있다"며, "SERENA-6 결과는 ESR1 돌연변이 발현 후 아로마타제 억제제에서 카미제스트란트로 전환하는 것이 질병 진행을 지연시키고 1차 치료의 이점을 연장시킨다는 것을 보여주며, 이는 환자들에게 중요한 진전이자 임상 실무의 잠재적 변화를 의미한다"고 말했습니다. 아스트라제네카의 종양학 및 혈액학 R&D 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "이러한 인상적인 결과는 카미제스트란트가 널리 승인된 모든 CDK4/6 억제제와 병용 시 잘 내약되며, 1차 치료에서 ESR1 돌연변이가 발생하는 HR 양성, HER2 음성 진행성 유방암 환자의 3명 중 1명에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있는 다재다능함을 보여준다"며, "이 중요한 결과는 카미제스트란트가 새로운 표준 치료법이 될 잠재력을 실현하는 데 한 걸음 더 다가서게 하며, 치료 패러다임을 전환하고 HR 양성 유방암에서 새로운 내분비 요법의 기반을 구축하는 데 기여할 것"이라고 덧붙였습니다. SERENA-6에서 카미제스트란트와 팔보시클립, 리보시클립 또는 아베마시클립 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았으며, 두 군 모두에서 중단율이 매우 낮고 유사했습니다. 전 세계적으로 약 20만 명의 HR 양성 유방암 환자가 1차 치료에서 에스트로겐 수용체(ER) 표적 내분비 요법을 받고 있으며, 이는 종종 CDK4/6 억제제와 병용됩니다. 그러나 많은 진행성 질환 환자에서 CDK4/6 억제제 및 현재의 내분비 요법에 대한 내성이 발생합니다. ESR1 유전자 돌연변이는 내분비 저항성의 주요 원인이며 임상에서 널리 검사됩니다. 이러한 돌연변이는 질병 치료 중에 발생하며, 질병이 진행됨에 따라 더 흔해지고 예후가 좋지 않은 것과 관련이 있습니다. 내분비 민감성 HR 양성 질환 환자의 약 30%는 질병 진행 없이 1차 치료 중에 ESR1 돌연변이를 발달시킵니다. 이 데이터는 추후 의학 학회에서 발표되고 전 세계 규제 당국과 공유될 예정입니다. HR 양성 유방암은 유방암의 가장 흔한 아형으로, 종양의 70%가 HR 양성 및 HER2 음성으로 분류됩니다. ER은 HR 양성 유방암 세포의 성장을 촉진하는 경우가 많습니다. CDK4/6 억제제 및 현재의 내분비 요법에 대한 내성이 발생하면 치료 옵션이 제한적이며 생존율이 낮습니다. 내분비 요법의 최적화와 내성 극복을 통해 환자들이 이러한 치료로부터 지속적으로 혜택을 받을 수 있도록 하는 것, 그리고 혜택을 덜 받을 가능성이 있는 환자들을 위한 새로운 치료법을 식별하는 것은 유방암 연구의 활발한 영역입니다. 카미제스트란트는 현재 HR 양성 유방암 치료를 위한 3상 임상 시험이 진행 중인 강력하고 차세대 경구용 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD) 및 완전 ER 길항제입니다. 아스트라제네카의 광범위하고 강력하며 혁신적인 임상 개발 프로그램은 이 특정 유형의 유방암에서 충족되지 않은 다양한 요구를 해결하기 위해 단독 요법 또는 다른 약물과의 병용 요법으로 카미제스트란트의 안전성과 효능을 평가하고 있습니다. 카미제스트란트는 ER 활성화 돌연변이가 있는 모델을 포함한 다양한 전임상 모델에서 항암 활성을 입증했습니다. SERENA-2 2상 임상 시험에서 카미제스트란트는 내분비 요법으로 이전에 치료받은 ER 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 ESR1 돌연변이 상태나 CDK4/6 억제제 이전 치료 여부에 관계없이 풀베스트란트(fulvestrant) 대비 PFS 이점을 보였습니다. SERENA-1 1상 임상 시험에서는 카미제스트란트가 단독 또는 널리 사용되는 세 가지 CDK4/6 억제제인 팔보시클립, 리보시클립 및 아베마시클립과 병용 시 잘 내약되며 유망한 항종양 프로파일을 가지고 있음을 입증했습니다. 다른 약물과의 병용 요법은 SERENA-1에서 진행 중입니다.