Enhertu, HER2-low 또는 HER2-ultralow 전이성 유방암 환자를 위한 최초의 HER2 표적 치료제로 미국 승인 획득, 1회 이상 내분비 요법 후 질병 진행된 경우

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 Enhertu, 미국서 HER2-low 및 HER2-ultralow 전이성 유방암 치료제로 승인 [2025년 1월 27일] 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 자사의 항암제 Enhertu(trastuzumab deruxtecan)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 HER2-low 또는 HER2-ultralow 전이성 유방암 환자 치료제로 승인받았다고 27일 밝혔습니다. 이번 승인은 기존 1개 이상의 내분비 요법 후 질병이 진행된 환자를 대상으로 하며, HER2 표적 치료제가 조기 호르몬 수용체 양성(HR-positive) 치료 환경으로 확대되고 HER2-ultralow 질환을 가진 환자까지 치료 대상이 넓어졌다는 점에서 의미가 있습니다. 이번 승인은 FDA의 우선 심사(Priority Review) 및 혁신 신약(Breakthrough Therapy) 지정에 이어, DESTINY-Breast06 임상 3상 시험 결과를 기반으로 이루어졌습니다. 해당 결과는 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되었으며, 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. DESTINY-Breast06 임상시험에 참여한 UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center의 Aditya Bardia 박사는 "HR-양성 전이성 유방암의 초기 치료에는 일반적으로 내분비 요법이 사용되지만, 이후 화학요법은 예후가 좋지 않은 경우가 많습니다"라며, "Enhertu는 1년 이상의 중앙값 무진행 생존기간(PFS)과 60% 이상의 반응률을 보여, 내분비 요법 후 HR-양성, HER2-low 또는 HER2-ultralow 전이성 유방암 환자들에게 새로운 표준 치료법이 될 가능성을 제시합니다"라고 말했습니다. 아스트라제네카의 종양학 및 혈액학 사업부문 부사장 Dave Fredrickson은 "이전의 혁신적인 Enhertu 승인에 이어, 이번 승인을 통해 이 중요한 의약품이 더 이른 치료 단계와 더 넓은 환자군에게 적용될 수 있게 되었습니다"라며, "또한, 내분비 요법 후 Enhertu 치료 대상이 될 수 있는 환자를 식별하기 위해 표준 IHC 검사를 통해 전이성 유방암 종양의 HER2 발현 여부를 검사하는 것의 중요성을 강조합니다"라고 덧붙였습니다. 다이이찌산쿄의 종양학 사업 글로벌 총괄 및 사장 겸 CEO인 Ken Keller는 "Enhertu는 HER2 발현 스펙트럼 전반에 걸쳐 중요한 새로운 데이터를 통해 HR-양성 전이성 유방암의 분류 및 치료를 계속해서 재정의하고 있습니다"라며, "오늘의 승인은 이 혁신적인 항체-약물 접합체(ADC)의 잠재력을 최대한 실현하려는 우리의 지속적인 노력을 보여주며, 특정 유방암 치료 방식의 또 다른 패러다임 전환을 나타냅니다"라고 전했습니다. Susan G. Komen의 교육 담당 부사장 Krissa Smith는 "이러한 환자들에게 더 많은 치료 옵션이 제공되어 개인 맞춤형 치료가 가능해진다는 점에 기쁘게 생각합니다"라며, "환자들이 자신의 전이성 유방암의 HER2 상태를 이해하는 것은 정보에 입각한 치료 결정을 내리는 데 매우 중요합니다. 이제 HER2-low 또는 HER2-ultralow 종양을 가진 환자들도 의료팀과 상의할 더 많은 선택지를 갖게 되었습니다"라고 말했습니다. DESTINY-Breast06 임상시험에서 Enhertu는 화학요법에 비해 질병 진행 또는 사망 위험을 36% 감소시키는 것으로 나타났습니다 (위험비 [HR] 0.64; 95% 신뢰구간 [CI]: 0.54-0.76; p<0.0001). 화학요법을 받지 않은 HER2-low 또는 HER2-ultralow 전이성 유방암 환자 전체를 대상으로 한 이번 시험에서 Enhertu 투여군은 중앙값 무진행 생존기간(PFS)이 13.2개월을 기록한 반면, 화학요법 투여군은 8.1개월을 기록했습니다. 전체 환자군에서 Enhertu의 확정 객관 반응률(ORR)은 62.6%였으며, 화학요법군은 34.4%였습니다. HER2-ultralow 발현 환자에 대한 탐색적 분석에서도 HER2-low 발현 환자와 일관된 결과가 관찰되었습니다. 임상시험에서 HER2 상태는 중앙 실험실에서 확인되었으며, 초기 전이성 진단 시점 또는 그 이후에 채취된 종양 샘플을 사용했습니다. HR-양성, HER2-음성 전이성 유방암 환자의 약 85-90%가 치료 가능한 수준의 HER2 발현을 가진 것으로 확인되었습니다. 또한, 국소 실험실에서 IHC 0으로 평가되었던 환자의 거의 3분의 2가 중앙 분석 결과 HER2-low 또는 HER2-ultralow로 분류되었습니다. Enhertu의 안전성 프로파일은 DESTINY-Breast06 임상시험에서 이전 유방암 임상시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. Enhertu는 다이이찌산쿄가 발견하고 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 및 상용화하고 있는 HER2 표적 DXd 항체-약물 접합체(ADC)입니다. Enhertu는 이미 DESTINY-Breast04 임상시험 결과를 바탕으로, 전이성 설정에서 이전 전신 요법을 받았거나 전신 요법 완료 후 6개월 이내에 재발한 HER2-low 전이성 유방암 환자 치료제로 미국을 포함한 70개국 이상에서 승인받았습니다. DESTINY-Breast06 결과를 기반으로 유럽, 일본 및 여러 국가에서 규제 신청이 검토 중입니다. 재정적 고려사항 이번 미국 내 Enhertu 승인에 따라, 아스트라제네카는 HER2-low 및 HER2-ultralow 화학요법 비투여 유방암 적응증에 대한 마일스톤 지급액으로 다이이찌산쿄에 1억 7,500만 달러를 지급할 예정입니다. 이 마일스톤은 2019년 아스트라제네카가 다이이찌산쿄에 지급한 선지급금 및 이후 자본화된 마일스톤에 추가되어 손익계산서를 통해 상각될 예정입니다. 미국 내 Enhertu 판매액은 다이이찌산쿄에서 인식합니다. 아스트라제네카는 미국 내 Enhertu 판매로 인한 총이익 마진의 자사 몫을 회사의 재무제표상 'Alliance Revenue'로 보고합니다. 재정적 약정에 대한 자세한 내용은 2019년 3월 협업 발표에서 확인할 수 있습니다. 참고 유방암 및 HER2 발현 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년에는 200만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고 전 세계적으로 66만 5천 명 이상이 사망했습니다. 미국에서는 매년 30만 건 이상의 유방암 사례가 진단됩니다. 조기 유방암 진단 환자의 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진단되거나 진행된 환자의 약 30%만이 진단 후 5년 이상 생존할 것으로 예상됩니다. HER2는 유방암을 포함한 많은 종류의 종양 표면에 발현되는 티로신 키나아제 수용체 성장 촉진 단백질입니다. 높은 수준의 HER2 발현(IHC 3+ 또는 2+/ISH+)을 가진 환자는 HER2-양성으로 분류되며 전체 유방암의 약 15-20%를 차지하는 HER2 표적 치료제로 치료받습니다. 역사적으로 HER2-양성으로 분류되지 않은 종양은 HER2-음성으로 분류되었습니다. HR-양성, HER2-음성은 가장 흔한 유방암 하위 유형으로 전체 유방암의 약 70%를 차지합니다. 내분비 요법은 HR-양성 전이성 유방암의 초기 치료 단계에서 광범위하게 연속적으로 사용됩니다. 그러나 초기 치료 후 내분비 요법의 추가적인 효능은 종종 제한적입니다. 내분비 요법 후 현재 표준 치료법은 화학요법이며, 이는 낮은 반응률 및 예후와 관련이 있습니다. HER2-음성으로 분류되었음에도 불구하고, 이러한 종양 중 상당수는 여전히 어느 정도 수준의 HER2 발현을 가질 수 있습니다. DESTINY-Breast04 및 DESTINY-Breast06 임상시험에 기반한 HER2-low 또는 HER2-ultralow 전이성 유방암에 대한 Enhertu의 승인 이전에는 이러한 환자군을 위해 특별히 승인된 표적 치료제가 없었습니다. DESTINY-Breast06 DESTINY-Breast06은 HR-양성, HER2-low (IHC 1+ 또는 2+/ISH-) 또는 HER2-ultralow (IHC 0 with membrane staining) 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 Enhertu (5.4mg/kg)와 연구자 선택 화학요법(capecitabine, paclitaxel 또는 nab-paclitaxel)의 효능 및 안전성을 평가하는 글로벌, 무작위, 공개 임상 3상 시험입니다. 임상시험 환자들은 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 경험이 없었으며, 전이성 설정에서 최소 2가지 이상의 내분비 요법을 받은 환자들입니다. 또한, 전이성 설정에서 CDK4/6 억제제와 병용된 1차 내분비 요법 후 6개월 이내에 질병 진행을 경험했거나, 보조 치료로 내분비 요법을 받고 24개월 이내에 질병 재발을 경험한 환자들도 참여 자격이 주어졌습니다. 주요 평가 변수는 blinded independent central review (BICR)로 측정한 HR-양성, HER2-low 환자군에서의 PFS입니다. 주요 이차 평가 변수에는 전체 환자군(HER2-low 및 HER2-ultralow)에서의 BICR 기준 PFS, HER2-low 환자군에서의 전체 생존율(OS) 및 전체 환자군에서의 OS가 포함됩니다. 기타 이차 평가 변수에는 ORR, 반응 기간, 첫 번째 후속 치료 또는 사망까지의 시간, 두 번째 후속 치료 또는 사망까지의 시간 및 안전성이 포함됩니다. DESTINY-Breast06 임상시험은 아시아, 유럽, 호주, 북미 및 남미에서 총 866명의 환자(HER2-low 환자 713명, HER2-ultralow 환자 153명)를 등록했습니다. 임상시험에 대한 자세한 정보는 ClinicalTrials.gov에서 확인할 수 있습니다. Enhertu Enhertu는 HER2 표적 ADC입니다. 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 Enhertu는 다이이찌산쿄의 종양학 포트폴리오 중 선도적인 ADC이며 가장 발전된 제품입니다.