Datroway (datopotamab deruxtecan), 미국에서 이전에 치료받은 전이성 HR 양성, HER2 음성 유방암 환자에게 승인

아스트라제네카와 다이이치산쿄의 신약 'Datroway'(datopotamab deruxtecan)가 미국에서 이전에 치료받은 전이성 HR 양성, HER2 음성 유방암 환자를 대상으로 첫 승인을 받았습니다. 이번 승인은 TROPION-Breast01 임상 3상 시험 결과를 바탕으로 하며, 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 감소시키는 것으로 나타났습니다. Datroway는 아스트라제네카가 2030년까지 출시할 20개의 신약 중 여덟 번째 신약입니다. 미국 식품의약국(FDA)은 절제 불가능 또는 전이성 호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 음성(IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 성인 환자 중 이전에 내분비 기반 요법 및 화학요법으로 치료받은 환자를 대상으로 Datroway의 사용을 승인했습니다. UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center의 유방암 종양학 프로그램 책임자이자 TROPION-Breast01 글로벌 수석 연구원인 Aditya Bardia 박사는 "HR 양성, HER2 음성 전이성 유방암 치료 분야에서 상당한 진전이 있었음에도 불구하고, 내분비 및 초기 화학요법 후 질병 진행이라는 빈번하고 복잡한 과제를 해결하기 위한 새로운 치료법이 여전히 필요합니다. 새로운 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)인 datopotamab deruxtecan의 승인은 중요한 치료 이정표이며, 전이성 유방암 환자에게 기존 화학요법에 대한 새로운 치료 대안을 제공합니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카의 종양학 및 혈액학 사업부 수석 부사장인 Dave Fredrickson은 "미국에서 Datroway의 첫 승인을 통해, 우리는 항체-약물 접합체가 다양한 암 치료에서 기존 화학요법을 개선하고 대체하려는 우리의 야심을 계속해서 실현하고 있습니다. 우리는 전이성 HR 양성, HER2 음성 유방암 환자들에게 Datroway를 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각하며, 이번 승인은 아스트라제네카가 2030년까지 출시하기로 한 20개의 신약 중 여덟 번째 신약입니다."라고 덧붙였습니다. 다이이치산쿄 Inc.의 종양학 사업부 글로벌 총괄 및 사장 겸 CEO인 Ken Keller는 "Datroway의 승인은 이전에 내분비 기반 요법 및 기존 화학요법으로 치료받은 HR 양성, HER2 음성 유방암 환자들에게 전이성 환경에서 더 이른 시기에 새로운 TROP2 표적 항체-약물 접합체로 치료받을 기회를 제공합니다. Datroway는 우리의 혁신적인 암 치료 포트폴리오에 최신 추가이며, 우리의 종양학 파이프라인에서 미국 승인을 받은 네 번째 약물입니다."라고 전했습니다. Living Beyond Breast Cancer의 전략 및 사명 수석 부사장인 Caitlin Lewis는 "전이성 HR 양성, HER2 음성 유방암 환자 3명 중 1명만이 진단 후 5년 이상 생존한다는 사실은 추가적인 효과적인 치료법에 대한 시급한 필요성을 강조합니다. Datroway의 승인은 전이성 HR 양성 유방암 환자들에게 새롭고 절실히 필요한 치료 옵션을 제공하는 중요한 발전입니다."라고 언급했습니다. TROPION-Breast01 임상시험에서 Datroway는 HR 양성, HER2 음성 전이성 유방암 환자를 대상으로 무작위 배정된 독립 중앙 검토(BICR) 결과, 연구자 선택 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 유의하게 감소시켰습니다(위험비 [HR] 0.63; 95% 신뢰 구간 [CI] 0.52-0.76; p<0.0001). Datroway 투여군의 전체 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 6.9개월이었으며, 화학요법군은 4.9개월이었습니다. Datroway의 안전성 프로파일은 기존에 알려진 프로파일과 일관되었으며 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. Datroway 투여군에서 간질성 폐 질환(ILD) 발생률은 4.2%였으며, 대부분 경미한 수준이었습니다. Datroway는 다이이치산쿄가 발견하고 아스트라제네카와 다이이치산쿄가 공동 개발 및 상용화하는 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 현재 유럽연합, 중국 및 기타 지역에서도 유방암 치료를 위한 Datroway의 추가적인 규제 제출이 검토 중입니다. HR 양성 유방암은 미국에서 매년 30만 건 이상 진단되는 유방암의 약 70%를 차지합니다. 초기 유방암 진단 시 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진행되거나 진단된 환자의 약 30%만이 진단 후 5년 이상 생존할 것으로 예상됩니다. HR 양성 전이성 유방암의 초기 치료에는 주로 내분비 요법이 사용되지만, 초기 치료 후 내분비 요법의 효과는 제한적인 경우가 많습니다. 현재 내분비 요법 이후 표준 치료법은 화학요법이지만, 반응률과 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있습니다. TROPION-Breast01 임상시험은 절제 불가능 또는 전이성 HR 양성, HER2 음성 유방암 환자를 대상으로 정맥 주사 Datroway(6mg/kg)를 21일 주기당 1회 투여하는 것과 연구자 선택 단일 요법 화학요법(eribulin, capecitabine, vinorelbine 또는 gemcitabine)을 비교 평가한 글로벌, 무작위, 다기관, 공개 임상 3상 시험입니다. 이 시험은 내분비 요법에 진행되었거나 내분비 요법에 적합하지 않다고 판단된 환자, 그리고 절제 불가능 또는 전이성 질환에 대해 최소 한 번 이상의 화학요법을 받은 환자를 대상으로 진행되었습니다. Datroway는 다이이치산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 TROP2 표적 ADC로, 다이이치산쿄의 종양학 파이프라인에 있는 6개의 DXd ADC 중 하나이며 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램 중 하나입니다. Datroway는 삿포로 의과대학과의 협력으로 개발된 인간화 항-TROP2 IgG1 단일클론 항체와 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 부착된 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(exatecan 유도체, DXd)로 구성됩니다. 아스트라제네카와 다이이치산쿄는 2019년 3월 Enhertu(trastuzumab deruxtecan)를, 2020년 7월에는 Datroway를 공동 개발 및 상용화하기 위한 글로벌 협력을 체결했습니다. 다만, 일본에서는 다이이치산쿄가 각 ADC에 대한 독점적 권리를 보유합니다. 다이이치산쿄는 Enhertu와 Datroway의 제조 및 공급을 담당합니다. 아스트라제네카는 유방암 생물학에 대한 이해를 바탕으로, 유방암 분류 및 치료의 현재 임상 패러다임을 재정의하고 환자들에게 더욱 효과적인 치료법을 제공하고자 노력하고 있습니다. 아스트라제네카는 다양한 작용 기전을 활용하여 생물학적으로 다양한 유방암 종양 환경에 대응하는 승인된 화합물과 개발 중인 유망한 화합물을 포괄적으로 보유하고 있습니다. HER2 표적 ADC인 Enhertu를 통해 아스트라제네카와 다이이치산쿄는 이전에 치료받은 HER2 양성 및 HER2 저위험 전이성 유방암 환자의 결과를 개선하고, 초기 치료 및 새로운 유방암 설정에서의 잠재력을 탐색하고 있습니다. HR 양성 유방암 분야에서는 기존 약물인 Faslodex와 Zoladex를 통해 결과를 개선하고 있으며, 최초의 AKT 억제제인 Truqap(capivasertib)과 차세대 SERD 및 잠재적 신약인 camizestrant를 통해 HR 양성 분야를 재편하고자 합니다. 또한, TROP2 표적 ADC인 Datroway의 잠재력을 이 분야에서 탐색하고 있습니다. PARP 억제제인 Lynparza(olaparib)는 유전성 BRCA 변이가 있는 초기 및 전이성 유방암 환자에게 연구된 표적 치료 옵션입니다. 아스트라제네카는 MSD(미국 및 캐나다의 Merck & Co., Inc.)와 함께 이들 설정에서 Lynparza를 연구하고 초기 질병에서의 잠재력을 탐색하고 있습니다. 공격적인 형태의 유방암인 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자들에게 필요한 치료 옵션을 제공하기 위해 아스트라제네카는 현재 TNBC에 대한 연구를 진행하고 있습니다.