Calquence와 화학요법 병용 요법, 미국에서 미치료 만성 림프구성 백혈병 환자 대상 승인

아스트라제네카의 칼퀀스, 미국서 첫 치료제로 승인받아 아스트라제네카(AstraZeneca)의 항암제 칼퀀스(Calquence, 성분명: acalabrutinib)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 이전에 치료받은 적 없는 외투세포림프종(Mantle Cell Lymphoma, MCL) 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 우선심사(Priority Review)를 거쳐 이루어졌으며, 이는 벤다무스틴 및 리툭시맙과의 병용 요법에 대한 것입니다. 이번 승인은 ECHO 3상 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 해당 임상시험에서는 칼퀀스 병용 요법이 표준 화학면역요법 단독 대비 16개월 이상의 무진행 생존기간(Progression-Free Survival, PFS) 개선 효과를 보였습니다. 이는 미국에서 MCL의 1차 치료제로 승인된 최초이자 유일한 BTK 억제제라는 점에서 의미가 있습니다. 외투세포림프종(MCL)은 드물지만 일반적으로 공격적인 비호지킨 림프종(Non-Hodgkin Lymphoma, NHL)의 한 종류로, 진단 시 이미 진행된 경우가 많습니다. 미국, 영국, 프랑스, 독일, 스페인, 이탈리아, 일본, 중국 등에서 약 21,000명 이상의 환자가 진단되는 것으로 추정됩니다. 마이클 왕(Michael Wang) 박사(Puddin Clarke 석좌교수, 외투세포림프종 우수 프로그램 책임자)는 "이 공격적인 암을 관리하기 위해서는 내약성을 유지하면서 효능을 극대화하는 것이 중요하며, 특히 고령 환자에게는 더욱 그렇다"며, "이번 ECHO 임상시험 결과는 아칼라브루티닙 병용 요법이 새로운 치료 표준을 제시할 가능성을 보여주며, 오늘 승인은 고령 외투세포림프종 환자를 위한 1차 치료제로서 이 요법의 혁신적인 잠재력을 강조한다"고 말했습니다. 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson) 아스트라제네카 종양혈액학 사업부문 수석 부사장은 "이번 승인을 통해 칼퀀스는 미국 외투세포림프종 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공하게 되었다"며, "칼퀀스는 질병 진행 없이 약 1년 반의 추가 시간을 제공하는 것으로 입증되었으며, 이는 이 질병을 앓고 있는 환자들에게 새롭고 효과적인 치료 옵션을 제공하고 여러 혈액암에서 칼퀀스가 핵심 치료제로서의 역할을 할 것이라는 우리의 믿음을 더욱 강화한다"고 덧붙였습니다. 림프종 연구 재단(Lymphoma Research Foundation)의 메건 구티에레즈(Meghan Gutierrez) 최고경영자(CEO)는 "미국에서 외투세포림프종의 1차 치료에 대한 새로운 치료 옵션이 오랫동안 필요했다"며, "이 희귀하고 종종 공격적인 암을 앓는 환자들은 진단 시점에 심각한 증상을 경험할 수 있으며, 치료 초기 단계부터 환자의 예후를 크게 개선할 수 있는 효과적인 치료법이 있다는 것은 매우 필요한 발전"이라고 강조했습니다. ECHO 임상시험 결과에 따르면, 칼퀀스 병용 요법은 표준 화학면역요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 27% 감소시켰습니다(위험비[HR] 0.73; 95% 신뢰구간[CI] 0.57-0.94; p=0.016). 칼퀀스 병용 요법으로 치료받은 환자의 중앙 무진행 생존기간(PFS)은 66.4개월이었으며, 표준 화학면역요법 단독으로는 49.6개월이었습니다. 이번 승인은 또한 2017년 10월 FDA로부터 받은 MCL 환자(최소 1회 이상 사전 치료 경험자)에 대한 칼퀀스의 가속 승인을 정식 승인으로 전환하는 것입니다. ECHO 임상시험은 코로나19 팬데믹 기간 동안 환자를 모집했습니다. 코로나19 사망자를 제외하고 분석한 결과, 칼퀀스 병용 요법은 질병 진행 또는 사망 위험을 36% 감소시켰습니다(HR 0.64; 95% CI 0.48-0.84). 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 데이터는 분석 시점에 아직 성숙되지 않았으나, 코로나19 사망자를 제외했을 때 긍정적인 경향을 보였습니다(HR 0.75; 95% CI 0.53-1.04). 이는 화학면역요법군 환자의 69%가 재발 또는 질병 진행 시 BTK 억제제 치료를 받았음에도 불구하고 나타난 결과입니다. 칼퀀스의 안전성 및 내약성은 기존에 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 이번 미국 규제 당국의 승인 검토는 Project Orbis 프레임워크 하에 진행되었습니다. Project Orbis는 참여 국제 파트너 간의 항암제 동시 제출 및 검토를 위한 체계입니다. 이 프레임워크에 따라 칼퀀스 병용 요법은 호주, 캐나다, 스위스의 규제 당국에서도 동일한 적응증으로 검토 중입니다. 또한, EU, 일본 및 기타 국가에서도 ECHO 임상시험 결과를 기반으로 한 규제 신청이 검토되고 있습니다. 칼퀀스(acalabrutinib)는 2세대 선택적 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제입니다. 칼퀀스는 BTK에 공유 결합하여 그 활성을 억제합니다. B세포에서 BTK 신호 전달은 B세포 증식, 이동, 주화성 및 부착에 필요한 경로를 활성화합니다. 칼퀀스는 전 세계 85,000명 이상의 환자에게 사용되었으며, 미국 및 일본에서는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 소림프구성 림프종(SLL) 치료제로, EU 및 다수 국가에서는 CLL 치료제로, 중국에서는 재발성 또는 불응성 CLL 및 SLL 치료제로 승인받았습니다. 또한, 미국에서는 이전에 치료받은 적 없는 MCL 성인 환자 치료제로, 중국 및 여러 국가에서는 최소 1회 이상 사전 치료 경험이 있는 MCL 성인 환자 치료제로 승인되었습니다. 현재 일본 또는 EU에서는 MCL 치료제로 승인되지 않았습니다. 아스트라제네카는 광범위한 임상 개발 프로그램을 통해 CLL, MCL, 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)을 포함한 다수의 B세포 혈액암 환자를 대상으로 단독 요법 및 표준 화학면역요법과의 병용 요법으로 칼퀀스를 평가하고 있습니다.