Datopotamab deruxtecan, 이전에 치료받은 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 대상 미국 우선 심사 대상 지정

아스트라제네카와 다이이치산쿄의 항암 신약 후보물질 '다토포타맙 데룩스테칸(Datopotamab deruxtecan, Dato-DXd)'이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 이전에 치료받은 경험이 있는 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자 치료제로 우선 심사(Priority Review) 대상으로 지정되었습니다. 이번 우선 심사는 TROPION-Lung05 임상시험 결과를 기반으로 하며, TROPION-Lung01 및 TROPION-PanTumor01 임상시험 데이터의 지원을 받았습니다. 만약 승인된다면, 이는 아스트라제네카와 다이이치산쿄가 공동 개발한 다토포타맙 데룩스테칸이 폐암 치료 분야에서 처음으로 거두는 성과가 될 전망입니다. FDA는 승인 시 기존 치료 옵션 대비 안전성 또는 유효성 개선을 보이거나, 심각한 질환을 예방하거나 환자 순응도를 향상시킬 수 있는 의약품 신청 건에 대해 우선 심사를 부여합니다. 이번 우선 심사 대상 지정으로 인해 FDA의 규제 결정 시점인 처방의약품 사용자 부담금법(PDUFA) 날짜는 2025년 3분기 중으로 예상됩니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 이미 해당 환자군에 대해 FDA로부터 혁신 신약(Breakthrough Therapy Designation, BTD)으로 지정된 바 있습니다. 이번 BLA(생물학적 제제 허가 신청) 및 BTD는 TROPION-Lung05 2상 임상시험 데이터에 근거하며, TROPION-Lung01 3상 임상시험 데이터의 지지를 받았습니다. 또한, TROPION-PanTumor01 1상 임상시험 데이터도 BLA 신청에 포함되었습니다. 이전에 치료받은 경험이 있는 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 TROPION-Lung05 및 TROPION-Lung01 임상시험 데이터를 통합 분석한 결과, 독립 중앙 맹검 평가(BICR)에 따른 객관적 반응률(ORR)은 42.7%(95% 신뢰구간 [CI] 33.6-52.2)로 나타났으며, 반응 지속 기간(DoR) 중앙값은 7.0개월(95% CI 4.2-9.8)로 보고되었습니다. 다토포타맙 데룩스테칸의 안전성 프로파일은 이전 TROPION-Lung05 및 TROPION-Lung01 임상시험 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "대부분의 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자들에게 1차 치료에 대한 내성 획득과 궁극적인 질병 진행은 안타까운 현실"이라며, "이번 우선 심사와 이전에 부여된 혁신 신약 지정은 현재 치료법에 내성을 보이는 환자들에게 절실히 필요한 치료 옵션을 제공할 수 있는 다토포타맙 데룩스테칸의 잠재력을 인정하는 것"이라고 말했습니다. 다이이치산쿄의 R&D 글로벌 총괄인 Ken Takeshita 박사는 "1차 치료, 특히 EGFR 표적 치료제 사용 후 질병이 진행된 환자들에게는 제한적인 치료 효과로 인해 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 치료가 상당한 어려움을 안고 있다"며, "만약 승인된다면, 다토포타맙 데룩스테칸은 폐암 치료를 위한 최초의 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)가 되어 환자들에게 유망한 치료 옵션을 제공할 수 있을 것"이라고 덧붙였습니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 다이이치산쿄가 개발한 TROP2 표적 DXd 항체-약물 접합체(ADC)로, 아스트라제네카와 다이이치산쿄가 공동 개발 중입니다. 현재 두 회사는 TROPION-Lung14 및 TROPION-Lung15 임상시험을 포함한 7개의 3상 임상시험에서 다토포타맙 데룩스테칸 단독 요법 및 새로운 병용 요법으로서의 효과를 평가하고 있습니다. 특히, Tagrisso(osimertinib)와의 병용 요법은 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비편평 비소세포폐암 환자를 대상으로 평가되고 있습니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 전 세계적으로 2022년 약 250만 건의 진단이 이루어졌으며, 전체 폐암의 약 80%를 차지합니다. 미국과 유럽에서는 NSCLC 환자의 10~15%, 아시아에서는 30~40%가 EGFR 변이를 가지고 있습니다. EGFR 변이는 주로 비편평 조직학에서 발견되며, EGFR 변이 환자의 경우 1차 치료로 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)가 표준 치료법으로 사용됩니다. EGFR-TKI는 1차 치료에서 환자 예후를 개선했지만, 대부분의 환자는 결국 질병이 진행되어 화학 요법과 같은 후속 치료를 받게 됩니다. TROP2는 대부분의 NSCLC 종양에서 광범위하게 발현되는 단백질이며, 현재 폐암 치료를 위해 승인된 TROP2 표적 ADC는 없습니다. TROPION-Lung05 임상시험은 하나 이상의 TKI 치료 및 하나 이상의 백금 기반 화학 요법 치료 후 진행된 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸의 유효성과 안전성을 평가하는 글로벌, 다기관, 단일군, 공개 임상 2상 시험입니다. 이 시험에는 EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET 또는 MET을 포함한 하나 이상의 유전적 변이가 있는 환자들이 최대 4가지 이전 치료 경험을 가지고 참여했습니다. 주요 평가 변수는 독립 중앙 맹검 평가(BICR)에 따른 객관적 반응률(ORR)이며, 반응 지속 기간(DoR), 질병 조절률(DCR), 임상적 이득률(CBR), 무진행 생존기간(PFS), 반응 시간(TTR), 전체 생존기간(OS) 및 안전성이 포함됩니다. TROPION-Lung05는 아시아, 유럽, 북미에서 총 137명의 환자를 등록했습니다. TROPION-Lung01 임상시험은 이전에 치료받은 경험이 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸과 도세탁셀을 비교 평가하는 글로벌, 무작위, 다기관, 공개 임상 3상 시험입니다. 유전적 변이가 있는 환자는 승인된 표적 치료제와 백금 기반 화학 요법 치료를 받은 경험이 있으며, 유전적 변이가 없는 환자는 백금 기반 화학 요법 및 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료를 받았거나 동시에 또는 순차적으로 치료받은 경험이 있습니다. 이 시험의 주요 평가 변수는 BICR 평가에 따른 PFS와 OS이며, BICR 및 연구자 평가에 따른 PFS, ORR, DoR, TTR, DCR 및 안전성이 포함됩니다. TROPION-Lung01은 아시아, 유럽, 북미, 오세아니아, 남미에서 약 600명의 환자를 등록했습니다. TROPION-Lung01의 1차 결과는 ESMO 2023 학회에서 발표되었으며, 다토포타맙 데룩스테칸이 도세탁셀 대비 PFS에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. OS 결과는 IASLC 2024 세계 폐암 학회에서 발표되었으며, Journal of Clinical Oncology에 동시에 게재되었습니다. TROPION-PanTumor01 임상시험은 표준 치료에 재발 또는 불응성이거나 표준 치료법이 없는 진행성 고형암 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸의 안전성과 예비 유효성을 평가하는 최초의 인체, 공개, 2부, 다기관 임상 1상 시험입니다. 용량 증량 단계에서는 확장 용량 결정을 위해 비소세포폐암 환자를 대상으로 안전성과 내약성을 평가했습니다. 용량 확장 단계에서는 비소세포폐암, 삼중 음성 유방암(TNBC), 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 유방암, 소세포폐암, 요로암, 위암, 췌장암, 거세 저항성 전립선암, 식도암 등 다양한 환자군을 등록했습니다. 안전성 평가 변수에는 용량 제한 독성 및 중대한 이상 반응이 포함되며, 유효성 평가 변수에는 ORR, DoR, TTR, PFS 및 OS가 포함됩니다. 약동학, 바이오마커 및 면역원성 평가 변수도 평가되고 있습니다. TROPION-PanTumor01은 아시아와 북미에서 약 900명의 환자를 등록했습니다. 다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)은 다이이치산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 활용하여 설계된 TROP2 표적 ADC입니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 다이이치산쿄의 종양학 파이프라인에 있는 6가지 DXd ADC 중 하나이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 진보된 프로그램 중 하나입니다. 이 약물은 사포로 의과대학과의 협력으로 개발된 인간화 항-TROP2 IgG1 단클론 항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 토포이소머라제 I 억제제(엑사테칸 유도체, DXd)가 결합된 형태입니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 TROPION-Breast01 임상시험 결과를 바탕으로, 이전에 화학 요법을 받은 절제 불가능 또는 재발성 HR 양성, HER2 음성(IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 성인 환자 치료제로 일본에서 Datroway라는 상품명으로 승인되었습니다. 일본 외 국가에서는 임상 시험용 의약품으로 사용되고 있습니다. 다토포타맙 데룩스테칸의 포괄적인 글로벌 임상 개발 프로그램이 진행 중이며, 비소세포폐암, 삼중 음성 유방암, HR 양성 HER2 음성 유방암을 포함한 여러 암종에서 유효성과 안전성을 평가하는 20개 이상의 임상시험이 진행되고 있습니다. 이 프로그램에는 폐암에서 7개, 유방암에서 5개의 3상 임상시험이 포함되어 있으며, 단독 요법 및 다른 항암 치료와의 병용 요법으로 다양한 설정에서 다토포타맙 데룩스테칸을 평가하고 있습니다. 아스트라제네카와 다이이치산쿄는 공동 개발을 위한 글로벌 협력을 체결했습니다.