Lynparza, OlympiA 3상 임상시험에서 조기 유방암 환자의 임상적으로 유의미한 생존 기간 연장 효과 입증

아스트라제네카-MSD의 린파자, 초기 유방암 환자 생존율 6년째 유의미하게 개선 아스트라제네카와 MSD가 공동 개발한 린파자(성분명 올라파립)가 BRCA 유전자 변이(gBRCAm)를 가진 고위험 HER2 음성 초기 유방암 환자의 생존율을 6년째 유의미하게 개선하는 것으로 나타났다. 이는 획기적인 임상 결과로, PARP 억제제 중 초기 유방암에서 전체 생존율(OS) 개선 효과를 입증한 최초이자 유일한 약물이라는 점에서 주목받고 있다. 최근 발표된 OlympiA 3상 임상시험의 업데이트된 결과에 따르면, 린파자는 6년 추적 관찰 결과 전체 생존율(OS), 침습적 질병 없는 생존율(IDFS), 원격 전이 없는 생존율(DDFS)에서 지속적이고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다. 이 결과는 2024년 샌안토니오 유방암 학회(SABCS)에서 발표되었으며, 뉴잉글랜드 의학 저널에 게재된 긍정적인 1차 결과에 기반한다. 표준 선행 또는 보조 항암 화학요법을 완료한 고위험 gBRCAm HER2 음성 초기 유방암 환자들을 대상으로 6.1년의 중앙값 추적 관찰 결과, 린파자 투여군은 위약군 대비 사망 위험을 28% 감소시켰다. (위험비 [HR] 0.72; 95% 신뢰구간 [CI] 0.56-0.93). 구체적으로 린파자 투여 환자의 87.5%가 6년 시점에서 생존한 반면, 위약군에서는 83.2%만이 생존했다. 또한, 린파자는 침습적 유방암 재발, 이차 암 발생 또는 사망 위험을 35% 감소시켰으며 (HR 0.65; 95% CI; 0.53-0.78), 원격 전이 재발 또는 사망 위험 역시 35% 감소시키는 것으로 나타났다 (HR 0.65; 95% CI; 0.53-0.81). 이러한 린파자의 치료 효과는 호르몬 수용체 양성 질환을 포함한 모든 주요 하위 그룹에서 일관되게 관찰되었다. 임상시험 공동 책임자인 주디 E. 가버 박사(다나-파버 암 연구소 암 유전학 및 예방 부문 책임자)는 "OlympiA 임상시험의 장기 데이터는 올라파립의 1년간 보조 치료가 gBRCAm 고위험 HER2 음성 초기 유방암 환자들에게 6년이 지난 후에도 지속적으로 임상적으로 의미 있는 생존율 개선 효과를 제공한다는 것을 확증한다"며, "독성 및 임신 관련 데이터도 전반적으로 젊은 환자군에게 안심할 만한 수준이며, 이는 진단 시점에 BRCA 유전자 검사의 중요성을 다시 한번 강조한다. 이를 통해 혜택을 받을 수 있는 모든 환자를 조기에 식별할 수 있다"고 밝혔다. 수잔 갈브레이스 박사(아스트라제네카 항암 R&D 총괄 부사장)는 "2년 전 린파자는 gBRCAm, HER2 음성 고위험 초기 유방암 환자에서 생존율 개선 효과를 입증한 최초이자 유일한 PARP 억제제가 되었다"며, "6년 추적 관찰 후에도 이러한 효과가 지속된다는 것은 환자들에게 매우 고무적인 소식이며, 린파자가 BRCA 변이 초기 유방암 치료의 패러다임을 계속해서 바꾸고 있음을 보여준다"고 말했다. 엘리아브 바 박사(MSD 연구소 수석 부사장, 글로벌 임상 개발 책임자 겸 최고 의료 책임자)는 "OlympiA 연구에서 확인된 지속적인 장기 효능은 린파자가 이처럼 매우 공격적이고 어려운 형태의 질병을 겪는 환자들에게 중요한 치료 옵션임을 재확인시켜 준다"고 덧붙였다. OlympiA 임상시험 결과 요약: 침습적 질병 없는 생존율(IDFS, 1차 평가변수): 린파자(n=921) vs 위약(n=915) 6년 IDFS율: 79.6% vs 70.3% 위험비(HR): 0.65 (95% CI; 0.53-0.78) 원격 전이 없는 생존율(DDFS, 2차 평가변수): 린파자(n=921) vs 위약(n=915) 6년 DDFS율: 83.5% vs 75.7% 위험비(HR): 0.65 (95% CI; 0.53-0.81) 전체 생존율(OS, 2차 평가변수): 린파자(n=921) vs 위약(n=915) 6년 OS율: 87.5% vs 83.2% 위험비(HR): 0.72 (95% CI; 0.56-0.93) 린파자의 안전성 및 내약성 프로파일은 이전 임상시험에서 관찰된 결과와 일치했으며, 장기 추적 관찰에서도 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다. 위약군 대비 골수이형성증후군 또는 급성 골수성 백혈병의 위험 증가 증거는 관찰되지 않았다. OlympiA 임상시험은 Breast International Group (BIG)이 NRG Oncology, 미국 국립암연구소(NCI), Frontier Science & Technology Research Foundation (FSTRF), 아스트라제네카 및 MSD와 협력하여 진행했다. 린파자는 현재 미국, 유럽, 일본 등 다수 국가에서 gBRCAm HER2 음성 고위험 초기 유방암 치료제로 승인받았다. 또한, gBRCAm HER2 음성 전이성 유방암 환자 치료제로도 승인받았으며, 유럽에서는 국소 진행성 유방암 환자까지 적응증이 확대되었다.