Datopotamab deruxtecan, 미국에서 이전에 치료받은 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 위한 혁신 신약으로 지정

아스트라제네카와 다이이치산쿄의 항암제 후보물질 '다토포타맙 데룩스테칸(Datopotamab deruxtecan, Dato-DXd)'이 미국에서 이전에 치료받은 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자들을 대상으로 '혁신 신약(Breakthrough Therapy Designation, BTD)'으로 지정되었습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 현지 시간 9일, EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI) 및 백금 기반 화학요법 치료 후 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 치료를 위한 다토포타맙 데룩스테칸에 대해 BTD를 부여했습니다. BTD는 심각한 질환을 치료하고 상당한 미충족 의료 수요를 해결하기 위한 잠재적 신약의 개발 및 규제 검토를 가속화하기 위해 FDA에서 부여하는 제도입니다. 해당 의약품은 기존 치료제 대비 임상적으로 유의미한 지표에서 상당한 개선을 보여주는 고무적인 초기 임상 결과를 제시해야 합니다. 이번 BTD 지정은 TROPION-Lung05 임상 2상 시험 결과와 TROPION-Lung01 임상 3상 시험의 지원 데이터를 기반으로 이루어졌습니다. 이들 연구에서 이전에 치료받은 EGFR 변이 비소세포폐암 환자들을 대상으로 한 통합 분석 결과는 이달 유럽종양학회(ESMO) 아시아 2024 학회에서 발표되었습니다. 이는 다토포타맙 데룩스테칸이 받은 첫 번째 BTD입니다. 아스트라제네카 항암 R&D 총괄 부사장인 Susan Galbraith는 "이번 혁신 신약 지정은 초기 치료 후 또는 치료 중 질병 진행을 겪는 EGFR 변이 폐암 환자들에게 다토포타맙 데룩스테칸이 유망한 치료 옵션이 될 수 있음을 재확인시켜 줍니다. 우리는 EGFR 변이 폐암 환자들을 오랫동안 지원해 왔으며, 이 커뮤니티에 또 다른 혁신적인 치료 옵션을 제공할 수 있기를 기대합니다."라고 밝혔습니다. 다이이치산쿄 R&D 글로벌 총괄인 Ken Takeshita 박사는 "FDA의 혁신 신약 지정은 질병 진행을 경험한 이전에 치료받은 EGFR 변이 비소세포폐암 환자들에게 새로운 치료법에 대한 상당한 미충족 수요를 강조합니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 환자들의 예후 개선에 중요한 역할을 할 잠재력을 가지고 있으며, FDA와 긴밀히 협력하여 이 의약품을 최대한 신속하게 환자들에게 제공할 수 있기를 바랍니다."라고 말했습니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 다이이치산쿄가 발견하고 아스트라제네카와 공동 개발 중인 TROP2 표적 DXd 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 아스트라제네카와 다이이치산쿄는 최근 이전 전신 치료, 특히 EGFR 표적 치료를 받은 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암 성인 환자 치료를 위한 다토포타맙 데룩스테칸의 미국 가속 승인을 위한 신규 생물학적 제제 허가 신청(BLA) 제출을 발표했습니다. 비소세포폐암 현황 및 EGFR 변이의 중요성 전 세계적으로 2022년 약 250만 건의 폐암이 진단되었습니다. 폐암은 크게 소세포폐암과 비소세포폐암으로 나뉘며, 후자가 전체의 약 80%를 차지합니다. 미국과 유럽에서는 비소세포폐암 환자의 약 10~15%, 아시아에서는 30~40%가 EGFR 변이를 가지고 있습니다. EGFR 변이는 주로 비편평 상피세포 조직형 종양에서 발생합니다. EGFR 변이가 있는 환자의 경우, 전이성 설정에서 확립된 1차 치료법은 EGFR-TKI입니다. EGFR-TKI가 1차 치료에서 예후를 개선했지만, 대부분의 환자는 결국 질병 진행을 겪고 화학요법과 같은 후속 치료를 받게 됩니다. TROP2는 대부분의 비소세포폐암 종양에서 광범위하게 발현되는 단백질이며, 현재 폐암 치료를 위해 승인된 TROP2 표적 ADC는 없습니다. TROPION-Lung05 및 TROPION-Lung01 임상 시험 TROPION-Lung05는 하나 이상의 TKI(기타 전신 요법 포함 또는 미포함) 및 백금 기반 화학요법 1회 요법 후 진행된 표적 유전체 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸의 효능과 안전성을 평가하는 글로벌, 다기관, 단일군, 공개 임상 2상 시험입니다. EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET 또는 MET을 포함한 하나 이상의 유전체 변이가 있는 종양을 가진 환자들은 최대 4가지 이전 치료 라인을 받은 경우 시험에 참여할 수 있었습니다. 주요 시험 결과는 독립적인 중앙 검토(BICR)에 의해 평가된 객관적 반응률(ORR)입니다. TROPION-Lung01은 이전 치료 후 전신 요법이 필요한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자(표적 유전체 변이 유무 포함)를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸과 도세탁셀을 비교 평가하는 글로벌, 무작위, 다기관, 공개 임상 3상 시험입니다. 이 시험의 이중 1차 평가변수는 BICR에 의해 평가된 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS)입니다. TROPION-Lung01은 아시아, 유럽, 북미, 오세아니아, 남미 등에서 약 600명의 환자를 대상으로 진행되었습니다. 다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd) 개발 현황 다토포타맙 데룩스테칸은 다이이치산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 TROP2 표적 ADC입니다. 이는 다이이치산쿄의 항암 파이프라인에 있는 6가지 DXd ADC 중 하나이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램 중 하나입니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 사포로 의과대학과의 협력으로 개발된 인간화 항-TROP2 IgG1 단클론 항체에 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)가 결합된 형태입니다. 현재 비소세포폐암, 삼중 음성 유방암, 호르몬 수용체 양성, HER2 저발현 또는 음성 유방암을 포함한 여러 암종에서 다토포타맙 데룩스테칸의 효능과 안전성을 평가하는 20개 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. 아스트라제네카와 다이이치산쿄의 협력 아스트라제네카와 다이이치산쿄는 2019년 3월 Enhertu(trastuzumab deruxtecan)와 2020년 7월 다토포타맙 데룩스테칸에 대한 전 세계 공동 개발 및 상업화 협약을 체결했습니다. 다만, 일본에서는 다이이치산쿄가 각 ADC에 대한 독점적 권리를 보유합니다. 다이이치산쿄는 Enhertu와 다토포타맙 데룩스테칸의 제조 및 공급을 담당합니다. 아스트라제네카의 폐암 분야 노력 아스트라제네카는 폐암 환자들의 조기 진단 및 치료를 통해 완치에 더 가까이 다가가고자 노력하고 있으며, 동시에 난치성 및 진행성 질환에서의 예후 개선을 위한 과학적 경계를 넓히고 있습니다. 새로운 치료 표적을 정의하고 혁신적인 접근 방식을 탐구함으로써, 회사는 가장 큰 혜택을 받을 수 있는 환자들에게 의약품을 맞추는 것을 목표로 합니다. 회사의 포괄적인 포트폴리오에는 Tagrisso(osimertinib) 및 Iressa(gefitinib), Imfinzi(durvalumab) 및 Imjudo(tremelimumab), Enhertu 및 다토포타맙 데룩스테칸(다이이치산쿄와 협력), Orpathys(savolitinib)(HUTCHMED과 협력)와 같은 선도적인 폐암 치료제와 차세대 혁신 신약들이 포함되어 있으며, 다양한 작용 기전을 가진 잠재적 신약 및 병용 요법 파이프라인도 보유하고 있습니다. 아스트라제네카는 폐암 환자를 위한 혁신 가속화 및 의미 있는 개선을 목표로 하는 글로벌 연합인 Lung Ambition Alliance의 창립 멤버입니다.