이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병 환자에서 고정 기간 Calquence와 venetoclax 병용 요법이 표준 치료법 대비 우수한 무진행 생존율을 보였으며, AMPLIFY 3상 임상시험에서 3년 후 환자의 77%가 무진행 상태를 유지

아스트라제네카의 만성 골수성 백혈병 치료제 'Calquence'(acalabrutinib)가 새로운 임상시험에서 뛰어난 효과를 입증하며 주목받고 있습니다. 최근 발표된 AMPLIFY 3상 임상시험 결과에 따르면, 이전에 치료받은 적 없는 성인 만성 골수성 백혈병(CLL) 환자들을 대상으로 Calquence와 venetoclax 병용 요법은 표준 치료법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 특히, 3년 추적 관찰 결과 환자의 77%가 질병 진행 없이 생존하는 것으로 집계되었습니다. 이번 AMPLIFY 임상시험은 미국혈액학회(ASH) 2024 연례 회의에서 발표될 예정입니다. 중간 분석 결과, Calquence와 venetoclax 병용 요법은 표준 화학면역요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시켰습니다. (위험비(HR) 0.65, 95% 신뢰구간(CI) 0.49-0.87, p=0.0038) 여기에 obinutuzumab을 추가한 Calquence, venetoclax, obinutuzumab 병용 요법은 더욱 강력한 효과를 보였습니다. 이 병용 요법은 표준 화학면역요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 58% 감소시켰습니다. (HR 0.42, 95% CI 0.30-0.59, p<0.0001) 두 실험군 모두 중앙값 무진행 생존기간(PFS)은 도달하지 못했으며, 이는 표준 화학면역요법의 중앙값 PFS 47.6개월보다 훨씬 긴 수치입니다. 전체 생존기간(OS)에 대한 중간 데이터 역시 긍정적인 추세를 보였으며, Calquence와 venetoclax 병용 요법에서 명목상 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. (HR 0.33, 95% CI 0.18-0.56, p<0.0001) 다만, OS 데이터는 아직 초기 단계이며, 임상시험은 OS를 주요 이차 평가 변수로 계속 추적할 예정입니다. 이번 임상시험의 주요 연구자인 Jennifer R. Brown 박사는 "만성 골수성 백혈병은 완치가 어려운 질환으로, 환자들은 오랜 기간 질병과 치료의 장기적인 영향 속에서 살아간다"며, "AMPLIFY 임상시험 결과는 새로운 경구용 고정 기간 치료법의 가능성을 보여주며, 이는 환자들이 치료 중단을 통해 장기적인 부작용 및 약물 내성 위험을 줄일 수 있게 할 것"이라고 설명했습니다. 아스트라제네카의 Susan Galbraith 수석 부사장은 "AMPLIFY 임상시험의 인상적인 데이터를 바탕으로, Calquence는 1차 치료에서 치료-진행 또는 고정 기간 접근법 모두에서 효과를 입증한 유일한 2세대 BTK 억제제가 될 것"이라며, "이는 이 질환을 장기적으로 관리하는 데 있어 새로운 옵션과 유연성을 추구하는 환자와 의료진에게 중요한 진전"이라고 덧붙였습니다. 두 실험군 모두 지속적인 반응을 보였으며, 36개월 PFS율은 Calquence와 venetoclax 병용 요법에서 76.5%, obinutuzumab 추가 시 83.1%를 기록했습니다. 이는 화학면역요법의 66.5%보다 높은 수치입니다. 또한, 전체 반응률(ORR)은 Calquence와 venetoclax 병용 요법에서 92.8%, obinutuzumab 추가 시 92.7%로, 화학면역요법의 75.2% 대비 높은 반응률을 보였습니다. 안전성 측면에서는 Calquence의 알려진 안전성 프로파일과 일관된 결과를 보였으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았습니다. Grade 3 이상의 이상 반응 발생률은 Calquence와 venetoclax 병용 요법에서 53.6%, obinutuzumab 추가 시 69.4%, 표준 화학면역요법에서 60.6%로 나타났습니다. 모든 군에서 가장 흔한 Grade 3 이상의 이상 반응은 호중구 감소증이었습니다. Calquence와 venetoclax, obinutuzumab 병용 요법군에서 Calquence와 venetoclax 병용 요법군 대비 COVID-19 관련 사망 사례가 두 배 이상 많았습니다. 특히, 종양 용해 증후군(TLS) 발생률은 두 Calquence 병용 요법군에서 낮게 관찰되었습니다. Calquence와 venetoclax 병용 요법군에서 0.3%, obinutuzumab 추가 시 0.4%의 환자에게서 모든 등급의 TLS가 발생했으며, 화학면역요법군에서는 3.1%였습니다. Calquence 치료군에서는 임상적으로 유의미한 TLS 사례는 관찰되지 않았습니다. Calquence는 전 세계적으로 85,000명 이상의 환자에게 사용되었으며, 미국과 일본에서는 CLL 및 소림프구성 림프종(SLL) 치료제로 승인받았습니다. 유럽 및 다수 국가에서는 CLL 치료제로, 중국에서는 재발성 또는 불응성 CLL 및 SLL 치료제로 승인되었습니다. 만성 골수성 백혈병(CLL)은 성인에서 가장 흔한 백혈병 유형으로, 2019년 전 세계적으로 10만 건 이상의 신규 사례가 발생했습니다. 일부 환자는 진단 시 증상이 없을 수 있지만, 피로, 체중 감소, 발열, 야간 발한, 림프절 부종, 복통 등의 증상을 경험할 수 있습니다. CLL은 비정상적인 림프구가 혈액, 골수, 림프절에 축적되는 질환으로, 이는 감염, 빈혈, 출혈을 유발할 수 있습니다. BTK 신호 전달 경로는 CLL의 필수 성장 경로 중 하나입니다. AMPLIFY 임상시험은 이전에 치료받은 적 없는 CLL 환자를 대상으로 Calquence와 venetoclax 병용 요법의 효과와 안전성을 평가하는 무작위 배정, 글로벌, 다기관, 공개 임상 3상 시험입니다. 환자들은 Calquence와 venetoclax 병용 요법, Calquence와 venetoclax 및 obinutuzumab 병용 요법(고정 기간), 또는 표준 화학면역요법 중 하나로 무작위 배정되었습니다. Calquence 포함 두 군은 14주기(각 28일)의 고정 기간으로 투여되었으며, 표준 화학면역요법은 6주기였습니다. 주요 평가 변수는 독립적 검토 위원회에서 평가한 Calquence와 venetoclax 병용 요법군의 PFS였으며, Calquence와 venetoclax 및 obinutuzumab 병용 요법군의 PFS는 주요 이차 평가 변수였습니다. 기타 주요 이차 평가 변수에는 OS 및 측정 가능한 잔존 질환 미검출률이 포함됩니다. 이 임상시험은 북미, 남미, 유럽, 아시아, 오세아니아 전역의 27개국에서 진행되었으며, 2019년부터 2021년까지 COVID-19 팬데믹 기간 동안 환자를 모집했습니다. Calquence(acalabrutinib)는 브루톤 티로신 키나아제(BTK)의 2세대 선택적 억제제로, BTK에 공유 결합하여 활성을 억제합니다. B세포에서 BTK 신호 전달은 B세포 증식, 이동, 주화성 및 부착에 필요한 경로를 활성화합니다. Calquence는 미국, 중국 및 여러 국가에서 최소 한 번 이상의 치료를 받은 성인 외투세포 림프종(MCL) 환자 치료제로도 승인되었습니다. 현재 일본 또는 유럽에서는 MCL 치료제로 승인되지 않았습니다. 아스트라제네카는 혈액학 분야에서 과학의 경계를 넓히며 환자들의 삶을 변화시키는 것을 목표로 하고 있습니다. 희귀 질환 전문 기업 Alexion 인수와 자가 세포 치료제 선도 기업 Gracell Biotechnologies Inc. 인수를 통해 혈액학 파이프라인을 확장하고 미충족 의료 수요가 높은 환자들에게 도달하고 있습니다. 또한, 종양학 분야에서도 암 정복을 위한 혁신적인 신약 개발에 힘쓰고 있으며, 다양한 포트폴리오와 파이프라인을 통해 암 치료의 패러다임을 바꾸고 환자 경험을 개선하고자 합니다.