이전에 치료받은 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 Datopotamab deruxtecan의 미국 가속 승인 신규 BLA 제출

아스트라제네카와 다이이치산쿄, EGFR 변이 비소세포폐암 치료제 '다토포타맙 데룩스테칸' 신규 BLA 제출 아스트라제네카와 다이이치산쿄가 EGFR(상피세포 성장인자 수용체) 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 치료를 위한 다토포타맙 데룩스테칸(Datopotamab deruxtecan, Dato-DXd)의 신규 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출하고 신속 승인을 추진한다고 11월 12일 밝혔습니다. 이번 신규 BLA는 이전에 EGFR 표적 치료제를 포함한 전신 요법을 받은 환자를 대상으로 하며, TROPION-Lung05 임상 2상 시험 결과를 기반으로 합니다. 또한 TROPION-Lung01 임상 3상 시험 및 TROPION-PanTumor01 임상 1상 시험의 데이터를 포함한 추가 임상 데이터가 지원 자료로 활용되었습니다. 앞서 아스트라제네카와 다이이치산쿄는 TROPION-Lung01 임상 3상 시험 결과를 바탕으로 비편평 비소세포폐암 환자 치료를 위한 다토포타맙 데룩스테칸의 BLA를 제출한 바 있으나, 이번에 자발적으로 철회했습니다. 이러한 결정은 미국 FDA와의 논의 결과에 따른 것으로, EGFR 변이 비소세포폐암 환자군에 대한 신규 BLA 제출과 비편평 비소세포폐암 환자군에 대한 기존 BLA 철회라는 전략적 접근을 취하게 되었습니다. 새로운 BLA에 포함된 TROPION-Lung05 임상 2상 시험의 결과와 더불어, TROPION-Lung01 임상 3상 시험 및 TROPION-PanTumor01 임상 1상 시험의 데이터는 EGFR 변이 비소세포폐암 환자에서 다토포타맙 데룩스테칸의 잠재력을 보여주고 있습니다. 특히, TROPION-Lung05 및 TROPION-Lung01 임상 시험에서 이전에 치료받은 EGFR 변이 비소세포폐암 환자들을 대상으로 한 통합 분석 결과는 곧 개최될 유럽종양학회(ESMO) 아시아 2024 학회에서 최신 연구 발표(Late-breaking presentation, LBA7)를 통해 공개될 예정입니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 총괄 부사장인 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith)는 "TROPION-Lung01은 광범위한, 이전에 치료받은 진행성 폐암 환자군에서 표준 치료법인 화학요법의 잠재력을 개선하기 위해 설계되었다"며, "TROPION-Lung05의 데이터와 함께 EGFR 변이가 있는 환자들에게 특히 두드러진 이점을 보여주었으며, 이는 FDA와의 논의와 이 환자군에서 다토포타맙 데룩스테칸의 신속 승인을 추진하기로 한 결정에 영향을 미쳤다"고 설명했습니다. 다이이치산쿄의 글로벌 R&D 총괄 책임자인 켄 타케시타(Ken Takeshita) 박사는 "EGFR 변이 비소세포폐암 치료는 질병 진행 후 매우 어렵다. 이러한 변이의 복잡성과 다양성은 종종 내성을 유발하기 때문"이라며, "다토포타맙 데룩스테칸의 잠재적 승인은 이 치명적인 질병을 앓는 환자들에게 새로운 희망을 제공할 수 있을 것"이라고 덧붙였습니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 다이이치산쿄가 개발하고 아스트라제네카와 공동 개발 중인 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 현재 아스트라제네카와 다이이치산쿄는 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비편평 비소세포폐암 환자 치료를 위해 다토포타맙 데룩스테칸 단독 요법 및 오시머티닙(osimertinib)과의 병용 요법을 평가하는 TROPION-Lung14 및 TROPION-Lung15 임상 3상 시험을 진행 중입니다. 또한, 1차 치료에서 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자를 대상으로 하는 AVANZAR 및 TROPION-Lung10 임상 3상 시험은 TROPION-Lung01 임상 시험의 탐색적 분석에서 확인된 TROP2의 QCS(quantitative continuous scoring) 바이오마커를 검증할 잠재력을 가지고 있습니다. 2차 치료에서 바이오마커 양성 종양을 가진 비편평 비소세포폐암 환자를 대상으로 하는 추가 임상 시험도 계획되어 있습니다. 참고로, 비소세포폐암은 전 세계적으로 약 250만 건의 진단이 이루어지는 주요 암종이며, 이 중 약 80%를 차지합니다. 미국과 유럽에서는 약 10-15%, 아시아에서는 30-40%의 환자에게서 EGFR 변이가 발견됩니다. EGFR 변이는 주로 비편평 조직학에서 발생하며, 이러한 환자들에게 1차 치료로 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)가 사용되지만, 대부분의 환자는 결국 질병이 진행되어 화학요법을 받게 됩니다. TROP2 단백질은 대부분의 비소세포폐암 종양에서 광범위하게 발현되며, 현재까지 폐암 치료를 위한 TROP2 표적 ADC는 승인된 바 없습니다.