Calquence, 미승인 맨틀세포 림프종 환자 대상 미국 우선 심사 대상 지정

아스트라제네카의 칼퀀스, 미국서 미치료 만테일 세포 림프종 환자 대상 우선 심사 지정 아스트라제네카(AstraZeneca)의 항암제 칼퀀스(Calquence, 성분명: acalabrutinib)가 미국에서 이전에 치료받은 적 없는 만테일 세포 림프종(Mantle Cell Lymphoma, MCL) 성인 환자 치료를 위한 보충 신약 허가 신청(sNDA)이 접수되고 우선 심사(Priority Review) 대상으로 지정되었습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 승인 시 기존 치료 옵션 대비 안전성 또는 유효성 개선을 입증하거나, 심각한 질환을 예방하거나 환자 순응도를 향상시킬 수 있는 의약품 신청에 대해 우선 심사를 부여합니다. FDA의 규제 결정 시점인 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA) 날짜는 2025년 1분기 중으로 예상됩니다. 만테일 세포 림프종은 드물지만 일반적으로 공격적인 비호지킨 림프종(Non-Hodgkin Lymphoma, NHL)의 한 형태로, 림프절의 만테일 구역에서 B세포가 악성 세포로 변이하면서 발생합니다. 이 질환은 종종 진행된 단계에서 진단되며 완치가 어려운 경우가 많습니다. 전 세계적으로 27,500명 이상의 MCL 환자가 있는 것으로 추정됩니다. 아스트라제네카 항암 연구개발 부문 수석 부사장인 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith)는 "오늘 우선 심사 승인은 미치료 만테일 세포 림프종 환자의 예후를 변화시킬 수 있는 칼퀀스의 잠재력을 강화한다"며, "ECHO 임상시험 데이터는 칼퀀스와 화학면역요법 병용이 현재 완치가 어려운 이 혈액암 환자들의 질병 진행 및 사망 위험을 유의미하게 지연시키고 생존율 개선 추세를 보였다"고 밝혔습니다. 이어 "FDA와 긴밀히 협력하여 환자들이 가능한 한 빨리 이 잠재적인 신규 치료법을 이용할 수 있도록 노력하고 있다"고 덧붙였습니다. 이번 보충 신약 허가 신청은 FDA의 프로젝트 오르비스(Project Orbis) 하에 검토될 예정입니다. 프로젝트 오르비스는 참여 국제 파트너 간의 종양학 의약품 동시 제출 및 검토를 위한 프레임워크를 제공하여 전 세계 환자들에게 암 치료제를 조기에 제공하는 것을 목표로 합니다. 최근 유럽 혈액학회(EHA) 2024 하이브리드 학술대회에서 발표된 ECHO 3상 임상시험 결과에 따르면, 칼퀀스와 벤다무스틴 및 리툭시맙 병용 요법은 표준 화학면역요법(벤다무스틴 및 리툭시맙) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 27% 감소시켰습니다 (위험비 [HR] 0.73; 95% 신뢰구간 [CI] 0.57-0.94; p=0.016). 칼퀀스를 표준 요법에 추가함으로써, 칼퀀스 병용군 환자들의 중간 무진행 생존기간(mPFS)은 66.4개월로, 표준 요법군 49.6개월 대비 약 1.5년의 추가적인 중간 무진행 생존기간을 보였습니다. 전체 생존기간(OS) 역시 칼퀀스 병용군이 표준 화학면역요법 대비 유리한 추세를 보였습니다 (HR 0.86; 95% CI 0.65-1.13; p=0.2743). 표준 요법군 환자들 중 후속 치료가 필요했던 대부분이 칼퀀스를 포함한 BTK 억제제를 투여받았음에도 불구하고, 전체 생존기간 추세는 시간이 지남에 따라 유지되었습니다. 다만, 이 분석 시점에서는 전체 생존기간 데이터가 아직 성숙되지 않았으며, 임상시험은 주요 이차 평가변수로 전체 생존기간을 계속 평가할 예정입니다. COVID-19 팬데믹 기간 동안 진행된 ECHO 임상시험에서는 FDA와 협력하여 COVID-19 사망 사례를 제외한 사전 지정된 무진행 생존기간 및 전체 생존기간 분석을 수행하여 연구 결과에 미치는 영향을 평가했습니다. COVID-19 사망 사례를 제외한 후, 무진행 생존기간은 두 군 모두에서 더욱 개선되었으며, 칼퀀스 병용군은 질병 진행 또는 사망 위험을 36% 감소시켰습니다 (HR 0.64; 95% CI; 0.48-0.84; p=0.0017). 이 분석에서도 칼퀀스 병용군에서 전체 생존기간의 유리한 추세가 관찰되었으나, 분석 시점에서는 전체 생존기간 데이터가 성숙되지 않았습니다 (HR 0.75; 95% CI 0.53-1.04; p=0.0797). 칼퀀스의 안전성 및 내약성은 알려진 안전성 프로파일과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 만테일 세포 림프종 환자들은 초기 치료에 반응을 보이지만 재발하는 경향이 있습니다. MCL은 비호지킨 림프종의 약 3-6%를 차지하며, 서구 국가에서는 인구 10만 명당 0.5명의 연간 발병률을 보입니다. 미국에서는 매년 약 4,000명의 신규 MCL 환자가 진단되는 것으로 추정됩니다. ECHO 임상시험은 이전에 치료받은 적 없는 MCL 성인 환자(65세 이상, n=635명)를 대상으로 칼퀀스, 벤다무스틴, 리툭시맙 병용 요법과 표준 화학면역요법(벤다무스틴 및 리툭시맙)의 유효성 및 안전성을 평가한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 3상 임상시험입니다. 환자들은 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 시까지 칼퀀스 또는 위약을 경구로 하루 두 번 복용하는 군과 표준 요법군으로 1:1 무작위 배정되었습니다. 또한, 모든 환자는 6회 주기의 벤다무스틴(1일차 및 2일차)과 리툭시맙(각 주기 1일차)을 투여받았으며, 유도 요법 후 반응을 보인 환자에게는 2년간 리툭시맙 유지 요법을 시행했습니다. 주요 평가변수는 독립적 검토 위원회에서 평가한 무진행 생존기간이며, 기타 유효성 평가변수에는 전체 생존기간, 전체 반응률(ORR), 반응 기간(DoR), 반응까지의 시간(TTR) 등이 포함됩니다. 이 임상시험은 북미 및 남미, 유럽, 아시아, 오세아니아 전역 27개국에서 진행되었습니다. ECHO 임상시험은 2017년 5월부터 2023년 3월까지 COVID-19 팬데믹 기간을 포함하여 환자를 모집했습니다. 혈액암 환자는 일반 인구에 비해 COVID-19로 인한 중증 결과(입원 및 사망 포함)의 위험이 불균형적으로 높습니다. 칼퀀스(acalabrutinib)는 2세대 선택적 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제입니다. 칼퀀스는 BTK에 공유 결합하여 그 활성을 억제합니다. B세포에서 BTK 신호 전달은 B세포 증식, 이동, 주화성 및 부착에 필요한 경로를 활성화합니다. 칼퀀스는 전 세계 85,000명 이상의 환자에게 사용되었으며, 미국과 일본에서는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 소림프구성 림프종(SLL) 치료제로, 유럽 및 기타 여러 국가에서는 CLL 치료제로 승인받았습니다. 또한 중국에서는 재발성 또는 불응성 CLL 및 SLL 치료제로 승인받았습니다. 칼퀀스는 또한 미국, 중국 및 기타 여러 국가에서 최소 한 번의 이전 치료를 받은 MCL 성인 환자 치료제로 승인되었습니다. 칼퀀스는 현재 일본 또는 유럽에서 MCL 치료제로 승인되지 않았습니다. 광범위한 임상 개발 프로그램의 일환으로, 칼퀀스는 현재 CLL, MCL, 미만성 거대 B세포 림프종을 포함한 여러 B세포 혈액암 환자를 대상으로 단독 요법 및 표준 화학면역요법과의 병용 요법으로 평가되고 있습니다. 아스트라제네카는 혈액학 분야에서 과학의 경계를 넓히며 치료법을 재정의하고 있습니다. 환자, 보호자, 의사의 통찰력을 바탕으로 혁신적인 의약품과 접근 방식을 통해 악성, 희귀 및 기타 관련 혈액 질환을 앓고 있는 환자들의 삶을 변화시키는 것을 목표로 합니다. 시판 중인 제품 외에도, 여러 과학 플랫폼에 걸쳐 질병의 근본적인 동인을 표적으로 하는 새로운 치료법 개발을 선도하고 있습니다. 희귀 비악성 혈액 질환 분야의 전문성을 갖춘 Alexion과 자가 세포 치료법의 선구자인 Gracell Biotechnologies Inc.의 인수는 혈액학 파이프라인을 확장하고, 새로운 치료법의 전 과정에 걸친 발견, 개발 및 제공을 통해 높은 미충족 수요를 가진 더 많은 환자에게 도달할 수 있도록 합니다. 아스트라제네카는 모든 형태의 암에 대한 치료법을 제공한다는 야심찬 목표로 종양학 분야에서 혁신을 주도하고 있으며, 암과 그 복잡성을 이해하는 과학을 따라 환자들에게 삶을 변화시키는 의약품을 발견, 개발 및 제공하고 있습니다. 회사는 가장 어려운 암에 집중하고 있습니다. 지속적인 혁신을 통해 아스트라제네카는 업계에서 가장 다양한 포트폴리오와 파이프라인을 구축했으며, 이는 의료 관행에 변화를 촉매하고 환자 경험을 변화시킬 잠재력을 가지고 있습니다. 아스트라제네카는 암 치료를 재정의하고 언젠가는 암을 사망 원인에서 제거하겠다는 비전을 가지고 있습니다. 아스트라제네카(LSE/STO/Nasdaq: AZN)는 종양학, 희귀 질환 및 바이오 의약품(심혈관, 신장 및 대사, 호흡기 및 면역학 포함) 분야에서 처방 의약품의 발견, 개발 및 상업화에 중점을 둔 글로벌 과학 주도 바이오 제약 회사입니다. 영국 케임브리지에 본사를 둔 아스트라제네카의 혁신적인 의약품은 125개국 이상에서 판매되고 전 세계 수백만 명의 환자가 사용하고 있습니다.