Enhertu, 최소 한 번의 내분비 요법을 받은 HER2-low 또는 HER2-ultralow 전이성 유방암 환자를 대상으로 미국에서 우선 심사 대상 지정

AstraZeneca와 Daiichi Sankyo의 항암제 Enhertu가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 HER2 저발현 또는 초저발현 전이성 유방암 환자 치료제로 우선 심사(Priority Review) 대상으로 지정되었습니다. 이는 기존에 최소 한 번의 내분비 요법을 받은 환자들을 대상으로 하며, DESTINY-Breast06 임상 3상 시험에서 Enhertu가 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간(PFS) 개선 효과를 입증한 결과에 기반합니다. 만약 이번 승인이 이루어진다면, Enhertu는 HER2 표적 치료제이자 항체-약물 접합체(ADC)로서, 전이성 유방암 환자들이 화학요법을 받기 전에 사용될 수 있는 최초의 치료제가 될 전망입니다. Enhertu는 이미 해당 환자군에 대해 미국 FDA로부터 혁신 치료제(Breakthrough Therapy Designation)로도 지정된 바 있습니다. AstraZeneca와 Daiichi Sankyo는 Enhertu(trastuzumab deruxtecan)의 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)이 미국 FDA에 의해 접수되었으며, HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(IHC 0에 막 단백질 발현) 유방암 성인 환자 치료를 위한 우선 심사 대상으로 선정되었다고 밝혔습니다. 이 환자들은 전이성 단계에서 최소 한 번의 내분비 요법을 받은 경험이 있어야 합니다. 이번 신청은 Enhertu와 화학요법을 비교한 DESTINY-Breast06 임상 3상 시험의 긍정적인 결과에 근거합니다. FDA는 우선 심사를 통해 승인될 경우 기존 치료 옵션 대비 안전성 또는 유효성 측면에서 상당한 개선을 보이거나, 심각한 질환을 예방하고 환자 순응도를 높일 수 있는 의약품 신청에 대해 신속한 검토를 제공합니다. FDA의 규제 결정 예정일인 처방의약품 사용자 부담금법(PDUFA) 날짜는 2025년 1분기로 예상됩니다. Enhertu는 또한 최근 해당 환자군에 대해 FDA로부터 혁신 치료제 지정을 받았습니다. 혁신 치료제 지정은 심각한 질환을 치료하고 상당한 미충족 의료 수요를 해결하기 위한 잠재적 신약의 개발 및 규제 검토를 가속화합니다. 호르몬 수용체 양성(HR-positive), HER2 음성 유방암은 전체 유방암의 약 70%를 차지하는 가장 흔한 아형입니다. 이들은 HER2 음성으로 분류되지만, 많은 종양에서 일정 수준의 HER2 발현이 관찰됩니다. 역사적으로 HR 양성, HER2 음성으로 분류된 종양의 최대 85-90%가 HER2 저발현 또는 초저발현일 수 있는 것으로 추정됩니다. AstraZeneca의 종양학 R&D 수석 부사장인 Susan Galbraith은 "내분비 요법은 HR 양성 전이성 유방암의 초기 치료에 널리 사용되지만, 대부분의 환자는 추가 치료에서 제한적인 이점을 보이며, 이후 화학요법은 낮은 반응률과 예후와 관련이 있습니다. DESTINY-Breast06의 결과는 Enhertu가 현재 HR 양성 치료 환경을 변화시키고, 내분비 요법 후 HER2 저발현 또는 초저발현 환자를 위한 최초의 표적 치료제가 될 잠재력을 보여줍니다."라고 말했습니다. Daiichi Sankyo의 R&D 글로벌 총괄인 Ken Takeshita는 "이번 우선 심사는 HER2 저발현 전이성 유방암에 대한 Enhertu의 기존 적응증을 더 이른 질병 단계 및 HER2 초저발현을 포함하는 더 넓은 환자군으로 확장할 수 있는 잠재력을 강조합니다. 우리는 Enhertu를 가능한 한 빨리 더 많은 환자에게 제공하기 위해 FDA와 긴밀히 협력하기를 기대합니다."라고 덧붙였습니다. 이번 보충 생물학적 제제 허가 신청은 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되고 최근 The New England Journal of Medicine에 게재된 DESTINY-Breast06 임상 3상 시험 데이터를 기반으로 합니다. 임상 시험에서 Enhertu는 전체 시험군에서 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 감소시켰습니다(위험비 [HR] 0.63; 95% 신뢰 구간 [CI] 0.53-0.75; p<0.0001). Enhertu 투여군의 중앙값 PFS는 13.2개월이었으며, 화학요법군은 8.1개월이었습니다. HER2 저발현 환자군과 HER2 초저발현 환자군 모두에서 결과는 일관되었습니다. HER2 저발현 환자군을 대상으로 한 주요 평가변수 분석에서 Enhertu는 화학요법 대비 중앙값 PFS 13.2개월을 기록했으며, 화학요법군은 8.1개월이었습니다(HR 0.62; 95% CI 0.51-0.74; p<0.0001). HER2 초저발현 환자군을 대상으로 한 사전 지정된 탐색적 분석에서는 Enhertu 투여군이 13.2개월, 화학요법군이 8.3개월의 중앙값 PFS를 보였습니다(HR 0.78; 95% CI 0.50-1.21). DESTINY-Breast06 임상 시험에서 Enhertu의 안전성 프로파일은 기존 유방암 관련 Enhertu 임상 시험과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. Enhertu는 Daiichi Sankyo가 발견하고 AstraZeneca와 Daiichi Sankyo가 공동 개발 및 상용화하는 표적 HER2 항체-약물 접합체(ADC)입니다. Enhertu는 이미 미국을 포함한 65개국 이상에서 DESTINY-Breast04 임상 시험 결과를 바탕으로, 전이성 단계에서 이전 전신 요법을 받았거나 전이성 치료 또는 보조 화학요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병이 재발한 HER2 저발현 전이성 유방암 환자 치료제로 승인되었습니다. 유방암 및 HER2 발현 관련 정보: 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년에는 200만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고 전 세계적으로 665,000명 이상이 사망했습니다. 조기 유방암 진단 환자의 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진단되거나 진행된 환자의 약 30%만이 진단 후 5년 이상 생존할 것으로 예상됩니다. HER2는 유방암을 포함한 많은 종류의 종양 표면에 발현되는 티로신 키나아제 수용체 성장 촉진 단백질입니다. 높은 수준의 HER2 발현(IHC 3+ 또는 2+/ISH+)을 가진 환자는 HER2 양성으로 분류되며 HER2 표적 치료를 받습니다. 이는 전체 유방암의 약 15-20%를 차지합니다. 역사적으로 HER2 양성으로 분류되지 않은 종양은 HER2 음성으로 분류되었습니다. HR 양성, HER2 음성 유방암은 전체 유방암의 약 70%를 차지하는 가장 흔한 아형입니다. HER2 음성으로 분류되더라도 많은 종양에서 일정 수준의 HER2 발현이 나타납니다. HR 양성, HER2 음성 유방암의 60-65%가 HER2 저발현이며, 추가로 약 25%가 HER2 초저발현일 수 있는 것으로 추정됩니다. 내분비 요법은 HR 양성 전이성 유방암의 초기 치료에 널리 사용되지만, 두 번의 치료 이후에는 내분비 요법의 추가적인 효과가 제한적인 경우가 많습니다. 내분비 요법 후 현재 표준 치료법은 화학요법이며, 이는 낮은 반응률과 예후와 관련이 있습니다. DESTINY-Breast04 임상 시험 결과를 바탕으로 화학요법 후 HER2 저발현 전이성 유방암에 Enhertu가 승인되기 전까지는 HER2 저발현 환자를 위한 특정 표적 치료제가 승인된 바 없었습니다. 또한, 화학요법 이전의 HER2 저발현 환자나 HER2 초저발현 환자를 위한 특정 표적 치료제는 없습니다. DESTINY-Breast06 임상 시험: DESTINY-Breast06은 HR 양성, HER2 저발현(IHC 1+ 또는 2+/ISH-) 또는 HER2 초저발현(IHC 0에 막 단백질 발현) 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 Enhertu(5.4mg/kg)와 연구자 선택 화학요법(capecitabine, paclitaxel 또는 nab-paclitaxel)의 유효성 및 안전성을 평가하는 글로벌, 무작위, 공개, 3상 임상 시험입니다. 이 시험의 환자들은 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 경험이 없었으며, 전이성 단계에서 최소 두 번의 내분비 요법을 받은 경험이 있어야 합니다. 또한, 전이성 단계에서 CDK4/6 억제제와 병용하여 한 번의 내분비 요법을 받고 1차 치료 시작 후 6개월 이내에 질병 진행을 경험했거나, 보조 치료로 내분비 요법을 받고 24개월 이내에 질병 재발을 경험한 환자도 포함되었습니다. 시험에서의 HER2 상태는 중앙 실험실에서 확인되었으며, 초기 전이성 진단 시점 또는 그 이후에 얻은 보관 종양 샘플을 사용했습니다. 보관 조직이 없는 경우 신선한 조직 샘플이 요구되었습니다. 주요 평가변수는 중앙 독립 중앙 검토(BICR)로 측정한 HR 양성, HER2 저발현 환자군에서의 PFS입니다. 주요 이차 평가변수에는 전체 시험군(HER2 저발현 및 HER2 초저발현)에서의 BICR 기준 PFS, HER2 저발현 환자군에서의 전체 생존기간(OS), 전체 시험군에서의 OS가 포함됩니다. 기타 이차 평가변수에는 객관적 반응률(ORR), 반응 기간(DOR), 첫 번째 후속 치료 또는 사망까지의 시간, 두 번째 후속 치료 또는 사망까지의 시간 및 안전성이 포함됩니다. DESTINY-Breast06 임상 시험은 아시아, 유럽, 호주, 북미 및 남미의 여러 기관에서 무작위 배정된 866명의 환자(HER2 저발현 n=713명, HER2 초저발현 n=153명)를 등록했습니다. Enhertu: Enhertu는 HER2 표적 ADC입니다. Daiichi Sankyo의 독자적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계된 Enhertu는 Daiichi Sankyo의 종양학 포트폴리오에서 선도적인 ADC이며 AstraZeneca의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램입니다. Enhertu는 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 다수의 토포이소머라제 I 억제제 약물(엑사테칸 유도체, DXd)에 부착된 HER2 단일클론 항체로 구성됩니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast03 임상 시험 결과를 바탕으로, 전이성 단계에서 이전 항-HER2 기반 요법을 받았거나 치료 중 또는 치료 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(면역조직화학 [IHC] 3+ 또는 제자리 혼성화 [ISH]+) 유방암 성인 환자 치료를 위해 전 세계 65개국 이상에서 승인되었습니다. Enhertu(5.4mg/kg)는 DESTINY-Breast04 임상 시험 결과를 바탕으로, 전이성 단계에서 이전 전신 요법을 받았거나 전이성 치료 또는 보조 화학요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병이 재발한 절제 불가능 또는 전이성 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 성인 환자 치료를 위해 전 세계 65개국 이상에서 승인되었습니다.