TROPION-Breast01 임상 3상 시험에서 전이성 HR 양성, HER2 저발현 또는 음성 유방암 환자의 Datopotamab deruxtecan 최종 전체 생존율 결과 보고

아스트라제네카-다이이찌산쿄, 유방암 치료제 '데이터포타맙 데룩스테칸' 3상 OS 분석 결과 발표 아스트라제네카(AstraZeneca)와 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)가 개발 중인 유방암 치료제 '데이터포타맙 데룩스테칸(datopotamab deruxtecan, Dato-DXd)'의 TROPION-Breast01 임상 3상 시험에서 전체 생존기간(Overall Survival, OS) 분석 결과가 통계적 유의성을 달성하지 못했습니다. 이전 임상 결과, 데이터포타맙 데룩스테칸은 호르몬 수용체 양성(HR-positive), HER2 저발현 또는 음성(HER2-low or negative) 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 TROPION-Breast01 임상 3상 시험에서 이미 질병 진행까지의 생존기간(Progression-Free Survival, PFS)에 대한 1차 평가변수에서 통계적으로 유의미한 개선을 보인 바 있습니다. 이번 최종 전체 생존기간(OS) 분석은 이전에 호르몬 기반 치료 및 최소 1가지 전신 요법을 받은 절제 불가능 또는 전이성 HR 양성, HER2 저발현 또는 음성(IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 환자를 대상으로 데이터포타맙 데룩스테칸과 연구자 선택 항암화학요법을 비교 평가한 결과입니다. 앞서 2023년 유럽종양학회(ESMO)에서 발표된 긍정적인 PFS 결과에 이어, 환자 보고 결과(patient-reported outcomes)에서도 개선이 관찰되었습니다. PFS 데이터 및 주요 2차 평가변수에 대한 추가 결과는 최근 임상종양학회지(Journal of Clinical Oncology)에 게재되었습니다. 데이터포타맙 데룩스테칸의 안전성 프로파일은 이전 분석과 일관되었으며, 항암화학요법 대비 3등급 이상의 치료 관련 이상반응 발생률이 낮았고 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 간질성 폐질환(ILD) 발생률 역시 낮게 유지되었으며, 3등급 이상의 새로운 ILD 사례는 보고되지 않았습니다. 임상시험 진행 기간 동안 Enhertu(trastuzumab deruxtecan)를 포함한 다수의 항체-약물 접합체(ADC)가 승인되었습니다. 이러한 상황은 환자들의 질병 진행 또는 치료 중단 후 이루어지는 후속 치료가 생존기간 결과에 영향을 미쳤을 가능성이 있습니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 부문 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "지난 몇 년간 전이성 HR 양성 유방암 치료 환경은 환자들에게 큰 혜택을 주며 놀랍게 발전해왔다"며, "TROPION-Breast01 결과를 바탕으로 이 설정에서 데이터포타맙 데룩스테칸의 임상적 가치에 대한 증거가 있다. 우리는 규제 당국과의 논의를 계속하고 이 결과에서 얻은 통찰력을 유방암에 대한 데이터포타맙 데룩스테칸의 임상 개발 프로그램에 적용할 것"이라고 밝혔습니다. 다이이찌산쿄의 R&D 글로벌 총괄인 Ken Takeshita 박사는 "데이터포타맙 데룩스테칸은 TROPION-Breast01에서 통계적으로 유의미한 PFS 이점을 이미 보여주었으며, 이는 환자 보고 결과를 포함한 여러 의미 있는 2차 지표에 의해 뒷받침된다"며, "우리는 Enhertu를 통해 전이성 유방암 환자들에게 새로운 표준 치료법을 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각하며, 데이터포타맙 데룩스테칸이 혜택을 받을 수 있는 환자들에게 또 다른 잠재적인 치료 옵션이 될 수 있도록 최선을 다할 것"이라고 말했습니다. 데이터포타맙 데룩스테칸은 다이이찌산쿄가 발견한 TROP2 표적 DXd ADC로, 아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 중입니다. 이번 데이터는 곧 개최될 의학 학회에서 발표될 예정이며, 현재 이 적응증에 대한 승인을 검토 중인 규제 당국과 공유될 것입니다. TROPION-Breast01 외에도 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 TROPION-Breast02, TROPION-Breast03, TROPION-Breast04, TROPION-Breast05 임상 3상 시험에서 단독 요법 및 면역 요법과의 병용 요법으로 삼중 음성 또는 HR 저발현, HER2 음성 유방암 환자 치료에 대한 데이터포타맙 데룩스테칸의 평가를 진행하고 있습니다. 참고로 HR 양성 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며, 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 2022년에는 200만 건 이상의 유방암 사례가 진단되었고, 전 세계적으로 66만 5천 명 이상이 사망했습니다. 조기 유방암 진단 시 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진단되거나 진행된 환자의 35% 미만이 진단 후 5년을 생존할 것으로 예상됩니다. 진단 사례의 약 70%는 역사적으로 HR 양성, HER2 음성 유방암(HER2 점수 IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-로 측정)으로 간주됩니다. HR 양성 전이성 유방암의 초기 치료에는 내분비 요법이 광범위하게 사용되지만, 두 차례 이상의 치료 후에는 내분비 요법의 추가적인 효능이 제한적인 경우가 많습니다. 내분비 요법 이후 현재 표준 치료법은 항암화학요법이며, 이는 낮은 반응률과 좋지 않은 예후와 관련이 있습니다. TROP2는 HR 양성, HER2 음성 유방암에서 광범위하게 발현되는 단백질로, 종양 진행 및 낮은 생존율과 관련이 있습니다. TROPION-Breast01 임상시험은 절제 불가능 또는 전이성 HR 양성, HER2 저발현 또는 음성(IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 성인 환자를 대상으로 데이터포타맙 데룩스테칸(6.0mg/kg)과 연구자 선택 단일 요법 항암화학요법(eribulin, capecitabine, vinorelbine 또는 gemcitabine)의 효능 및 안전성을 평가하는 글로벌, 무작위, 다기관, 공개 임상 3상 시험입니다. 이 환자들은 내분비 요법에 진행되었거나 연구자 평가 기준에 따라 내분비 요법에 적합하지 않으며, 절제 불가능 또는 전이성 질환에 대해 최소 1가지 이상의 추가 전신 요법을 받은 환자들입니다. 질병 진행 또는 데이터포타맙 데룩스테칸 또는 항암화학요법 중단 후, 환자들은 의사의 재량에 따라 후속 치료를 받을 수 있었습니다. 임상 시험군 간의 교차 투여는 허용되지 않았습니다. TROPION-Breast01의 이중 1차 평가변수는 눈가림 독립 중앙 검토에 의한 PFS와 OS입니다. 주요 2차 평가변수에는 객관적 반응률, 반응 기간, 연구자 평가 PFS, 질병 조절률, 첫 후속 치료까지의 시간 및 안전성이 포함됩니다. TROPION-Breast01은 아프리카, 아시아, 유럽, 북미 및 남미에서 700명 이상의 환자를 등록했습니다. 데이터포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)은 TROP2 표적 ADC로, 다이이찌산쿄의 독자적인 DXd ADC 기술을 사용하여 설계되었습니다. 이는 다이이찌산쿄의 종양학 파이프라인에 있는 6가지 DXd ADC 중 하나이며, 아스트라제네카의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 발전된 프로그램 중 하나입니다. 데이터포타맙 데룩스테칸은 사포로 의과대학과의 협력으로 개발된 인간화 항-TROP2 IgG1 단클론 항체와 테트라펩타이드 기반 절단 가능한 링커를 통해 연결된 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)로 구성됩니다. 비소세포폐암, 삼중 음성 유방암 및 HR 양성, HER2 음성 유방암을 포함한 여러 암종에서 데이터포타맙 데룩스테칸의 효능과 안전성을 평가하는 20개 이상의 임상시험이 진행 중입니다. 이 프로그램에는 폐암 7건, 유방암 5건의 임상 3상 시험이 포함되어 있으며, 다양한 설정에서 단독 요법 및 다른 항암 치료법과의 병용 요법으로 데이터포타맙 데룩스테칸을 평가하고 있습니다. 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 2019년 3월 Enhertu, 2020년 7월 데이터포타맙 데룩스테칸에 대한 공동 개발 및 상업화 계약을 체결했습니다. (일본 제외, 다이이찌산쿄는 각 ADC에 대한 독점적 권리를 보유합니다.) 다이이찌산쿄는 Enhertu 및 데이터포타맙 데룩스테칸의 제조 및 공급을 담당합니다.