Datopotamab deruxtecan, TROPION-Lung01 임상 3상 시험에서 진행성 비편평 비소세포폐암 환자 대상 전체 생존 기간 중앙값 14.6개월 기록

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 항암제 '다토포타맙 데룩스테칸(Datopotamab deruxtecan, Dato-DXd)'이 비소세포폐암(NSCLC) 환자 치료에서 전체 생존기간(OS) 개선 가능성을 시사하는 임상 결과가 나왔습니다. AZN 티커로 알려진 아스트라제네카는 9월 9일, TROPION-Lung01 3상 임상시험의 상세 결과를 발표했습니다. 이 시험은 이전에 최소 한 차례 이상 치료받은 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸과 표준 항암화학요법인 도세탁셀을 비교 평가했습니다. 이번 임상 결과는 국제폐암학회(IASLC)가 주최하는 'IASLC 2024 World Conference on Lung Cancer (WCLC)'에서 구두 발표되었으며, 동시에 'Journal of Clinical Oncology'에 게재되었습니다. 다토포타맙 데룩스테칸은 다이이찌산쿄가 개발하고 아스트라제네카와 공동 개발 중인 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 전체 임상시험 대상자에서는 다토포타맙 데룩스테칸 투여군이 도세탁셀 투여군 대비 전체 생존기간(OS)이 12.9개월 대 11.8개월로 수치상 우위를 보였으나 통계적 유의성에 도달하지는 못했습니다 (위험비(HR) 0.94; 95% 신뢰구간(CI) 0.78-1.14; p=0.530). 하지만 사전에 지정된 비편평 비소세포폐암 환자 하위 그룹에서는 다토포타맙 데룩스테칸이 도세탁셀 대비 전체 생존기간(OS)을 2.3개월 개선하는 결과를 보였습니다 (14.6개월 대 12.3개월; HR 0.84; 95% CI 0.68-1.05). 특히, 비편평 비소세포폐암 환자에서는 표적 유전자 변이 유무와 관계없이 OS 개선 효과가 관찰되었습니다. 편평 비소세포폐암 환자에서는 이전 분석과 일관되게 OS 개선 효과가 나타나지 않았습니다. 임상시험에 참여한 Jacob Sands 박사(Dana-Farber Cancer Institute)는 "이전에 치료받은 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 도세탁셀을 넘어서는 새로운 접근법을 위한 많은 노력이 있었음에도 불구하고, 환자들은 약 1년 정도만 생존합니다. 다토포타맙 데룩스테칸이 무진행 생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미한 개선을 보이고, 반응률, 반응 지속 기간, 그리고 전체 생존기간(OS)에서도 무진행 생존기간(PFS)과 수치적으로 일관된 개선을 보인다는 것은 비편평 폐암 환자들에게 임상적으로 의미 있는 결과"라고 말했습니다. Susan Galbraith 아스트라제네카 항암 R&D 부문 수석 부사장은 "TROPION-Lung01 임상시험은 이전에 보고된 무진행 생존기간(PFS) 데이터에 더해, 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 생존율 개선에 임상적으로 의미 있는 경향을 보여주었습니다. 또한, 잠재적인 TROP2-QCS 바이오마커에 대한 데이터와 조기 단계 질환에서의 NeoCOAST-2 임상시험 결과를 종합해 볼 때, 이러한 결과들은 다토포타맙 데룩스테칸이 비소세포폐암의 다양한 세그먼트와 치료 환경에서 중요한 역할을 할 수 있다는 우리의 확신을 강조합니다"라고 밝혔습니다. Ken Takeshita 다이이찌산쿄 글로벌 R&D 총괄은 "비편평 비소세포폐암 환자의 경우 질병 진행이 흔하여 치료가 어려운 환자군입니다. TROPION-Lung01 임상시험 데이터는 이 설정에서 다토포타맙 데룩스테칸의 잠재력을 입증하며, 우리는 또한 이 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC)를 비소세포폐암의 초기 치료 단계에서 병용 요법의 일부로 평가하는 포괄적인 개발 프로그램을 지원하고 있습니다"라고 덧붙였습니다. TROPION-Lung01 임상시험에서 다토포타맙 데룩스테칸의 안전성 프로파일은 이전 분석과 일관되었으며, 부작용으로 인한 용량 감소율(20% 대 30%) 및 치료 중단율(8% 대 12%)이 도세탁셀 대비 낮았습니다. 다토포타맙 데룩스테칸의 중앙값 치료 기간은 4.2개월이었으며, 도세탁셀은 2.8개월이었습니다. 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 다토포타맙 데룩스테칸 투여군에서 26%, 도세탁셀 투여군에서 42%의 환자에게서 발생했습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응은 호중구 감소증(1%, 23%), 백혈구 감소증(0%, 13%), 구내염(7%, 1%), 빈혈(4%, 4%), 간질성 폐 질환(ILD)(4%, 1%), 무력증(3%, 2%)이었습니다. 이전 분석 이후 약물 관련으로 판정된 새로운 등급의 간질성 폐 질환(ILD) 발생은 없었습니다. TROPION-Lung01 임상시험에서 종양 조직학적 분류에 따른 환자 등록은 치료군 간에 균형을 이루었으며 실제 발생률과 일치했습니다. 등록 환자의 약 75%가 비편평 비소세포폐암 환자였습니다. 양쪽 치료군 모두에서 17%의 환자가 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이와 같은 표적 유전자 변이를 가지고 있었습니다. 전체 생존기간(OS)에 대한 이번 최종 분석은 2023년 유럽의학종양학회(ESMO)에서 발표된 긍정적인 무진행 생존기간(PFS) 결과에 기반합니다. 당시 발표에서는 다토포타맙 데룩스테칸이 전체 임상시험 대상자에서 통계적으로 유의미한 PFS 개선을 보였고, 비편평 비소세포폐암 환자에서는 임상적으로 의미 있는 PFS 혜택을 나타냈습니다. 전체 생존기간(OS) 데이터는 현재 해당 적응증에 대한 심사를 진행 중인 규제 당국과 공유되었습니다. TROPION-Lung01 임상시험의 생존 결과 요약은 다음과 같습니다. 전체 임상시험 대상자: 다토포타맙 데룩스테칸 (n=299): 중앙값 전체 생존기간(OS) 12.9개월 (95% CI 11.0-13.9) 도세탁셀 (n=305): 중앙값 전체 생존기간(OS) 11.8개월 (95% CI 10.0-12.8) 위험비(HR) (95% CI): 0.94 (0.78-1.14) p-value: 0.530 비편평 조직학 환자: 다토포타맙 데룩스테칸 (n=234): 중앙값 전체 생존기간(OS) 14.6개월 (95% CI 12.4-16.0) 도세탁셀 (n=234): 중앙값 전체 생존기간(OS) 12.3개월 (95% CI 10.7-14.0) 위험비(HR) (95% CI): 0.84 (0.68-1.05) 12개월 전체 생존율(OS probability): 58.8% (52.0-64.9) vs 52.8% (45.9-59.2) 24개월 전체 생존율(OS probability): 29.0% (22.8-35.5) vs 21.7% (16.0-28.0) 비편평 조직학 환자 – 표적 유전자 변이 포함: 다토포타맙 데룩스테칸 (n=48): 중앙값 전체 생존기간(OS) 15.6개월 도세탁셀 (n=50): 중앙값 전체 생존기간(OS) 9.8개월 위험비(HR) (95% CI): 0.65 (0.40-1.08) 비편평 조직학 환자 – 표적 유전자 변이 미포함: 다토포타맙 데룩스테칸 (n=186): 중앙값 전체 생존기간(OS) 13.6개월 도세탁셀 (n=184): 중앙값 전체 생존기간(OS) 12.3개월 위험비(HR) (95% CI): 0.89 (0.70-1.13) 중앙값 추적 관찰 기간은 다토포타맙 데룩스테칸 및 도세탁셀 투여군 모두 23.1개월이었습니다. 한편, 조기 단계의 절제 가능한 비소세포폐암 환자에서 다토포타맙 데룩스테칸과 임핀지(Imfinzi, durvalumab), 그리고 항암화학요법 병용 요법의 잠재력도 제시되었습니다. NeoCOAST-2 2상 플랫폼 임상시험의 예비 결과에 따르면, 수술 전 임핀지, 다토포타맙 데룩스테칸, 카보플라틴 병용 요법은 병리학적 완전 반응률(pCR) 34.1%, 주요 병리학적 반응률(mPR) 65.9%를 기록했습니다. 이는 다른 병용 요법보다 수치상 높은 반응률이었으나, 통계적 비교를 위한 임상시험 설계는 아니었습니다. 이 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 다토포타맙 데룩스테칸을 임핀지와 병용하여 여러 임상시험에서 평가하고 있습니다. 또한, TROPION-Lung01 임상시험의 탐색적 분석 결과, 아스트라제네카의 자체 계산 병리학 플랫폼인 정량 연속 점수(QCS)로 측정한 TROP2 발현이 다토포타맙 데룩스테칸으로 치료받은 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 임상 결과 예측 인자임을 시사하는 결과도 WCLC에서 발표되었습니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 폐암의 가장 흔한 유형으로, 전 세계적으로 약 250만 건의 폐암 사례가 진단되고 있으며, 이 중 약 80%를 차지합니다. 비편평 조직학이 약 75%, 편평 조직학이 약 25%를 차지합니다. 면역항암제와 표적 치료제가 1차 치료에서 결과를 개선했지만, 대부분의 환자는 결국 질병 진행을 경험하고 항암화학요법을 받게 됩니다. 수십 년간 항암화학요법은 제한적인 효과와 부작용에도 불구하고 진행성 비소세포폐암 환자에게 마지막 치료 옵션으로 남아 있었습니다. TROP2 단백질은 대부분의 비소세포폐암 종양에서 광범위하게 발현되며, 현재 폐암 치료를 위한 TROP2 표적 ADC는 승인된 바 없습니다.