TROPION-Lung01 3상 임상시험에서 datopotamab deruxtecan의 새로운 계산 병리학 기반 TROP2 바이오마커가 비소세포폐암 환자의 임상 결과 예측

아스트라제네카와 다이이찌산쿄의 폐암 치료제 '데이터포타맙 데룩스테칸(datopotamab deruxtecan)'이 특정 바이오마커를 가진 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게서 더욱 뛰어난 임상적 유효성을 보였다는 연구 결과가 나왔습니다. 8일(현지시간) 발표된 TROPION-Lung01 임상 3상 시험의 탐색적 분석 결과에 따르면, 아스트라제네카의 자체 개발 컴퓨터 병리 분석 플랫폼인 QCS(Quantitative Continuous Scoring)로 측정한 TROP2 단백질 발현이 데이터포타맙 데룩스테칸 치료 효과를 예측하는 바이오마커로 작용했습니다. 특히 TROP2-QCS 바이오마커 양성 종양을 가진 환자군에서는 데이터포타맙 데룩스테칸이 기존 화학요법제인 도세탁셀 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 연구 결과는 국제폐암학회(IASLC)가 주최하는 제2024 세계폐암학회(WCLC)에서 발표될 예정입니다. TROP2는 비소세포폐암 세포 표면과 내부에 광범위하게 발현되는 단백질입니다. 그러나 기존의 면역조직화학(IHC) 기반 병리 검사로는 TROP2 발현이 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC) 치료 반응을 예측하는 데 한계가 있었습니다. 이번에 활용된 QCS 플랫폼은 아스트라제네카가 개발한 완전 지도 학습 기반의 컴퓨터 병리 플랫폼으로, 환자 조직 샘플의 디지털 이미지를 분석하여 TROP2와 같은 표적 단백질을 종양 세포 내외부에서 정밀하게 정량화합니다. 데이터포타맙 데룩스테칸은 다이이찌산쿄가 개발하고 아스트라제네카와 공동 개발 중인 TROP2 표적 DXd ADC입니다. 이번 분석에서는 TROPION-Lung01 임상 시험에 참여한 환자들의 조직 샘플을 QCS로 분석하여 각 종양 세포의 막 비율을 산출했습니다. TROP2-QCS 바이오마커 양성으로 판정된 환자는 종양 세포의 대다수(75% 이상)에서 특정 값(0.56 이하) 미만의 비율을 보여 세포질 내 TROP2 발현 비율이 높은 것으로 간주되었습니다. 분석 결과, 비편평 비소세포폐암 환자군에서 TROP2-QCS 바이오마커 양성 비율이 편평 비소세포폐암 환자군보다 높게 나타났습니다(각각 66% 대 44%). 바이오마커 양성 기준은 치료적 이점이 있는 유전자 변이가 없는 비편평 비소세포폐암 환자 하위 그룹의 무진행 생존기간(PFS)을 최적화하여 설정되었습니다. 이 하위 그룹은 미충족 의료 수요가 크고 치료적 바이오마커가 없는 환자군을 대표합니다. TROP2-QCS 바이오마커 양성 종양을 가진 환자군(전체 평가 가능 환자의 60%)에서 데이터포타맙 데룩스테칸은 도세탁셀 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 감소시켰습니다. 무진행 생존기간 중앙값은 6.9개월 대 4.1개월로 나타났으며, 위험비(HR)는 0.57(95% 신뢰구간 0.41-0.79)이었습니다. 이는 2023 유럽종양학회(ESMO)에서 발표된 전체 임상 시험 대상군 대상 1차 분석 결과와 비교됩니다. 당시 전체 임상 시험 대상군에서 데이터포타맙 데룩스테칸은 도세탁셀 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 25% 감소시켰으며, 무진행 생존기간은 4.4개월 대 3.7개월(HR 0.75, 95% CI 0.62-0.91, p=0.004)이었습니다. 또한, 치료적 이점이 있는 유전자 변이가 없고 TROP2-QCS 바이오마커 양성인 비편평 비소세포폐암 환자 하위 그룹에서는 데이터포타맙 데룩스테칸이 도세탁셀 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 48% 감소시켰습니다. 무진행 생존기간은 7.2개월 대 4.1개월(HR 0.52, 95% CI 0.35-0.78)로 나타났습니다. 임상 시험 연구자인 마리나 가라시노(Marina Garassino) 박사는 "TROP2는 비소세포폐암을 포함한 다양한 고형암에서 광범위하게 발현되지만, TROP2 표적 ADC 치료 반응을 예측하는 바이오마커로 확립되지는 못했다"며, "아스트라제네카의 컴퓨터 병리 플랫폼을 통해 TROP2를 보다 정밀하게 정량화함으로써 데이터포타맙 데룩스테칸 치료로부터 가장 큰 이점을 얻을 수 있는 비소세포폐암 환자를 식별할 수 있음을 이번 분석을 통해 입증했다"고 밝혔습니다. 아스트라제네카 항암 R&D 총괄 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith) 부사장은 "이번 분석은 새로운 예측 바이오마커를 발굴하고 데이터포타맙 데룩스테칸의 환자 선택을 개선하는 데 있어 당사 컴퓨터 병리 플랫폼의 강력한 잠재력을 보여준다"며, "향후 항체-약물 접합체 포트폴리오 전반에 걸쳐 환자 선택을 더욱 정밀하게 하는 데에도 기여할 수 있을 것"이라고 말했습니다. 또한, "로슈 조직 진단(Roche Tissue Diagnostics)과의 협력을 확대하여 TROP2에 대한 탐색적 접근 방식을 검증하고 동반 진단 기기를 개발하여 최대한 신속하게 임상에 적용할 수 있기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 다이이찌산쿄 R&D 글로벌 총괄 켄 타케시타(Ken Takeshita) 박사는 "QCS 분석 결과는 정량적 연속 점수(QCS)로 측정된 TROP2가 데이터포타맙 데룩스테칸의 예측 바이오마커로서의 잠재력을 뒷받침하며, 특정 비소세포폐암 환자들이 왜 더 잘 반응하는지에 대한 질문에 답하기 시작했다"며, "이러한 통찰력은 TROP2 표적 ADC 치료로부터 이점을 얻을 수 있는 비소세포폐암 환자를 보다 정밀하게 식별하는 방법을 발전시키는 데 매우 중요하다"고 강조했습니다. 바이오마커 평가 가능 환자군에서 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았으며, TROP2 발현 상태와 관계없이 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TRAE) 발생률은 유사했습니다. TROP2-QCS 바이오마커 양성 종양 환자군에서 데이터포타맙 데룩스테칸 투여군과 도세탁셀 투여군 간 3등급 이상 TRAE 발생률은 각각 30%와 46%였습니다. 가장 흔한 3등급 이상 TRAE는 구내염(7% 대 3%) 및 안구 표면 이상(3% 대 0%)이었습니다. 3등급 이상의 약물 관련 간질성 폐질환 발생률은 데이터포타맙 데룩스테칸 투여군에서 3%, 도세탁셀 투여군에서 1%였습니다. 아스트라제네카와 로슈 조직 진단은 TROP2-QCS 바이오마커 동반 진단 기기 공동 개발 및 상용화를 위해 협력을 확대합니다. 양사는 아스트라제네카의 QCS 컴퓨터 병리 플랫폼을 로슈의 navify® 디지털 병리 이미지 관리 시스템에 통합하여 새로운 동반 진단 기기를 공동 개발할 예정입니다. 로슈 조직 진단 총괄 질 저먼(Jill German)은 "아스트라제네카와의 협력은 기존 암 진단의 경계를 넓히고 있다"며, "인간의 능력을 넘어서는 혁신적인 AI 도구를 개발함으로써, 어떤 암 환자가 표적 치료로부터 가장 큰 이점을 얻을 가능성이 높은지 판단하는 데 도움을 주어 환자 치료를 개선할 수 있을 것"이라고 말했습니다. 이번 협력 확대를 통해 로슈 조직 진단과 아스트라제네카는 QCS 컴퓨터 병리 플랫폼을 기반으로 로슈의 navify® 디지털 병리 플랫폼에서 새로운 동반 진단 기기를 공동 개발 및 상용화하여, 병리학자들이 연구용 VENTANA TROP2 검사를 해석하는 데 도움을 줄 것입니다. 병리 검사실 솔루션 분야의 선도 기업인 로슈 조직 진단은 조직 염색부터 자동화된 임상 이미지 분석 알고리즘으로 신뢰성 있게 평가될 수 있는 고품질 디지털 이미지를 생성하는 데 이르기까지 엔드-투-엔드 디지털 병리 워크플로우를 제공합니다.