Imfinzi, 수술 전후 절제 가능한 비소세포폐암 치료제로 미국 승인

아스트라제네카의 면역항암제 '임핀지(Imfinzi)'가 미국에서 수술 가능한 조기 비소세포폐암(NSCLC) 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 수술 전후 임핀지 기반 요법이 재발, 진행 또는 사망 위험을 32% 감소시킨다는 AEGEAN 3상 임상시험 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 EGFR 변이 또는 ALK 재배열이 없는 절제 가능한 조기(IIA-IIIB기) 비소세포폐암 성인 환자 치료에 임핀지와 화학요법 병용 요법을 승인했습니다. 이 요법은 수술 전에 임핀지와 화학요법을 병용하고, 수술 후에는 임핀지 단독 요법으로 진행됩니다. 이번 승인의 근거가 된 AEGEAN 임상시험 결과는 2023년 10월 뉴잉글랜드 의학저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 임상시험의 중간 분석 결과, 임핀지 기반 요법을 받은 환자들은 수술 전후 화학요법만 받은 환자들에 비해 재발, 진행 또는 사망 위험이 32% 유의미하게 감소했습니다. (무사건 생존율(EFS) 위험비 0.68, 95% 신뢰구간 [CI] 0.53-0.88, p=0.003902) 또한, 최종 병리학적 완전 관해(pCR) 분석 결과, 수술 전 임핀지와 화학요법 병용 요법을 받은 환자들의 pCR 비율은 17.2%로, 화학요법만 받은 환자들의 4.3%에 비해 높았습니다. (pCR 차이 13.0%, 95% CI 8.7-17.6) 전 세계적으로 매년 약 240만 명이 폐암 진단을 받으며, 2024년 미국에서는 약 23만 5천 건의 새로운 진단이 예상됩니다. 가장 흔한 형태인 비소세포폐암 환자의 약 25-30%는 수술적 완치를 고려할 수 있는 조기에 진단됩니다. 하지만 절제 가능한 질환을 가진 환자의 대다수는 재발을 경험하며, 2기 환자의 5년 생존율은 36-46%에 불과합니다. 3기 A 환자는 24%, 3기 B 환자는 9%로 생존율이 더욱 낮아 미충족 의료 수요가 높은 상황입니다. 존 V. 헤이마크(John V. Heymach) 박사는 "이번 승인은 절제 가능한 비소세포폐암 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공하며, 역사적으로 화학요법과 수술 후에도 높은 재발률에 직면했던 환자들에게 표준 병용 요법이 될 것으로 기대된다"고 말했습니다. 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson) 아스트라제네카 항암사업부 총괄 부사장은 "이번 임핀지의 조기 폐암 치료제 승인은 절제 불가능한 3기 질환에서 임상적 실천을 변화시켜 온 강력한 기반 위에 구축된 것"이라며, "완치를 목표로 하는 조기 폐암 치료 환경에 AEGEAN과 같은 혁신적인 접근법을 제공하기 위해 노력할 것"이라고 밝혔습니다. 임핀지는 전반적으로 내약성이 우수했으며, 수술 전후 병용 요법에서 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 또한, 임핀지를 화학요법에 추가하는 것이 기존 병용 요법의 안전성 프로파일과 일치했으며, 환자들이 수술을 완료하는 능력에 영향을 미치지 않았습니다. 임핀지는 AEGEAN 임상시험 결과를 바탕으로 영국, 스위스, 대만에서도 이 적응증으로 승인받았으며, 유럽연합(EU), 중국 등 여러 국가에서 규제 당국의 검토가 진행 중입니다. 임핀지는 현재 절제 불가능한 3기 비소세포폐암 환자 중 화학방사선요법 후 진행되지 않은 환자에게 사용되는 유일한 면역항암제이자 표준 치료법으로 자리매김하고 있습니다. 폐암은 전 세계적으로 남녀 모두에게서 암 사망의 주요 원인이며, 전체 암 사망의 약 5분의 1을 차지합니다. 폐암은 크게 비소세포폐암(NSCLC)과 소세포폐암(SCLC)으로 나뉘며, NSCLC가 80-85%를 차지합니다. 조기 폐암 진단은 다른 질환으로 인한 영상 검사에서 우연히 발견되는 경우가 많습니다. 절제 가능한 질환을 가진 환자 대부분은 완전 종양 절제 및 보조 화학요법에도 불구하고 결국 재발을 경험합니다. AEGEAN 임상시험은 절제 가능한 2기 A-3기 B (AJCC 제8판 기준) 비소세포폐암 환자를 대상으로 임핀지의 수술 전후(perioperative) 치료 효과를 평가한 무작위, 이중 눈가림, 다기관, 위약 대조 글로벌 3상 임상시험입니다. 이 시험에는 802명의 환자가 등록되어 수술 전 3주 간격으로 4회 임핀지 또는 위약과 화학요법을 병용 투여받았고, 수술 후에는 4주 간격으로 최대 12회 임핀지 또는 위약을 투여받았습니다. EGFR 또는 ALK 유전체 변이가 있는 환자는 주요 유효성 분석에서 제외되었습니다. AEGEAN 임상시험의 주요 평가 변수는 수술 전 요법 후 절제 표본에서 생존 가능한 종양이 없는 상태를 의미하는 병리학적 완전 관해(pCR)와 종양 재발, 수술 불가능한 진행 또는 사망과 같은 사건 발생까지의 시간을 의미하는 무사건 생존율(EFS)이었습니다. 주요 이차 평가 변수에는 잔여 종양의 양이 10% 이하인 주요 병리학적 반응, 무병 생존율, 전체 생존율(OS), 안전성 및 삶의 질 등이 포함되었습니다. 임핀지(durvalumab)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략을 무력화하고 면역 반응을 촉진하는 인간 단클론 항체입니다. 아스트라제네카는 폐암 환자들이 완치에 더 가까워질 수 있도록 조기 질환의 진단 및 치료에 힘쓰는 동시에, 난치성 및 진행성 질환의 치료 결과를 개선하기 위해 과학의 경계를 넓히고 있습니다. 새로운 치료 표적을 정의하고 혁신적인 접근법을 탐구함으로써, 가장 큰 혜택을 받을 수 있는 환자에게 맞는 의약품을 제공하는 것을 목표로 합니다. 아스트라제네카의 포괄적인 포트폴리오에는 Tagrisso(osimertinib) 및 Iressa(gefitinib), Imfinzi 및 Imjudo, Enhertu(trastuzumab deruxtecan)와 datopotamab deruxtecan (Daiichi Sankyo와 협력), Orpathys(savolitinib) (HUTCHMED과 협력) 등 선도적인 폐암 치료제와 차세대 혁신 신약들이 포함되어 있으며, 다양한 작용 기전을 가진 잠재적인 신약 및 병용 요법 파이프라인도 보유하고 있습니다. 아스트라제네카는 폐암 환자를 위한 혁신 가속화 및 치료 이상의 의미 있는 개선을 목표로 하는 글로벌 연합인 Lung Ambition Alliance의 창립 회원입니다.