Imfinzi, 미국에서 제한병기 소세포폐암 환자 대상 우선 심사 및 혁신 신약 지정 획득

아스트라제네카, 제한병기 소세포폐암 치료제 Imfinzi 미국 FDA 우선심사 및 혁신신약 지정 아스트라제네카(AstraZeneca)의 면역항암제 Imfinzi(성분명: durvalumab)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 제한병기 소세포폐암(LS-SCLC) 환자 치료를 위한 우선심사(Priority Review) 대상으로 지정되고 혁신신약(Breakthrough Therapy Designation, BTD)으로도 선정되었습니다. 이는 백금 기반 동시 항암화학방사선요법(cCRT) 후 질병이 진행되지 않은 환자들을 대상으로 진행된 ADRIATIC 임상 3상 시험 결과를 기반으로 합니다. FDA는 승인 시 기존 치료 옵션 대비 안전성 또는 유효성 개선을 입증하거나, 심각한 질환을 예방하고 환자 순응도를 높일 수 있는 의약품 신청 건에 대해 우선심사를 부여합니다. 이번 Imfinzi의 우선심사 결정에 따른 FDA의 규제 결정 시점은 2024년 4분기 중으로 예상됩니다. 또한, Imfinzi는 최근 FDA로부터 동일한 적응증에 대해 혁신신약으로 지정되었습니다. 혁신신약 지정은 심각한 질환을 치료하고 상당한 미충족 의료 수요를 해결할 잠재력이 있는 신약의 개발 및 규제 심사를 가속화하는 제도입니다. 소세포폐암(SCLC)은 매우 공격적인 형태의 폐암으로, 제한병기 소세포폐암 환자의 경우 초기 항암화학요법 및 방사선 치료에 반응하더라도 재발 및 빠른 진행을 보이는 경향이 있습니다. 제한병기 소세포폐암 환자의 5년 생존율은 15~30%에 불과할 정도로 예후가 좋지 않습니다. 아스트라제네카 항암 R&D 총괄 부사장인 Susan Galbraith은 "이번 우선심사 지정은 제한병기 소세포폐암에서 생존율 개선 효과를 입증한 최초이자 유일한 면역항암제로서 Imfinzi가 환자들의 치료 결과를 변화시킬 잠재력을 다시 한번 확인시켜 준 것"이라며, "지난 40년간 변화가 없었던 표준 치료법을 개선할 새로운 치료 옵션에 대한 시급한 요구가 있으며, FDA와 긴밀히 협력하여 Imfinzi를 환자들에게 최대한 신속하게 제공할 수 있기를 기대한다"고 밝혔습니다. 이번 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)은 최근 2024 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 총회에서 발표된 ADRIATIC 임상 3상 시험 데이터를 기반으로 합니다. ADRIATIC 임상 3상 시험 결과, Imfinzi는 위약 대비 사망 위험을 27% 감소시켰습니다. 전체 생존기간(OS) 중앙값은 Imfinzi 투여군에서 55.9개월로, 위약군 33.4개월보다 길었습니다. 3년 시점 생존율은 Imfinzi 투여군이 57%로 위약군 48%보다 높았습니다. 또한, Imfinzi는 질병 진행 또는 사망 위험을 위약 대비 24% 감소시켰습니다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 Imfinzi 투여군에서 16.6개월로, 위약군 9.2개월보다 길었습니다. 2년 시점 질병 진행이 없는 환자 비율은 Imfinzi 투여군이 46%로 위약군 34%보다 높았습니다. Imfinzi의 안전성 프로파일은 전반적으로 관리 가능했으며, 기존에 알려진 안전성 정보와 일관된 양상을 보였습니다. 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 참고로, 소세포폐암은 폐암 사망률의 약 5분의 1을 차지하는 주요 암입니다. 폐암은 비소세포폐암(NSCLC)과 소세포폐암(SCLC)으로 크게 나뉘며, SCLC는 전체 폐암의 약 15%를 차지합니다. 제한병기 소세포폐암(LS-SCLC, 병기 I-III)은 일반적으로 한쪽 폐 또는 흉곽 한쪽에만 국한된 SCLC를 의미합니다. LS-SCLC는 전체 SCLC 진단의 약 30%를 차지하며, 표준 치료법인 cCRT로 완치 의도를 가지고 치료하더라도 예후가 여전히 좋지 않습니다. ADRIATIC 임상시험은 cCRT 후 질병이 진행되지 않은 730명의 LS-SCLC 환자를 대상으로 Imfinzi 단독 요법 및 Imfinzi와 Imjudo(성분명: tremelimumab) 병용 요법을 위약과 비교 평가한 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 글로벌 임상 3상 시험입니다. 실험군에서는 환자들이 4주 간격으로 최대 4회/사이클의 Imfinzi 단독 또는 Imjudo 병용 요법을 받은 후, 최대 24개월 동안 4주 간격으로 Imfinzi를 투여받았습니다. 이중 주요 평가 변수는 Imfinzi 단독 요법과 위약 간의 PFS 및 OS였으며, 주요 이차 평가 변수에는 Imfinzi와 Imjudo 병용 요법과 위약 간의 OS 및 PFS, 안전성 및 삶의 질 측정치가 포함되었습니다. 이 임상시험은 북미, 남미, 유럽, 아시아 19개국 164개 센터에서 진행되었습니다. Imfinzi(durvalumab)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략을 무력화하고 면역 반응의 억제를 해제하는 인간 단일클론항체입니다. Imfinzi는 절제 불가능한 국소 진행성 III기 비소세포폐암 환자 중 화학방사선요법 후 질병이 진행되지 않은 경우, 완치 목적의 치료 환경에서 승인된 유일한 면역항암제이자 글로벌 표준 치료법입니다. 또한, Imfinzi는 광범위병기 소세포폐암 치료를 위해 화학요법(etoposide 및 carboplatin 또는 cisplatin)과 병용하여, 그리고 전이성 비소세포폐암 치료를 위해 Imjudo 및 단기 화학요법과 병용하여 승인받았습니다. AEGEAN 임상 3상 시험을 기반으로 절제 가능한 조기 비소세포폐암 환자에서 수술 전 보조 화학요법과 병용 후 수술 후 보조 단독 요법으로 사용 시 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무사건 생존율(EFS) 결과를 입증했습니다. 이 시험 결과를 바탕으로 Imfinzi는 영국, 스위스, 대만에서 승인되었습니다. 폐암 적응증 외에도 Imfinzi는 국소 진행성 또는 전이성 담도암 치료를 위해 화학요법(gemcitabine 및 cisplatin)과 병용하여, 그리고 비절제 간세포암(HCC) 치료를 위해 Imjudo와 병용하여 승인받았습니다. 또한, 일본 및 유럽에서는 비절제 간세포암 단독 요법으로, 미국에서는 불일치 복구 결함(dMMR)이 있는 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자의 수술 전 화학요법(carboplatin 및 paclitaxel) 후 Imfinzi 단독 요법으로 승인되었습니다. 2017년 5월 첫 승인 이후 22만 명 이상의 환자가 Imfinzi로 치료받았습니다. 광범위한 개발 프로그램을 통해 Imfinzi는 소세포폐암, 비소세포폐암, 유방암, 방광암, 여러 위장관 및 부인과 암, 기타 고형암 환자를 대상으로 단독 또는 다른 항암 치료법과의 병용 요법으로 시험되고 있습니다. 아스트라제네카는 폐암 환자들의 조기 진단 및 치료를 통해 완치에 더 가까이 다가가고자 노력하는 동시에, 난치성 및 진행성 질환에서의 치료 결과 개선을 위해 과학적 한계를 넓혀가고 있습니다. 새로운 치료 표적을 정의하고 혁신적인 접근 방식을 탐구함으로써, 가장 큰 혜택을 받을 수 있는 환자들에게 의약품을 매칭하는 것을 목표로 합니다. 회사의 포괄적인 포트폴리오는 Tagrisso(osimertinib) 및 Iressa(gefitinib), Imfinzi 및 Imjudo, Enhertu(trastuzumab deruxtecan) 및 Daiichi Sankyo와의 협력을 통한 datopotamab deruxtecan, HUTCHMED과의 협력을 통한 Orpathys(savolitinib) 등 선도적인 폐암 치료제와 차세대 혁신 신약들을 포함하며, 다양한 작용 기전을 가진 잠재적 신약 및 병용 요법 파이프라인을 보유하고 있습니다. 아스트라제네카는 폐암 환자들을 위한 혁신 가속화 및 의미 있는 개선 제공을 목표로 하는 글로벌 연합인 Lung Ambition Alliance의 창립 멤버입니다. 아스트라제네카는 면역항암 분야의 선구자로서, 의학적 미충족 수요가 높은 특정 임상 분야에 면역치료 개념을 도입했습니다. 회사는 항종양 면역 반응 회피를 극복하고 신체의 면역 체계를 자극하여 종양을 공격하도록 설계된 면역치료제를 중심으로 포괄적이고 다양한 면역항암 포트폴리오 및 파이프라인을 구축하고 있습니다. 아스트라제네카는 Imfinzi 단독 요법 및 Imjudo와의 병용 요법, 그리고 기타 혁신적인 면역치료제 및 치료법을 통해 암 치료의 재정의와 환자 결과 개선을 위해 노력하고 있습니다. 또한, 이중특이항체와 같은 차세대 면역치료제 및 세포 치료, T세포 이중특이항체 등 면역의 다양한 측면을 활용하여 암을 표적으로 하는 치료법을 연구하고 있습니다. 회사는 광범위한 암종에 걸쳐 장기 생존을 제공하는 면역항암 치료법을 새로운 치료 환경에 도입하기 위한 혁신적인 임상 전략을 추구하고 있습니다. 치료 저항성을 예방하고 더 긴 면역 반응을 유도하기 위한 새로운 병용 요법 탐색에 집중하고 있으며, 광범위한 임상 프로그램을 통해 완치 가능성이 가장 높은 초기 질병 단계에서의 면역항암 치료 활용을 장려하고 있습니다. 아스트라제네카는 모든 형태의 암에 대한 치료법을 제공하겠다는 야심찬 목표를 가지고 종양학 분야를 선도하고 있으며, 암과 그 복잡성을 이해하기 위한 과학적 노력을 통해 환자들에게 삶을 변화시키는 의약품을 발견, 개발 및 제공하고 있습니다. 회사는 가장 어려운 암종에 집중하고 있으며, 지속적인 혁신을 통해 업계에서 가장 다양한 포트폴리오와 파이프라인을 구축하여 의료 행위에 변화를 촉진하고 환자 경험을 혁신할 잠재력을 가지고 있습니다. 아스트라제네카는 암 치료를 재정의하고 언젠가는 암을 사망 원인에서 제거하겠다는 비전을 가지고 있습니다.