FDA 자문위원회, AEGEAN 3상 임상시험 결과 기반 Imfinzi의 절제 가능한 비소세포폐암 치료 검토

FDA 자문위원회, 아스트라제네카 Imfinzi의 절제 가능한 비소세포폐암 치료 가능성 인정 미국 식품의약국(FDA)의 종양학 약물 자문위원회(ODAC)가 아스트라제네카(AstraZeneca)의 면역항암제 Imfinzi(durvalumab)가 절제 가능한 비소세포폐암(NSCLC) 치료에서 1차 평가 지표인 무진행 생존기간(EFS) 개선 효과를 입증했다고 밝혔습니다. 이는 AEGEAN 임상 3상 시험 결과를 기반으로 하며, 전반적으로 내약성 있는 안전성 프로파일을 보였습니다. 이번 임상시험에서는 절제 가능한 조기 병기(IIA-IIIB) NSCLC 환자 중 EGFR 변이 또는 ALK 재배열이 없는 성인 환자를 대상으로 Imfinzi를 수술 전 항암화학요법과 병용하고, 수술 후에는 Imfinzi 단독 요법으로 투여했습니다. 자문위원회는 임상 설계상 수술 전후 요법의 기여도를 명확히 구분하기는 어려웠으나, 해당 병용 요법이 환자들에게 중요한 치료 옵션이 될 수 있다는 점을 인정했습니다. FDA는 2023년 9월, 주요 임상 시험인 AEGEAN 시험의 긍정적인 결과를 바탕으로 Imfinzi의 적응증 확대를 위한 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 접수했습니다. AEGEAN 시험 결과는 2023년 10월 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 존 V. 헤이마크(John V. Heymach) 박사(텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터 종양내과 교수)는 "절제 가능한 폐암 환자의 대다수는 수술 및 수술 전 항암화학요법 후에도 재발을 경험한다"며, "자문위원회는 수술 전후 durvalumab 투여가 이러한 시급한 미충족 의료 수요를 해결하고, 완치 목적의 치료 환경에서 환자들이 질병 진행이나 재발 없이 생존하는 기간을 유의미하게 연장할 수 있다는 잠재력을 인정했다"고 말했습니다. 수잔 갈브레이스(Susan Galbraith) 아스트라제네카 항암 연구개발 총괄 부사장은 "자문위원회의 AEGEAN 데이터 논의는 Imfinzi 기반 요법이 절제 가능한 폐암 환자들에게 상당한 이점을 제공한다는 점을 강조했다"며, "FDA와 긴밀히 협력하여 유연한 항암화학요법 백본을 제공하는 이 혁신적인 면역 치료 옵션을 환자들에게 제공하기 위해 최선을 다할 것"이라고 덧붙였습니다. AEGEAN 시험의 무진행 생존기간(EFS) 중간 분석 결과, Imfinzi 기반 요법을 수술 전후로 투여받은 환자들은 항암화학요법 단독 투여군 대비 재발, 수술 전 진행 또는 사망 위험이 32% 감소했습니다. (데이터 성숙도 32%; EFS 위험비 0.68; 95% 신뢰구간 [CI] 0.53-0.88; p=0.003902). 또한, 최종 병리학적 완전 관해(pCR) 분석 결과, 수술 전 Imfinzi와 항암화학요법 병용 투여군에서 pCR 달성률은 17.2%로, 항암화학요법 단독 투여군(4.3%) 대비 유의미하게 높았습니다. (pCR 차이 13.0%; 95% CI 8.7-17.6). Imfinzi는 전반적으로 내약성이 우수했으며, 수술 전후 병용 요법에서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 또한, 수술 전 항암화학요법에 Imfinzi를 추가하는 것이 기존의 병용 요법 프로파일과 일관되었으며, 환자들의 수술 완료 능력에 영향을 미치지 않았습니다. ODAC는 FDA에 암 치료에 사용되는 시판 및 개발 중인 의약품에 대한 독립적인 전문가 자문과 권고를 제공합니다. FDA는 자문위원회의 권고를 고려하여 해당 신청 건을 검토할 예정이지만, 권고에 구속되지는 않습니다. AEGEAN 시험 결과를 바탕으로 Imfinzi는 이미 스위스와 영국에서 EGFR 변이 또는 ALK 재배열이 없는 II 및 III기 절제 가능한 NSCLC 성인 환자 치료제로 승인되었습니다. 현재 유럽연합(EU), 중국 및 기타 여러 국가에서도 해당 적응증에 대한 규제 신청이 검토 중입니다. Imfinzi는 현재 수술 불가능한 III기 NSCLC 환자 중 화학방사선요법 후에도 질병이 진행되지 않은 환자에게 완치 목적 치료로 승인된 유일한 면역항암제이며, 글로벌 표준 치료법으로 자리 잡고 있습니다. 폐암 현황 및 AEGEAN 임상 시험 상세 정보 전 세계적으로 매년 약 240만 명이 폐암 진단을 받고 있으며, 폐암은 남녀 모두에서 암 사망의 주요 원인으로 약 5분의 1을 차지합니다. 폐암은 크게 비소세포폐암(NSCLC)과 소세포폐암(SCLC)으로 나뉘며, 환자의 80-85%가 NSCLC에 해당합니다. 대부분의 NSCLC 환자는 진행된 병기에서 진단되지만, 약 25-30%는 진단 시점에 절제 가능한 상태입니다. 조기 폐암 진단은 다른 질환으로 인한 영상 검사에서 우연히 발견되는 경우가 많습니다. 절제 가능한 질환을 가진 환자의 대다수는 완전 종양 절제 및 보조 항암화학요법에도 불구하고 결국 재발을 경험합니다. II기 환자의 5년 생존율은 36-46%에 불과하며, IIIA기 환자는 24%, IIIB기 환자는 9%로 감소하여 높은 미충족 의료 수요가 존재합니다. AEGEAN 임상 시험은 절제 가능한 IIA-IIIB기 NSCLC 환자를 대상으로 Imfinzi를 수술 전후로 투여하는 치료 효과를 평가한 무작위, 이중 맹검, 다기관, 위약 대조 글로벌 3상 시험입니다. 총 802명의 환자가 3주 간격으로 4회차까지 Imfinzi 또는 위약과 항암화학요법을 병용 투여받고 수술을 받은 후, 4주 간격으로 최대 12회차까지 Imfinzi 또는 위약을 단독 투여받았습니다. EGFR 또는 ALK 유전체 이상이 있는 환자는 주요 유효성 분석에서 제외되었습니다. AEGEAN 시험의 1차 평가 지표는 수술 전 요법 후 절제된 조직에서 생존 가능한 종양이 없는 상태(pCR)와 무작위 배정 시점부터 종양 재발, 수술 불가능한 진행 또는 사망과 같은 사건 발생까지의 시간(EFS)이었습니다. 주요 2차 평가 지표에는 주요 병리학적 반응, 무병 생존기간, 전체 생존기간(OS), 안전성 및 삶의 질 등이 포함되었습니다. Imfinzi는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략을 무력화하고 면역 반응을 촉진하는 인간 단일클론항체입니다. 아스트라제네카의 폐암 분야 노력 아스트라제네카는 폐암 환자들이 완치에 더 가까워질 수 있도록 조기 진단 및 치료를 지원하는 동시에, 난치성 및 진행성 질환에서의 치료 결과 개선을 위해 과학적 경계를 넓히고 있습니다. 새로운 치료 표적을 정의하고 혁신적인 접근 방식을 탐구함으로써, 가장 큰 혜택을 받을 수 있는 환자에게 맞는 치료법을 제공하는 것을 목표로 합니다. 아스트라제네카의 포괄적인 파이프라인에는 Tagrisso(osimertinib) 및 Iressa(gefitinib)와 같은 선도적인 폐암 치료제와 Imfinzi 및 Imjudo, Daiichi Sankyo와의 협력을 통한 Enhertu(trastuzumab deruxtecan) 및 datopotamab deruxtecan, HUTCHMED과의 협력을 통한 Orpathys(savolitinib) 등이 포함되며, 다양한 작용 기전을 가진 잠재적 신약 및 병용 요법 파이프라인도 보유하고 있습니다. 아스트라제네카는 폐암 환자를 위한 혁신 가속화 및 치료 이상의 의미 있는 개선을 위해 노력하는 글로벌 연합인 Lung Ambition Alliance의 창립 멤버입니다.