EGFR 변이 진행성 폐암 환자 대상 새로운 1차 치료제로 화학요법 병용 Tagrisso, EU 승인

아스트라제네카의 표적항암제 '타그리소(Tagrisso)'가 유럽연합(EU)에서 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 위한 새로운 1차 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 기존 표준 치료법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 유의미하게 낮춘 FLAURA2 임상시험 결과를 기반으로 합니다. EU 집행위원회는 인간의약품위원회(CHMP)의 긍정적 의견을 바탕으로 타그리소에 페메트렉시드 및 백금 기반 화학요법을 병용하는 요법을 성인 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이(엑손 19 결실 또는 L858R 치환 변이) 비소세포폐암 환자의 1차 치료로 승인했습니다. FLAURA2 3상 임상시험 결과에 따르면, 타그리소와 화학요법 병용 요법은 타그리소 단독 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 38% 감소시켰습니다. 구체적으로, 타그리소와 화학요법 병용 투여군의 전체 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 25.5개월로, 타그리소 단독 요법군의 16.7개월 대비 8.8개월 연장되었습니다. 독립적인 중앙 맹검 평가(BICR) 결과 역시 유사했습니다. 타그리소와 화학요법 병용 투여군은 29.4개월의 PFS 중앙값을 기록하며, 타그리소 단독 요법군(19.9개월) 대비 9.5개월의 개선 효과를 보였습니다. 특히, 뇌 전이가 있는 환자들을 대상으로 한 탐색적 분석에서는 타그리소와 화학요법 병용 요법이 타그리소 단독 요법 대비 중추신경계(CNS) 질환 진행 또는 사망 위험을 42% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 2년간 추적 관찰 결과, 타그리소와 화학요법 병용 투여군 환자의 74%가 CNS 질환 진행 또는 사망을 경험하지 않은 반면, 타그리소 단독 요법군에서는 54%에 그쳤습니다. 전체 생존기간(OS) 결과는 아직 중간 분석 단계(41% 성숙도)에 있지만, 타그리소와 화학요법 병용 요법이 타그리소 단독 요법 대비 OS 개선 경향을 보였습니다. 이 결과는 2024 유럽폐암학회(European Lung Cancer Congress)에서 발표되었습니다. 구스타브 호시 병원(Gustave Roussy Institute of Oncology)의 흉부 종양내과 의사이자 본 임상시험의 주 연구 책임자인 David Planchard 박사는 "이번 EU 승인은 EGFR 변이 폐암 환자들에게 중요한 진전을 의미하며, 타그리소와 화학요법 병용이라는 새로운 1차 치료 옵션을 제공하게 되었다"며, "FLAURA2 임상시험 결과는 타그리소 단독 요법의 확립된 효능을 바탕으로 무진행 생존기간을 9개월 연장하는 의미 있는 결과를 보여주었고, 의료진에게 환자의 특정 요구에 맞춰 치료법을 조정할 수 있는 선택지를 제공한다"고 말했습니다. 아스트라제네카 항암사업부 총괄 부사장 Dave Fredrickson은 "이번 승인은 타그리소가 EGFR 변이 폐암 치료에서 단독 요법 또는 화학요법과의 병용 요법 모두에서 핵심 치료제로서의 입지를 더욱 강화한다"며, "특히 뇌 전이가 있거나 L858R 변이를 가진 환자 등 보다 공격적인 질환을 앓고 있는 환자들에게 매우 중요하다"고 덧붙였습니다. 타그리소와 화학요법 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 기존 안전성 프로파일과 일관된 것으로 나타났습니다. 타그리소와 화학요법 병용 투여군에서 이상반응 발생률은 높았으며, 이는 잘 알려진 화학요법 관련 이상반응에 기인합니다. 이상반응으로 인한 타그리소 중단율은 병용 요법군에서 11%, 단독 요법군에서 6%였습니다. 타그리소는 미국, EU, 중국, 일본 등 110개국 이상에서 단독 요법으로 승인되었으며, 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암, 국소 진행성 또는 전이성 EGFR T790M 변이 양성 비소세포폐암, 조기 EGFR 변이 비소세포폐암의 보조 치료 등 다양한 적응증을 가지고 있습니다. 또한, 타그리소와 화학요법 병용 요법은 미국, 중국, 일본 등 여러 국가에서 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 변이 비소세포폐암의 1차 치료제로 승인되었습니다. 현재 LAURA 3상 임상시험 결과를 바탕으로 절제 불가능한 3기 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 승인을 위해 전 세계 규제 당국과 검토 중에 있습니다. 폐암은 전 세계적으로 남녀 모두에게서 가장 높은 암 사망률을 기록하고 있으며, 전체 암 사망의 약 5분의 1을 차지합니다. 폐암은 크게 비소세포폐암(NSCLC)과 소세포폐암으로 나뉘며, 전 세계적으로 매년 약 240만 명이 폐암 진단을 받습니다. 이 중 80~85%가 가장 흔한 형태인 비소세포폐암 환자입니다. 유럽에서는 매년 45만 명 이상이 폐암 진단을 받고 있습니다. 미국과 유럽에서는 비소세포폐암 환자의 약 10~15%, 아시아에서는 30~40%가 EGFR 변이 비소세포폐암 환자에 해당합니다. 또한, 대부분의 비소세포폐암 환자는 진행된 상태에서 진단됩니다. EGFR 변이 비소세포폐암 환자는 종양 세포 성장을 촉진하는 세포 신호 전달 경로를 차단하는 EGFR 티로신 키나아제 억제제(EGFR-TKI)에 특히 민감한 반응을 보입니다. FLAURA2 임상시험은 국소 진행성(IIIB-IIIC기) 또는 전이성(IV기) EGFR 변이 비소세포폐암 환자의 1차 치료를 대상으로 진행된 무작위, 공개, 다기관, 글로벌 3상 임상시험입니다. 환자들은 3주 간격으로 4회 주기 동안 타그리소 80mg 경구 투여와 함께 페메트렉시드(500mg/m2) 및 시스플라틴(75mg/m2) 또는 카보플라틴(AUC5) 화학요법을 병용 투여받았으며, 이후 타그리소와 페메트렉시드 유지 요법을 3주 간격으로 받았습니다. 본 임상시험은 미국, 유럽, 남미, 아시아 등 20개국 이상 150개 이상의 센터에서 557명의 환자를 등록했으며, 주요 평가 변수는 PFS였습니다. 임상시험은 현재 진행 중이며, OS는 주요 이차 평가 변수로 계속 평가될 예정입니다. 타그리소(osimertinib)는 3세대 비가역적 EGFR-TKI로, 중추신경계 전이를 포함한 비소세포폐암에서 임상적 유효성이 입증되었습니다. 타그리소(40mg 및 80mg 경구 투여)는 전 세계적으로 약 80만 명의 환자에게 사용되었으며, 아스트라제네카는 EGFR 변이 비소세포폐암의 다양한 단계에서 타그리소를 치료제로 탐색하고 있습니다. 타그리소는 EGFR 변이 비소세포폐암 치료에 대한 광범위한 근거를 보유하고 있으며, 조기 단계(ADAURA 3상), 국소 진행 단계(LAURA 3상), 진행 단계(FLAURA 3상 및 FLAURA2 3상)에서 환자 결과를 개선한 유일한 표적 치료제입니다. 아스트라제네카는 폐암 환자에게 가능한 한 조기에 치료를 제공하기 위한 노력의 일환으로, 올해 말 결과가 예상되는 NeoADAURA 3상 임상시험에서 선행 요법으로, ADAURA2 3상 임상시험에서는 조기 절제 가능한 단계에서 타그리소를 연구하고 있습니다. 또한, SAVANNAH 및 ORCHARD 2상 임상시험과 SAFFRON 3상 임상시험을 통해 종양 저항 메커니즘을 해결하기 위한 연구를 진행 중이며, 여기에는 MET TKI인 savolitinib과의 병용 요법이 포함됩니다. 아스트라제네카는 폐암 분야에서 조기 질환의 진단 및 치료를 통해 완치에 더 가까이 다가가고자 노력하고 있으며, 동시에 내성 및 진행성 질환의 예후 개선을 위한 과학적 경계를 넓히고 있습니다. 새로운 치료 표적을 정의하고 혁신적인 접근 방식을 탐구함으로써, 가장 큰 혜택을 받을 수 있는 환자에게 최적의 의약품을 매칭하는 것을 목표로 합니다. 회사의 포괄적인 포트폴리오에는 타그리소, 이레사(Iressa, gefitinib), 임핀지(Imfinzi, durvalumab), 임주도(Imjudo, tremelimumab), 엔허투(Enhertu, trastuzumab deruxtecan) 및 다토포타맙 데룩스테칸(datopotamab deruxtecan, Daiichi Sankyo와 협력), 오르파시스(Orpathys, savolitinib, HUTCHMED과 협력)와 같은 선도적인 폐암 치료제와 차세대 혁신 신약들이 포함되어 있으며, 다양한 작용 기전을 가진 잠재적인 신약 및 병용 요법 파이프라인을 보유하고 있습니다. 아스트라제네카는 폐암 환자를 위한 혁신 가속화 및 의미 있는 개선을 목표로 하는 글로벌 연합인 Lung Ambition Alliance의 창립 멤버이기도 합니다. 아스트라제네카는 모든 형태의 암에 대한 치료법을 제공하고, 암의 복잡성을 이해하기 위한 과학을 추구하며, 환자에게 삶을 변화시키는 의약품을 발견, 개발 및 제공하는 것을 목표로 종양학 분야에서 혁신을 선도하고 있습니다. 회사는 가장 치료가 어려운 암에 집중하고 있으며, 지속적인 혁신을 통해 업계에서 가장 다양한 포트폴리오와 파이프라인을 구축하여 의료 관행에 변화를 일으키고 환자 경험을 혁신할 잠재력을 가지고 있습니다. 아스트라제네카는 언젠가 암을 사망 원인에서 제거하겠다는 비전을 가지고 있습니다. 아스트라제네카(LSE/STO/Nasdaq: AZN)는 종양학, 희귀 질환 및 바이오 의약품(심혈관, 신장 및 대사, 호흡기 및 면역학 포함) 분야의 처방 의약품 발견, 개발 및 상업화에 중점을 둔 글로벌 과학 기반 바이오 제약 회사입니다. 영국 케임브리지에 본사를 둔 아스트라제네카의 혁신적인 의약품은 125개국 이상에서 판매되고 전 세계 수백만 명의 환자에게 사용되고 있습니다.