Sipavibart, 코로나19 예방을 위한 EMA 신속 심사 대상 규제 제출 수락

아스트라제네카, 면역저하자 대상 코로나19 예방약 '시파비바트' 유럽 허가 신청 가속 심사 개시 아스트라제네카(AstraZeneca)가 개발 중인 장기 지속형 항체 치료제 '시파비바트(sipavibart)'가 유럽의약품청(EMA)으로부터 면역저하자 대상 코로나19 사전 예방(pre-exposure prophylaxis) 용도로 가속 심사 대상에 선정되었습니다. 이는 코로나19 예방에 대한 중요한 진전으로 평가됩니다. 이번 신청은 면역저하 환자군에서 코로나19 발병률을 통계적으로 유의미하게 감소시켰음을 입증한 SUPERNOVA 임상 3상 시험의 긍정적인 데이터를 기반으로 합니다. 시파비바트는 백신만으로는 충분한 면역 반응을 얻지 못해 코로나19로 인한 심각한 결과의 위험이 높은 면역저하 환자들에게 코로나19 예방 효과를 제공하도록 설계된 investigational(연구용) 장기 지속형 항체입니다. EMA의 인체의약품위원회(CHMP)는 시파비바트가 공중 보건 및 치료 혁신 측면에서 중대한 관심사로 간주되어 가속 심사 절차를 부여했습니다. 가속 심사는 표준 절차에 비해 CHMP가 허가 신청(MAA)을 검토하는 데 걸리는 시간을 단축하는 것을 목표로 합니다. 허가 신청은 SUPERNOVA 임상 3상 시험의 긍정적인 결과에 근거합니다. 이 시험은 다양한 SARS-CoV-2 변이가 발생했던 환경 속에서 시험 기간 동안 포착된 코로나19 사례들이 여러 다른 변이에 의해 야기되었음에도 불구하고, 면역저하 환자에서 증상성 코로나19 예방에 대한 시파비바트의 안전성과 효능을 입증했습니다. SUPERNOVA는 면역저하 환자만을 대상으로 코로나19 사전 예방 효과 데이터를 제공하는 유일한 임상 3상 시험입니다. 몽펠리에 대학교 감염병학 교수이자 SUPERNOVA 임상 연구 책임자인 Paul Loubet 박사는 "백신 접종에도 불구하고 면역저하 환자들은 일반 인구에 비해 불균형적으로 큰 영향을 받아 코로나19의 질병 부담이 여전히 높습니다. 겨울철 환자 수 증가가 예상되고 의료 시스템에 더 큰 압력을 가할 수 있는 상황에서, 시파비바트는 위험에 노출된 면역저하 환자들에게 중요한 선택지가 될 잠재력을 가지고 있으며, 다양한 변이 환경에서도 코로나19 예방 효과를 입증했습니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카 백신 및 면역 치료법 사업부 수석 부사장인 Iskra Reic는 "현재 유럽에서 면역저하 환자들은 백신 외에 코로나19 예방을 위한 다른 선택지가 없으며, 백신만으로는 심각한 코로나19 결과로부터 보호하기에 충분하지 않은 경우가 많습니다. EMA가 이 규제 신청을 가속 심사 절차로 접수하게 되어 기쁘며, 이 매우 취약한 환자들에게 시파비바트를 제공하기 위해 노력할 것입니다."라고 밝혔습니다. SUPERNOVA 임상 시험 데이터는 추후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. EMA 외에도 아스트라제네카는 시파비바트의 잠재적 허가 또는 승인 경로에 대해 다른 규제 당국과도 협의 중입니다. 코로나19와 면역저하 환자 집단의 지속적인 미충족 수요에 대한 참고 사항으로, 세계보건기구(WHO)가 팬데믹 종료를 선언한 지 1년이 지났지만, 코로나19는 오늘날에도 면역저하 환자들에게 심각한 문제로 남아 있으며, 심각한 코로나19 결과는 연중 상당한 변동을 보일 수 있습니다. 혈액암 환자, 장기 이식 환자, 투석이 필요한 말기 신부전 환자, 면역억제제를 복용 중인 환자 등 면역저하 상태에 있는 사람들은 일반적으로 코로나19 백신에 대한 불충분한 면역 반응을 보여, 완전히 백신을 접종했더라도 심각한 코로나19 결과에 대한 위험이 높습니다. 대규모 실제 증거 연구인 INFORM의 결과는 일반 인구에 비해 면역저하 환자들에게 코로나19가 지속적으로 상당하고 불균형적인 부담을 주고 있음을 강화합니다. INFORM 연구 집단의 최대 4%를 차지함에도 불구하고, 코로나19 입원, 중환자실 입원 및 사망의 약 25%는 여러 차례 백신 접종 후에도 면역저하 환자들이 부담하고 있습니다. SUPERNOVA 임상 시험은 대규모 3상, 글로벌, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험으로, 코로나19 예방을 위한 시파비바트와 대조군(tixagevimab/cilgavimab 또는 위약)의 안전성과 효능을 평가하며, 면역저하 환자에서 유일한 코로나19 효능 데이터를 제공합니다. SUPERNOVA의 긍정적인 최상위 결과는 면역저하 환자군에서 대조군(tixagevimab/cilgavimab 또는 위약) 대비 증상성 코로나19 발생률의 통계적으로 유의미한 감소를 시파비바트가 보였음을 나타냅니다. 이 시험은 모든 SARS-CoV-2 변이에 의한 증상성 코로나19의 상대적 위험 감소와 F456L 변이를 포함하지 않는 SARS-CoV-2 변이에 의한 감염의 상대적 위험 감소라는 두 가지 이중 1차 평가 변수를 충족했습니다. SUPERNOVA는 시험 기간 동안 포착된 코로나19 사례들이 여러 다른 SARS-CoV-2 변이에 의해 야기되었던 진화하는 변이 환경에서 시파비바트의 잠재적 이점을 입증했습니다. 시험에 참여한 모든 참가자는 면역저하 상태이거나 면역억제 치료를 받고 있어 백신에 대한 부적절한 면역 반응을 일으킬 위험이 높고 심각한 코로나19 발병 위험이 높았습니다. 연구에 등록된 참가자에는 혈액암, 고형 장기 이식 수혜자, 조혈모세포 이식, 말기 신장 질환/투석, B세포 소진 요법을 받은 지 1년 이내인 환자 등이 포함되었습니다. 시파비바트는 시험에서 전반적으로 내약성이 좋았으며, 예비 분석 결과 이상 반응은 대조군과 시파비바트군 간에 균형을 이루었습니다. 시파비바트(이전 AZD3152)는 코로나19에 대한 investigational(연구용) 장기 지속형 단일클론항체(LAAB)입니다. 시파비바트는 스파이크 단백질과 숙주 수용체 ACE2의 상호작용을 중화함으로써 오미크론 및 기존 바이러스 변이에 대한 광범위하고 강력한 커버리지를 제공하도록 설계되었습니다. 시파비바트는 SARS-CoV-2 감염 후 회복기 환자로부터 기증받은 B세포에서 유래했습니다. 시파비바트는 Evusheld와 동일한 항체 스캐폴드를 사용하여 엔지니어링되었으며, 동일한 반감기 연장 및 감소된 Fc 효과 기능 및 보체 C1q 결합 플랫폼으로 최적화되었습니다. 감소된 Fc 효과 기능은 바이러스 특이적 항체가 감염 및/또는 질병을 억제하기보다는 촉진하는 현상인 항체 의존성 질병 증강의 위험을 최소화하는 것을 목표로 합니다. 시파비바트는 2022년 5월 RQ Biotechnology로부터 아스트라제네카에 라이선스되었습니다. 아스트라제네카(LSE/STO/Nasdaq: AZN)는 종양학, 희귀 질환 및 바이오 의약품(심혈관, 신장 및 대사, 호흡기 및 면역학 포함) 분야에서 처방 의약품의 발견, 개발 및 상업화에 중점을 둔 글로벌 과학 주도 바이오 제약 회사입니다. 영국 케임브리지에 본사를 둔 아스트라제네카의 혁신적인 의약품은 125개국 이상에서 판매되며 전 세계 수백만 명의 환자가 사용하고 있습니다.