Truqap과 Faslodex, 진행성 ER-양성 유방암 환자 대상 EU 승인

아스트라제네카, 진행성 ER-양성 유방암 치료제 '트루카프'와 '파슬로덱스' 병용 요법 EU 승인 유럽연합(EU)이 특정 바이오마커(PIK3CA, AKT1 또는 PTEN) 변이가 있는 진행성 에스트로겐 수용체(ER) 양성 유방암 환자 치료를 위해 아스트라제네카(AstraZeneca)의 '트루카프(Truqap, capivasertib)'와 '파슬로덱스(Faslodex, fulvestrant)' 병용 요법을 승인했습니다. 이는 해당 질환 영역에서 최초이자 유일한 AKT 억제제 승인입니다. 이번 승인은 유럽 집행위원회가 의약품위원회(CHMP)의 긍정적인 의견을 바탕으로 이루어졌으며, 임상 3상 시험인 CAPItello-291의 결과를 근거로 합니다. 해당 연구 결과는 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. CAPItello-291 임상시험에서 특정 PI3K, AKT 또는 PTEN 변이가 있는 환자군을 대상으로 '트루카프'와 '파슬로덱스' 병용 요법은 단독 '파슬로덱스' 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 50% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 구체적으로, 위험비(hazard ratio)는 0.50(95% 신뢰구간 0.38-0.65, p=<0.001)이었으며, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 7.3개월 대 3.1개월을 기록했습니다. 유럽에서는 유방암이 2022년 기준 14만 명 이상의 사망자를 발생시키며 암 사망의 주요 원인으로 남아있습니다. 같은 해 55만 명 이상이 유방암 진단을 받았습니다. 호르몬 수용체(HR) 양성 유방암은 가장 흔한 아형으로, 전체 종양의 약 70%를 차지하며 이 중 97% 이상이 ER 양성입니다. PIK3CA, AKT1 유전자 변이 또는 PTEN 변이는 진행성 HR 양성 유방암 환자의 약 50%에서 빈번하게 발견됩니다. 마팔다 올리베이라(Mafalda Oliveira) 박사(Vall d’Hebron University Hospital)는 "진행성 ER 양성 유방암 환자들은 일반적으로 널리 사용되는 내분비 기반 치료에 종양 진행이나 내성을 경험하며, 질병을 통제하며 더 오랜 시간을 보낼 수 있는 치료법에 대한 시급한 요구가 있습니다. 이번 승인은 이러한 바이오마커 변이를 가진 ER 양성 유방암 환자의 절반 가량에게 희소식이 될 것이며, 의료진이 적격 환자를 식별하고 이 병용 요법의 혜택을 받을 수 있도록 하는 것이 중요합니다."라고 말했습니다. 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson) 아스트라제네카 항암사업부 총괄 부사장은 "트루카프는 이제 EU에서 이러한 특정 바이오마커를 가진 ER 양성 유방암 환자에게 승인된 최초이자 유일한 AKT 억제제입니다. 유방암은 유럽에서 암 관련 사망의 주요 원인이 계속되고 있으며, 오늘 소식은 새로운 혁신 치료법을 필요로 하는 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공하는 데 있어 상당한 진전을 의미합니다."라고 덧붙였습니다. CAPItello-291 임상시험에서 '트루카프'와 '파슬로덱스' 병용 요법의 안전성 프로파일은 이전 임상시험에서 관찰된 것과 유사했습니다. 현재 중국 및 여러 국가에서 규제 당국의 검토가 진행 중입니다. '트루카프'와 '파슬로덱스' 병용 요법은 이미 미국, 일본 등 여러 국가에서 CAPItello-291 임상시험 결과를 바탕으로 승인된 바 있습니다. 재정적 고려사항 이번 EU 승인에 따라, Astex Therapeutics는 EU 내 첫 상업 판매 시점과 향후 판매 로열티에 대한 마일스톤 지급을 아스트라제네카로부터 받게 됩니다. 참고 HR 양성 유방암은 에스트로겐 수용체에 의해 성장이 촉진되는 경우가 많으며, ER 매개 질환을 표적으로 하는 내분비 요법이 진행성 단계에서 1차 치료제로 널리 사용되고 종종 CDK4/6 억제제와 병용됩니다. 그러나 많은 진행성 환자에서 CDK4/6 억제제 및 현재 내분비 요법에 대한 내성이 발생하며, 이 경우 치료 옵션이 제한적이고 생존율이 낮습니다. 따라서 내분비 요법의 최적화 및 내성 극복을 통해 환자들이 이러한 치료법의 혜택을 지속적으로 누릴 수 있도록 하는 것과, 혜택을 덜 받을 가능성이 있는 환자를 위한 새로운 치료법을 발굴하는 것이 유방암 연구의 활발한 초점입니다. CAPItello-291 임상시험은 국소 진행성(수술 불가능) 또는 전이성 HR 양성(ER 양성 및 ER 양성, 프로게스테론 수용체 양성), HER2-low 또는 음성(면역조직화학법(IHC) 0 또는 1+, 또는 IHC 2+/제자리 혼성화(ISH)-음성) 유방암 치료를 위해 '트루카프'와 '파슬로덱스' 병용 요법의 효능을 위약과 '파슬로덱스' 병용 요법과 비교 평가한 3상, 이중 맹검, 무작위 시험입니다. 이 글로벌 임상시험에는 국소 진행성 또는 전이성 HR 양성, HER2-low 또는 음성 유방암으로 진단받고 내분비 기반 요법 또는 CDK4/6 억제제 치료 중 또는 이후에 질병이 재발하거나 진행된 성인 환자 708명이 등록되었습니다. '트루카프'는 모든 세 가지 AKT 동형체(AKT1/2/3)에 대한 강력한 ATP 경쟁적 억제제로서 최초의 계열 약물입니다. '트루카프' 400mg은 4일 투여, 3일 휴약의 간헐적 투여 일정에 따라 하루 두 번 투여됩니다. 이는 초기 임상시험에서 내약성과 표적 억제 정도를 기반으로 선택되었습니다. '파슬로덱스'는 에스트로겐 수용체 양성, 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 중 이전에 내분비 요법으로 치료받지 않았거나, 보조 항에스트로겐 요법 후 질병이 재발하거나 항에스트로겐 요법 후 질병이 진행된 폐경 후 여성 치료에 사용되는 내분비 요법제입니다. 미국, EU 및 일본에서는 내분비 요법 후 질병이 진행된 HR 양성, HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 여성 환자를 대상으로 CDK4/6 억제제와 병용하여 사용하도록 승인되었습니다. '파슬로덱스'는 에스트로겐 수용체를 차단하고 분해함으로써 종양 성장을 늦추는 호르몬 치료 접근법입니다.