진행 중인 CAPItello-290 임상 3상 시험 업데이트: 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암 환자 대상 Truqap과 화학요법 병용 요법

아스트라제네카(AstraZeneca), Truqap 삼중음성 유방암 3상 임상 결과 발표 아스트라제네카는 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암(TNBC) 환자를 대상으로 한 Truqap(capivasertib)과 화학요법 병용 요법의 CAPItello-290 3상 임상시험 결과, 전체 환자군 및 특정 바이오마커 변이(PIK3CA, AKT1 또는 PTEN)를 가진 하위 그룹 모두에서 위약 병용 화학요법 대비 전체 생존기간(OS) 개선이라는 이중 1차 평가변수를 충족하지 못했다고 18일 발표했습니다. 유방암은 전 세계적으로 두 번째로 흔한 암이며 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 또는 HER2 과발현 양성으로 나타나는 일부 유방암과 달리, 삼중음성 유방암은 이 세 가지 모두에 대해 음성으로 정의됩니다. 1차 치료 설정에서 약 5만 9천 명의 삼중음성 유방암 환자가 치료를 받고 있습니다. PIK3CA, AKT1 유전자 변이 및 PTEN 변이는 삼중음성 유방암 환자의 약 35%에게 영향을 미칩니다. 임상시험의 수석 연구자인 Peter Schmid 박사는 "삼중음성 유방암은 알려진 표적 바이오마커가 부족하여 치료하기 가장 어려운 질병 중 하나이며, 화학요법 기반 요법이 여전히 치료의 근간을 이루고 있습니다. CAPItello-290 임상시험 결과가 기대에 미치지 못했지만, 새로운 치료법이 시급한 환자들에게 이 공격적인 유방암을 더 깊이 이해하는 데 중요한 정보를 제공합니다."라고 말했습니다. 아스트라제네카의 종양학 R&D 부문 수석 부사장인 Susan Galbraith는 "가장 어려운 암, 특히 이처럼 이질적인 하위 유형의 유방암 환자를 위한 과학 발전에 전념하고 있습니다. CAPItello-290의 결과에 실망했지만, Truqap 임상 개발 프로그램 및 파이프라인 전반에 걸친 임상 연구를 지속하면서 PI3K/AKT 경로가 유방암에서 수행하는 역할에 대한 이해를 더욱 넓힐 것입니다."라고 덧붙였습니다. CAPItello-290 임상시험에서 Truqap과 파클리탁셀 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했으며 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 상세 데이터는 추후 공개될 예정입니다. Truqap은 현재 유방암(CAPItello-292) 및 전립선암(CAPItello-280 및 CAPItello-281) 치료를 위한 3상 임상시험에서 기존 치료법과의 병용 요법으로 평가되고 있습니다. 삼중음성 유방암의 1차 치료는 일반적으로 화학요법 단독 또는 면역요법과의 병용으로 이루어지며, 반응률은 30~50% 수준입니다. 초기 치료에 반응하는 환자 중에서도 질병 진행이 흔하고 빠르게 나타나며, 종종 2년 이내에 발생합니다. 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자의 평균 전체 생존 기간은 12~18개월이며, 진단 후 5년 이상 생존하는 환자는 약 14%에 불과합니다. CAPItello-290 임상시험은 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자의 1차 치료에서 Truqap과 파클리탁셀 병용 요법의 효능 및 안전성을 위약과 파클리탁셀 병용 요법과 비교 평가한 3상, 이중 눈가림, 무작위 임상시험입니다. 이 글로벌 임상시험에는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 성인 환자 923명이 등록되었습니다. 임상시험은 전체 환자군 및 PI3K/AKT 경로(PIK3CA, AKT1 또는 PTEN 유전자)에 대한 특정 변이를 가진 환자군에서의 전체 생존기간을 이중 1차 평가변수로 설정했습니다. Truqap은 모든 세 가지 AKT 동형체(AKT1/2/3)에 대한 강력한 ATP 경쟁적 억제제로서 최초의 계열 약물입니다. Truqap 400mg은 4일 투여, 3일 휴약의 간헐적 투여 일정에 따라 하루 두 번 투여됩니다. 이는 내약성 및 표적 억제 정도를 고려하여 초기 단계 임상시험에서 선택되었습니다. Truqap은 CAPItello-291 임상시험 결과를 바탕으로, 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 중 내분비 기반 요법 후 재발 또는 진행을 경험한 환자 치료에 대해 미국, 일본 등 여러 국가에서 승인되었습니다. 또한 호주에서도 동일한 적응증으로 승인되었습니다. Truqap은 아스트라제네카가 Astex Therapeutics와의 협력(및 Institute of Cancer Research, Cancer Research Technology Limited와의 협력)을 통해 발견했습니다. 아스트라제네카는 유방암 분야에서 현재의 임상 패러다임을 재정의하고 환자들에게 더욱 효과적인 치료법을 제공하기 위해 노력하고 있으며, 궁극적으로 유방암을 사망 원인에서 없애는 것을 목표로 하고 있습니다. 아스트라제네카는 다양한 작용 기전을 활용하여 생물학적으로 다양한 유방암 종양 환경에 대응하는 승인된 약물과 개발 중인 유망한 화합물을 포괄적으로 보유하고 있습니다. Enhertu(trastuzumab deruxtecan)와 같은 HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC)를 통해 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 이전에 치료받은 HER2 양성 및 HER2 저위험 전이성 유방암 환자의 예후 개선을 목표로 하고 있으며, 초기 치료 단계 및 새로운 유방암 설정에서의 잠재력을 탐색하고 있습니다. 호르몬 수용체 양성 유방암 분야에서는 기존 약물인 Faslodex와 Zoladex를 통해 예후를 개선하고 있으며, 최초의 AKT 억제제인 Truqap과 차세대 SERD 및 신약 후보 물질인 camizestrant를 통해 HR 양성 영역을 재편하고자 합니다. 또한 다이이찌산쿄와 협력하여 TROP2 표적 ADC인 datopotamab deruxtecan의 잠재력을 탐색하고 있습니다. BRCA 유전자 변이가 있는 유전성 유방암 환자를 위한 표적 치료 옵션인 PARP 억제제 Lynparza(olaparib)는 초기 및 전이성 유방암 환자에서 연구되었습니다. 아스트라제네카와 MSD(미국 및 캐나다의 Merck & Co., Inc.)는 이러한 설정에서 Lynparza를 계속 연구하고 초기 질병에서의 잠재력을 탐색하고 있습니다. 삼중음성 유방암 환자들에게 필요한 치료 옵션을 제공하기 위해 아스트라제네카는 datopotamab deruxtecan 단독 및 면역요법제 Imfinzi(durvalumab)와의 병용 요법, 그리고 Imfinzi와 Lynparza 및 Enhertu를 포함한 다른 항암제와의 병용 요법의 잠재력을 평가하고 있습니다. 아스트라제네카는 종양학 분야에서 암을 모든 형태로 치료하겠다는 야심찬 목표를 가지고 과학을 통해 암을 이해하고 그 복잡성을 파악하여 환자들에게 삶을 변화시키는 의약품을 발견, 개발 및 제공하는 혁신을 주도하고 있습니다. 회사는 가장 어려운 암에 집중하고 있으며, 지속적인 혁신을 통해 업계에서 가장 다양한 포트폴리오와 파이프라인을 구축하여 의료 관행에 변화를 일으키고 환자 경험을 변화시킬 잠재력을 가지고 있습니다. 아스트라제네카는 암 치료를 재정의하고 언젠가는 암을 사망 원인에서 제거하겠다는 비전을 가지고 있습니다. 아스트라제네카(LSE/STO/Nasdaq: AZN)는 종양학, 희귀 질환 및 바이오의약품(심혈관, 신장 및 대사, 호흡기 및 면역학 포함) 분야에서 처방 의약품의 발견, 개발 및 상업화에 중점을 둔 글로벌 과학 중심 바이오 제약 회사입니다. 영국 케임브리지에 본사를 둔 아스트라제네카는 100개국 이상에서 운영되고 있으며, 혁신적인 의약품은 전 세계 수백만 명의 환자에게 사용되고 있습니다.