Imfinzi와 화학요법 병용 요법, 미국에서 불일치 복구 결핍 진행성 또는 재발성 자궁내막암에 승인

아스트라제네카의 면역항암제 임핀지(Imfinzi), 미국서 자궁내막암 치료제로 승인 아스트라제네카(AstraZeneca)의 면역항암제 임핀지(Imfinzi, durvalumab)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 특정 유형의 진행성 또는 재발성 자궁내막암 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 임핀지를 카보플라틴 및 파클리탁셀과 병용 투여하고 이후 임핀지 단독 요법으로 이어가는 치료법에 대한 것입니다. 이번 승인은 DUO-E 임상 3상 시험의 사전 지정된 탐색적 하위 그룹 분석 결과에 기반합니다. 해당 분석은 종양의 불일치 복구 결함(dMMR) 여부에 따라 환자군을 나누어 진행되었습니다. DUO-E 임상시험 결과는 Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 임상시험 결과, dMMR 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에서 임핀지 병용 요법은 단독 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 58% 감소시키는 것으로 나타났습니다. (위험비 0.42, 95% 신뢰구간 0.22-0.80) 자궁내막암은 미국에서 여성에게 네 번째로 흔한 암으로, 2022년 한 해 동안 66,000명 이상이 진단받고 약 12,000명이 사망했습니다. 초기 단계에서 진단된 환자의 5년 생존율은 약 80-90%에 달하지만, 진행성 질환 환자의 경우 생존율이 20% 미만으로 크게 떨어져 새로운 치료 옵션에 대한 높은 미충족 수요가 존재합니다. 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암센터의 부인과 종양학 및 생식 의학 교수이자 해당 임상시험의 주요 연구자인 Shannon N. Westin 박사는 "향후 수십 년간 자궁내막암의 발병률과 사망률이 크게 증가할 것으로 예상됨에 따라, 환자 치료의 가능한 가장 빠른 시점에 새로운 치료 옵션을 제공하는 것이 그 어느 때보다 중요합니다"라며, "이번 승인은 더발루맙과 화학요법 병용 후 더발루맙 단독 요법이 dMMR 자궁내막암 환자에게 중요한 임상적 이점을 제공한다는 명확한 증거를 뒷받침합니다"라고 말했습니다. 아스트라제네카 항암사업부문 총괄 부사장인 Dave Fredrickson은 "지난 수십 년간 자궁내막암 치료에 있어 제한적인 발전이 있었으며, 향후 이 암의 부담이 증가할 것으로 예상됨에 따라 지속적인 혁신이 중요합니다"라며, "화학요법과의 병용 면역요법은 이 분야에서 새로운 표준 치료법으로 부상하고 있으며, 임핀지의 승인은 dMMR 질환 환자들에게 중요한 새로운 선택지를 제공합니다"라고 덧붙였습니다. 임핀지와 화학요법 병용 요법의 안전성 및 내약성 프로파일은 전반적으로 관리 가능하고 잘 견딜 수 있었으며, 이전 임상시험 결과와 일관된 것으로 나타났습니다. 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았습니다. DUO-E 임상시험에서는 임핀지와 화학요법 병용 후 임핀지와 린파자(Lynparza, olaparib)를 병용하는 유지 요법을 평가한 결과에서도 무진행 생존기간(PFS)이라는 주요 평가 지표를 충족했습니다. 임상시험은 두 가지 치료군 모두에 대해 전체 생존기간(OS)을 주요 이차 평가 지표로 계속 평가하고 있습니다. 임핀지 및 임핀지와 린파자 병용 요법에 대한 규제 신청은 현재 EU, 일본 및 기타 여러 국가에서 DUO-E 결과를 바탕으로 검토 중입니다. 자궁내막암은 자궁 내막 조직에서 발생하는 매우 이질적인 질환으로, 폐경 후 여성에게 가장 흔하며 진단 시 평균 연령은 60세 이상입니다. 전 세계 여성암 중 여섯 번째로 흔하며, 2050년에는 발병률이 약 61%, 사망률은 약 87% 증가할 것으로 예상됩니다. 대부분의 환자는 자궁 내에 국한된 초기 단계에서 진단되며, 수술 및/또는 방사선 치료를 통해 5년 생존율이 높지만, 진행성 질환 환자는 예후가 훨씬 좋지 않습니다. 면역요법과 화학요법의 병용은 진행성 자궁내막암, 특히 전체 환자의 약 20-30%를 차지하는 dMMR 환자에게 새로운 표준 치료법으로 부상하고 있습니다. 나머지 70-80%의 pMMR 환자를 위한 치료 옵션에는 여전히 높은 미충족 수요가 남아있습니다. DUO-E 임상시험은 새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자를 대상으로 1차 치료로서 임핀지 또는 위약을 표준 화학요법과 병용 투여하고, 이후 질병 진행이 없는 환자에게는 임핀지 또는 위약을 유지 요법으로 투여하는 3군, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 임상 3상 시험입니다. 총 699명의 환자가 참여했으며, 임핀지 또는 위약을 표준 화학요법과 함께 3주 간격으로 투여받았습니다. 화학요법 4-6주기 후, 질병이 진행되지 않은 환자는 4주 간격으로 임핀지 또는 위약을 유지 요법으로 투여받았으며, 린파자 또는 위약도 함께 투여되었습니다. 임핀지(durvalumab)는 PD-L1 단백질에 결합하여 PD-L1과 PD-1 및 CD80 단백질의 상호작용을 차단함으로써 종양의 면역 회피 전략을 무력화하고 면역 반응의 억제를 해제하는 단클론 항체입니다. 임핀지는 절제 불가능한 3기 비소세포폐암(NSCLC) 및 소세포폐암(SCLC) 적응증 외에도, 전이성 NSCLC 치료를 위해 트레멜리무맙(Imjudo) 및 화학요법과 병용 투여하는 요법으로도 승인받았습니다. 또한, 국소 진행성 또는 전이성 담도암 치료를 위해 화학요법과 병용 투여, 간세포암(HCC) 치료를 위해 트레멜리무맙과 병용 투여하는 요법으로도 승인받았습니다. 일본 및 EU에서는 비절제성 간세포암 단독 요법으로도 승인되었습니다. 2017년 5월 첫 승인 이후 220,000명 이상의 환자가 임핀지로 치료받았습니다. 아스트라제네카는 항암 분야에서 혁신을 선도하며, 암의 복잡성을 이해하고 생명을 변화시키는 의약품을 발견, 개발 및 제공함으로써 모든 형태의 암에 대한 치료법을 제공하는 것을 목표로 합니다. 회사는 가장 어려운 암에 집중하고 있으며, 업계에서 가장 다양한 포트폴리오와 파이프라인을 구축하여 의료 관행에 변화를 일으키고 환자 경험을 변화시킬 잠재력을 가지고 있습니다. 아스트라제네카는 암 치료를 재정의하고 언젠가는 암을 사망 원인에서 제거하는 비전을 가지고 있습니다.